本发明涉及甲硝唑缓释制剂制备，尤其涉及一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法。
背景技术：
1、甲硝唑(metronidazole，mnz)对厌氧菌有极强的杀灭作用，目前广泛用于厌氧菌感染而引起的结肠炎的治疗。口服甲硝唑之后，经胃、小肠等的消化，随着血液循环到结肠的药量较少，使得药效较差，并且毒副作用较大；同时，还存在专一性差、患者不易接受等问题。
2、随着药物制剂技术的不断提高和改进，药物新剂型的不断研究和发展，出现了一种新型的给药系统-结肠靶向给药系统。由于结肠靶向给药系统具有多种优点，使得其在医学界、药学专业中迅速受到了关注。目前，结肠靶向给药系统已经逐渐具有了多种给药类型，并且研发得到了多种靶向性材料，口服结肠给药系统就是其中之一。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明提供一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，通过筛选合适的阻释剂和制备方法，制备一种ph依赖-时滞型结肠释药系统来实现结肠定位释药的效果。
2、为实现上述目的，本发明提供了一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，包括如下步骤：
3、s1、取过100目标准筛的甲硝唑原料药与过100目标准筛的赋形剂混合均匀后作为药粉；通过粘合剂将药粉均匀层积于微晶纤维素空白丸芯表面制备甲硝唑载药微丸；
4、s2、以乙基纤维素乙醇溶液为时滞层，以eudragit l30d-55水分散体为肠衣层制备甲硝唑结肠定位缓释微丸。
5、优选地，赋形剂为甲硝唑原料药重量份的75％-125％；赋形剂包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉中的一种。
6、优选地，赋形剂为原料药75％的微晶纤维素。
7、优选地，粘合剂为1％-50％的乙醇溶液、pvp溶液或hpmc溶液。
8、优选地，粘合剂为5％的pvp溶液。
9、优选地，步骤s1中，制备甲硝唑载药微丸的具体步骤包括：
10、s1-1、称取24～40目的微晶纤维素空白丸芯置于包衣锅中，包衣锅转速为45r/min，喷入粘合剂，以微丸表面润湿不结块为度均匀地撒入药粉，将微丸的表面吹干；继续喷入粘合剂并均匀撒入药粉；之后每隔2分钟供一次药粉；
11、s1-2、供粉完毕后喷入粘合剂，微丸在包衣锅中转动3h后取出，筛分出大于22目且小于24目的载药微丸，放置于55℃的烘箱中4h后即得甲硝唑载药微丸。
12、优选地，步骤s2中，乙基纤维素乙醇溶液的制备包括：
13、称取乙基纤维素溶于盛有无水乙醇的烧杯中，加入柠檬酸三乙酯，不断搅拌，充分溶胀，放置过夜，使组分完全溶解，摇匀制成浓度1％-2％的乙基纤维素乙醇溶液。
14、优选地，步骤s2中，eudragit l30d-55水分散体的制备包括：量取eudragit l30d-55置于烧杯中，加入微粉硅胶和柠檬酸三乙酯，不断搅拌，加蒸馏水稀释到含固体聚合物至15％-25％，磁力搅拌器搅拌4h，使组分充分的混合均匀。
15、优选地，制备甲硝唑结肠定位缓释微丸的具体步骤包括：
16、s2-1、称取甲硝唑载药微丸置于包衣锅中，包衣锅转速为45r/mi n，每隔两分钟喷一次1％-2％乙基纤维素乙醇溶液，用毛刷将粘附于锅壁和锅底的微丸刷下，包衣增重达10-14％后吹干；
17、s2-2、每隔两分钟喷一次15％-25％eudragit l30d-55水分散体，用毛刷将粘附于锅壁和锅底的微丸刷下，包衣增重达15-25％后继续使微丸在包衣锅中滚转30min，之后放入40℃的烘箱中2h。
18、优选地，包衣过程中，以微丸表面润湿不结块为度，过湿时用吹风机进行吹干。
19、优选地，乙基纤维素乙醇溶液浓度为1.5％，包衣增重为12％。
20、优选地，eudragit l30d-55水分散体浓度为20％，包衣增重为20％。
21、本发明一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，具有如下技术效果：
22、(1)使用微晶纤维素作为甲硝唑丸芯的辅料，制备的丸芯容易制备，成型性好，微丸圆整均一；
23、(2)以乙基纤维素作为时滞层，以ph依赖型eudragit l30d-55作为肠衣层，经过试验筛选最适包衣液浓度和包衣增重，在模拟胃肠道环境下，通过最佳处方制得的微丸在0.1mol/l的hcl中几乎不溶，在结肠中2h释放20％，6小时几乎全部释放。
24、下面通过附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
1.一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于：赋形剂为甲硝唑原料药重量份的75％-125％；
3.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于：粘合剂为质量分数1％-50％的乙醇溶液、pvp溶液或hpmc溶液。
4.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，步骤s1中，制备甲硝唑载药微丸的具体步骤包括：
5.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，步骤s2中，乙基纤维素乙醇溶液的制备包括：
6.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，步骤s2中，eudragit l30d-55水分散体的制备包括：量取eudragit l30d-55置于烧杯中，加入微粉硅胶和柠檬酸三乙酯，不断搅拌，加蒸馏水稀释到含固体聚合物至15％-25％，磁力搅拌器搅拌4h，使组分充分的混合均匀。
7.根据权利要求1所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，制备甲硝唑结肠定位缓释微丸的具体步骤包括：
8.根据权利要求7所述的一种甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法，其特征在于，包衣过程中，以微丸表面润湿不结块为度，过湿时用吹风机进行吹干。
9.一种甲硝唑结肠定位缓释微丸，其特征在于：由权利要求1～8任一项所述的甲硝唑结肠定位缓释微丸的制备方法所制备得到。
