本发明涉及高分子材料，具体为注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法。
背景技术：
1、透明质酸，又名玻尿酸，是粘多糖中最具代表性的一种，广泛分布于人体各部位，以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节、调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进伤口愈合。透明质酸最早是从牛眼玻璃体中首次分离出的，它广泛存在于人体结缔组织的细胞外基质中，由d-葡萄糖醛酸与n-乙酰葡糖胺通过β1-3键及β1-4键交替组成双糖单位，再由双糖单位重复组成的线性多糖。透明质酸没有种属和组织特异性，具有良好的组织相容性，机体很少对其产生免疫反应。透明质酸具有高度亲水性，这种理化性质使透明质酸即使在很低的浓度下，依然保持凝胶状，透明质酸吸水后体积增大，向周围产生膨胀压力使其可以支撑周围组织。然而天然透明质酸在组织中的半衰期仅为1～2天，会被透明质酸酶或氧自由基在肝脏中分解为co2和h2o。
2、为了延长透明质酸在体内的停留时间，通常通过改性或交联的方法提高其机械强度和降低其降解速率，目前，常用交联剂为二乙烯基砜，1,4-丁二醇二缩水甘油醚，只能通过交联程度调节其降解时间，因此，在临床上尤其是作为降解可控的组织工程支架材料，实现起来较困难；
3、现有技术下，申请号为“201910572212.x”的中国专利公开了一种交联透明质酸钠凝胶的制备方法，包括透明质酸的碱性水溶液制备：配制浓度为10-30％g/m l的透明质酸钠碱液，交联反应：交联反应所采用的交联剂为二乙烯基砜或1,4-丁二醇二缩水甘油醚，交联反应在透明质酸的碱性水溶液中进行，交联反应的反应温度为20-40℃，交联反应的时间为4～8h等步骤，本发明的方法具有原料易得，反应条件温和，交联效率高，工艺和后处理简单，易操作的优点。通过交联反应，得到交联透明质酸钠具有三维网络结构，具有较好的机械性能及力学性能，可作为较好的药物载体及组织工程支架材料；
4、上述专利在制备交联透明质酸钠凝胶的过程中，需要将交联后的透明质酸钠凝胶与磷酸盐缓冲液分离，透析的目的是去除交联反应剩余的化学试剂、盐类等杂质，以及透明质酸钠溶液中的低分子量成分，同时保留目标产物，在实际操作中是采用透析袋对透明质酸钠凝胶与磷酸盐缓冲液进行透析，其透析过程缓慢，且需要不断更换透析袋，降低整体的制备效率，有必要对现有技术进行改进，为此，我们提出注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法用于解决上述问题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供注射用交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
2、为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
3、本发明提供的注射用交联透明质酸钠凝胶，包括以下成分：透明质酸、交联剂二乙烯基砜、过硫酸铵以及磷酸盐缓冲液。
4、注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，具体步骤为：
5、s101、透明质酸的碱性水溶液制备：配制浓度为10-30％g/ml的透明质酸钠碱液，透明质酸的分子量为170-190万；
6、s102、交联反应：交联反应所采用的交联剂为二乙烯基砜，交联反应在透明质酸的碱性水溶液中进行，交联反应的反应温度为20-40℃，交联反应的时间为4～8h；
7、s103、冷冻干燥：交联反应结束后，利用透析装置使得透明质酸钠凝胶与磷酸盐缓冲液分离，之后进行冷冻干燥，得到交联透明质酸钠凝胶干胶，透析磷酸盐缓冲液中磷酸盐浓度为0.1-0.2m，ph为7.0-7.4；
8、s104、二次反应：将上述干燥后的凝胶干胶放入到配好的质量分数为1-5％的过硫酸铵溶液中，充分浸泡溶胀后，升温到50-70℃并维持反应2-6h；
9、s105、凝胶制备：反应结束后，以含水乙醇浸泡洗涤，最后以ph＝7.4的磷酸盐缓冲溶液浸泡溶胀，即得一种交联透明质酸钠凝胶。
