本发明属于医药用途，涉及一种tirna-lys-ctt-003在制备治疗和/或预防急性肾损伤的药物中的应用。
背景技术：
1、顺-二胺二氯铂(cisplatin，顺铂)是一种无机铂衍生物，用于治疗膀胱癌、卵巢癌、肺癌和睾丸癌等多种癌症。10-20％的癌症患者使用顺铂，因为它具有减缓癌症生长的功效。顺铂的肾脏摄取和排泄是由近端小管定位转运蛋白介导的，如oct2和mate1。因此，顺铂在肾近端小管细胞中积累，诱发各种细胞内应激，包括dna损伤、线粒体病理学、氧化应激和内质网应激，各种细胞应激包括自噬、细胞周期停滞、衰老、细胞凋亡、程序性坏死、铁死亡和炎症，在顺铂肾毒性的发病机制中也具有重要作用。急性肾损伤(acute kidneyinjury，aki)是顺铂治疗癌症的主要限制，影响了30％的顺铂受体患者。
2、各种药理学、分子学和遗传学方法已被确定为顺铂肾毒性的潜在肾保护策略。这些方法包括抑制顺铂摄取和生物活化、靶向顺铂、改善线粒体质量控制机制和功能、抑制氧化应激、靶向内质网应激和未折叠蛋白反应、靶向自噬和细胞周期、清除衰老细胞、抑制细胞凋亡和/或调节坏死、减少炎症和调节组蛋白去乙酰化酶。尽管有令人鼓舞的临床前发现，但患者中顺铂诱导的aki患病率仍然很高，因此找到更合适的治疗方法迫在眉睫。目前研究领域已经扩展到使用顺铂诱导aki的动物模型，给予动物大剂量顺铂模拟癌症患者使用顺铂导致的肾毒性，以寻找新的治疗靶点。
3、trna是一种衔接分子，通过将mrna对应的氨基酸转移到肽链上，保证了蛋白质的准确和高效合成。近年来发现除了常规功能外，trna还能被切割成一种长度为18-50nt的生物活性片段——trna衍生片段。早期发现，trna衍生片段存在于各种细胞、组织、生物体以及血清中，参与了细胞的应激反应。随着高通量测序的发展，trna衍生片段被认为是细胞生长所必需的，具有多种生物学作用。据研究报道，trna衍生片段参与了多种疾病的调控，在肿瘤疾病中尤为突出，有望成为妇科肿瘤、乳腺癌、骨髓瘤等恶性疾病诊断、进展和预后的标志物，也为非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默病、卵巢子宫内膜异位症等疾病提供了新的防治方向。近年来，对trna衍生片段的研究也越来越多，发现trna衍生片段也参与了多种肾脏系统疾病。tirna-lys-ctt-003为trna衍生片段中的一种，其序列为5’gcccggctagctcagtcggtagagcatgggactc3’，且与人类序列同源。至今未发现关于tirna-lys-ctt-003作为缓解顺铂诱导的急性肾损伤的相关报道，进一步研究其在急性肾损伤中的应用是本领域亟待解决的技术问题。
技术实现思路
1、为实现上述目的，本发明提供了一种小分子rnatirna-lys-ctt-003在治疗和/或缓解顺铂诱导的急性肾损伤的新应用。尽管在啮齿动物中进行了治疗研究，但患者中顺铂诱导的aki患病率仍然很高。因此，需要进一步的研究来评估肾保护剂。发明人基于顺铂诱导的小鼠模型，得出小分子rnatirna-lys-ctt-003在静脉注射有效剂量下对于肾小管上皮细胞氧化应激具有明显抑制作用，对于肾脏损伤起到了缓解作用。
2、本发明在动物和细胞水平上均证明小分子rnatirna-lys-ctt-003可改善顺铂诱导的氧化应激、细胞死亡，从而缓解顺铂导致的肾毒性。
3、本发明提供了一种tirna-lys-ctt-003在制备治疗和/或预防急性肾损伤的药物中的应用。
4、本发明中，所述tirna-lys-ctt-003为trna衍生片段中的一种，其序列为5’gcccggctagctcagtcggtagagcatgggactc3’。
5、本发明中，所述急性肾损伤可为化疗药物引起的急性肾损伤，例如顺铂诱导的急性肾损伤。
6、本发明中，所述急性肾损伤可为肾小管上皮细胞氧化应激造成的急性肾损伤。
7、本发明中，所述急性肾损伤可为mda(丙二醛)、4hne(4-羟基壬烯醛)、gpx4(谷胱甘肽过氧化酶4)的表达增加的急性肾损伤。
8、本发明所用试剂和原料均市售可得。
9、本发明的积极进步效果在于：
10、本发明的有益效果是，本发明首次筛选出小分子rnatirna-lys-ctt-003能应用于治疗顺铂导致的肾毒性，tirna-lys-ctt-003的应用可以显著抑制顺铂诱导的aki模型小鼠mda、4hne、gpx4的积累，改善小鼠肾功能的下降、减轻肾脏组织损伤。抑制tirna-lys-ctt-003的作用加重了脂质过氧化物的蓄积及细胞死亡。且对于小鼠没有伤害性，这果表明tirna-lys-ctt-003可能是治疗顺铂诱导的aki的理想靶标，应用前景广阔。
1.一种tirna-lys-ctt-003在制备治疗和/或预防急性肾损伤的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述tirna-lys-ctt-003的序列为5’gcccggctagctcagtcggtagagcatgggactc3’。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为化疗药物引起的急性肾损伤。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为肾小管上皮细胞氧化应激造成的急性肾损伤。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肾损伤为丙二醛、4-羟基壬烯醛、谷胱甘肽过氧化酶4中的至少一者表达增加的急性肾损伤。