10、优选的，所述透析装置包括透析池，所述透析池内腔底部固定连接有多个固定筒，多个所述固定筒在透析池内腔底部均匀分布，所述固定筒内置有伸缩弹簧，所述伸缩弹簧一端与固定筒内腔底部接触，所述伸缩弹簧另一端套接有连接筒，所述连接筒远离伸缩弹簧的一端固定连接有承接台，所述承接台置于透析池内，且所述承接台与透析池内壁滑动连接，所述承接台顶部设置有用于将透明质酸钠凝胶与磷酸盐缓冲液分离的半透膜，所述半透膜置于透析池内，且所述半透膜四周与透析池内壁固定连接，所述半透膜底部不与承接台接触，所述半透膜与承接台之前填充有磷酸盐缓冲液，所述半透膜顶部设置有用于加快透析效率的控制组件，所述控制组件两侧与透析池内壁固定连接。
11、优选的，所述透析池内壁两侧开设有装配槽，两侧所述装配槽沿透析池轴线对称分布，所述透析池一侧安装有封闭门，所述封闭门底部与半透膜保持平齐，所述透析池靠近封闭门的一侧固定连接有排料筒，所述排料筒通过封闭门与透析池连通。
12、优选的，所述控制组件包括运动辊，所述运动辊置于透析池内，所述运动辊两端固定连接有运动座，两端所述运动座沿运动辊轴线对称分布。
13、优选的，两端所述运动座内部分别套接有螺纹辊和滑动辊，一端所述运动座与螺纹辊螺纹连接，另一端所述运动座与滑动辊滑动连接，所述滑动辊置于一侧装配槽内，且所述滑动辊两端与装配槽内壁固定连接，所述螺纹辊置于装配槽内，且所述螺纹辊两端通过轴承与装配槽槽壁转动连接。
14、优选的，所述螺纹辊一端贯穿透析池延伸至外部，所述透析池外壁固定连接有伺服电机，所述螺纹辊在透析池外部的一端与伺服电机输出端固定连接，所述运动座置于装配槽内且与之滑动连接。
15、优选的，所述运动辊表面开设有多个连接环槽，多个所述连接环槽沿运动辊长度方向均匀分布，所述连接环槽内置有转动环，所述转动环内环壁与连接环槽槽壁转动连接，多个所述转动环分为两组，两组所述转动环沿运动辊轴线对称分布，每组所述转动环底部固定连接有拨动台。
16、优选的，所述拨动台为柔性橡胶材质，所述拨动台底部与半透膜接触，每组所述转动环靠近运动辊轴线的一端顶部固定连接有固定座，所述固定座顶部开设有限位槽，两个所述固定座相互靠近的端面设置有安装座，所述安装座底部与运动辊接触且与之固定连接，所述固定座顶部开设有定位槽，所述定位槽内置有转动辊。
17、优选的，所述转动辊一端贯穿固定座延伸至外部，所述转动辊与固定座转动连接，所述转动辊在固定座外部的一端安装有锁止旋钮，所述转动辊表面套接有限位台，所述限位台与转动辊固定连接，所述限位台为椭圆形结构，所述限位台长轴两端与限位槽槽壁滑动连接。
18、与现有技术相比，以上一个或多个技术方案存在以下有益效果：
19、本发明将需要透析的物料置于透析池中，通过半透膜的特性，大分子被阻止在顶部，而小分子可以自由通过，底部填充有磷酸盐缓冲液，形成浓度梯度，促使小分子向下扩散，大分子被阻止在顶部，实现与磷酸盐缓冲液的分离，通过控制螺纹辊和运动座移动，使得运动辊在半透膜顶部移动，并通过拨动台搅动底部的物料溶液，增强物料与半透膜的接触，提高透析效率，透析完成后，通过打开封闭门，转动锁止旋钮，使得限位台固定，推动凝胶状透明质酸钠凝胶从排料筒排出，进一步提高透析效率，本发明所利用的透析方式使得透明质酸钠凝胶更加纯净，并提高了物料与半透膜的接触，增加了透析效率，实现了自动化操作，简化了操作流程，具有操作简便、提高纯度和透析效率的优点，适合用于注射用交联透明质酸钠凝胶的制备。
1.注射用交联透明质酸钠凝胶，其特征在于，包括以下成分：透明质酸、交联剂二乙烯基砜、过硫酸铵以及磷酸盐缓冲液。
2.根据权利要求1所述注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，具体步骤为：
3.根据权利要求2所述注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透析装置(1)包括透析池(101)，所述透析池(101)内腔底部固定连接有多个固定筒(105)，多个所述固定筒(105)在透析池(101)内腔底部均匀分布，所述固定筒(105)内置有伸缩弹簧(106)，所述伸缩弹簧(106)一端与固定筒(105)内腔底部接触，所述伸缩弹簧(106)另一端套接有连接筒(107)，所述连接筒(107)远离伸缩弹簧(106)的一端固定连接有承接台(108)，所述承接台(108)置于透析池(101)内，且所述承接台(108)与透析池(101)内壁滑动连接，所述承接台(108)顶部设置有用于将透明质酸钠凝胶与磷酸盐缓冲液分离的半透膜(109)，所述半透膜(109)置于透析池(101)内，且所述半透膜(109)四周与透析池(101)内壁固定连接，所述半透膜(109)底部不与承接台(108)接触，所述半透膜(109)与承接台(108)之前填充有磷酸盐缓冲液，所述半透膜(109)顶部设置有用于加快透析效率的控制组件(2)，所述控制组件(2)两侧与透析池(101)内壁固定连接。
4.根据权利要求3所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述透析池(101)内壁两侧开设有装配槽(102)，两侧所述装配槽(102)沿透析池(101)轴线对称分布，所述透析池(101)一侧安装有封闭门(103)，所述封闭门(103)底部与半透膜(109)保持平齐，所述透析池(101)靠近封闭门(103)的一侧固定连接有排料筒(104)，所述排料筒(104)通过封闭门(103)与透析池(101)连通。
5.根据权利要求4所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述控制组件(2)包括运动辊(201)，所述运动辊(201)置于透析池(101)内，所述运动辊(201)两端固定连接有运动座(203)，两端所述运动座(203)沿运动辊(201)轴线对称分布。
6.根据权利要求5所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，两端所述运动座(203)内部分别套接有螺纹辊(204)和滑动辊(205)，一端所述运动座(203)与螺纹辊(204)螺纹连接，另一端所述运动座(203)与滑动辊(205)滑动连接，所述滑动辊(205)置于一侧装配槽(102)内，且所述滑动辊(205)两端与装配槽(102)内壁固定连接，所述螺纹辊(204)置于装配槽(102)内，且所述螺纹辊(204)两端通过轴承与装配槽(102)槽壁转动连接。
7.根据权利要求6所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述螺纹辊(204)一端贯穿透析池(101)延伸至外部，所述透析池(101)外壁固定连接有伺服电机(206)，所述螺纹辊(204)在透析池(101)外部的一端与伺服电机(206)输出端固定连接，所述运动座(203)置于装配槽(102)内且与之滑动连接。
8.根据权利要求5所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述运动辊(201)表面开设有多个连接环槽(202)，多个所述连接环槽(202)沿运动辊(201)长度方向均匀分布，所述连接环槽(202)内置有转动环(207)，所述转动环(207)内环壁与连接环槽(202)槽壁转动连接，多个所述转动环(207)分为两组，两组所述转动环(207)沿运动辊(201)轴线对称分布，每组所述转动环(207)底部固定连接有拨动台(208)。
9.根据权利要求8所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述拨动台(208)为柔性橡胶材质，所述拨动台(208)底部与半透膜(109)接触，每组所述转动环(207)靠近运动辊(201)轴线的一端顶部固定连接有固定座(209)，所述固定座(209)顶部开设有限位槽(210)，两个所述固定座(209)相互靠近的端面设置有安装座(211)，所述安装座(211)底部与运动辊(201)接触且与之固定连接，所述固定座(209)顶部开设有定位槽(212)，所述定位槽(212)内置有转动辊(213)。
10.根据权利要求9所述的注射用交联透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，所述转动辊(213)一端贯穿固定座(209)延伸至外部，所述转动辊(213)与固定座(209)转动连接，所述转动辊(213)在固定座(209)外部的一端安装有锁止旋钮(215)，所述转动辊(213)表面套接有限位台(214)，所述限位台(214)与转动辊(213)固定连接，所述限位台(214)为椭圆形结构，所述限位台(214)长轴两端与限位槽(210)槽壁滑动连接。
