本专利涉及医学影像造影剂。更具体地说，涉及用于检测、显像、监测与各类血管病变，包括冠状动脉斑块、颈动脉斑块、主动脉斑块、动脉血管斑块、动脉瘤、脉管炎及其它的动脉壁疾病有关的病理学异常的化合物、诊断剂、组合物以及试剂盒。
背景技术：
1、最近二十余年，已经有数种基于动脉粥样硬化中涉及的分子及特定细胞类型发展出的放射性示踪剂。这其中，一类基于放射性标记的蛋白质或血小板的显像剂显示出了一定的临床应用潜力，但是由于其较低的信号背景比值(信背比)以及靶标/血液比值，使得这些试剂用于显像冠状动脉或颈动脉病变时效果不佳。然而，需要开发高效诊断及成像各种心血管疾病的造影方法。
2、cn114945388a公开了包含放射性部分的纤维蛋白结合化合物，其用于诊断成像和治疗与纤维蛋白的存在有关的各种疾病和病症，如心血管疾病、脑血管疾病和癌症等。纤维蛋白是一种源自可溶性血浆蛋白纤维蛋白原的纤维状非球状蛋白，是血栓(thrombi)的主要成分。
3、哺乳动物血管壁中含有大量弹性蛋白，在血管壁中具有重要的结构作用，是血管组织必不可少的基质成分。此外，在一些血管相关的病变中弹性蛋白的含量和结构发生变化，使得这种细胞外基质蛋白成为一种很有前途的分子成像生物标志物，例如cn102781909a公开了用于对富含弹性蛋白的组织成像的化合物，可用于检测、显像，和/或监测患者中冠脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉斑块、任何动脉血管的斑块。基于此，进一步发展靶向弹性蛋白的高效、特异的血管成像探针和方法，对这些疾病的病理机制的探索与准确诊断至关重要。
4、本技术发明人发现糖肽类或脂糖肽类抗生素药物(如万古霉素等)可以结合至弹性蛋白上而实现对血管壁的靶向标记；利用这一现象，通过在该类抗生素药物上的特定位点进行化学偶联修饰造影基团，可发展新型血管壁造影剂。
技术实现思路
1、本发明所采用的具体技术方案如下:
2、本发明第一方面提供基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，其中所述药物用于血管壁的造影成像；所述探针包括糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素部分和造影成像部分，所述造影成像部分包括荧光成像部分、化学发光部分、光声响应成像部分、mri增强部分、x射线响应部分、放射性同位素或亲和标记。
3、在本发明优选的方面，其中基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素的单模态或多模态探针具有如下式(i)所示结构的化合物或其药用盐：
4、t-(b1-l-b2-r)n(i)
5、其中t为靶向弹性蛋白的靶向基团；
6、b1为l与靶向基团t的连接体或直连键；
7、l为连接臂或不存在；
8、b2为功能基团r与l的连接体或直连键；b2为直连键，是指l为功能基团r的一部分或不存在；b1为直连键，是指l为靶向基团t的一部分或不存在；当l不存在时，r通过b1或b2与t连接；
9、t为糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子；
10、r为造影成像基团，当同一分子中有多个r时，其任选相同或不同；
11、n为1-10的整数。
12、在某些实施例中，b1为共价连接键，优选酰胺键或酯键。在某些实施例中，其中b2为共价或非共价的方式形成的连接体，优选的，共价连接方式包括：点击化学反应、交联反应、缩合反应；优选的，非共价连接的方式包括：静电作用、疏水相互作用、亲和作用、抗体-抗原结合、生物素-亲合素结合。
13、在某些实施例中，l具有约1-约100个连接原子，且任选包括乙烯氧基((ch2ch2o))部分，胺，酯，酰胺，酮，脲，氨基甲酸酯和碳酸酯官能团；
14、优选的，l为2-20个碳原子的直链或支链烷基；
15、优选的，l为2-10个乙烯氧基((ch2ch2o))单元的聚乙二醇基。
16、在某些实施例中，所述造影成像基团包括荧光成像部分、化学发光部分、光声响应成像部分、mri增强部分、x射线响应部分、放射性同位素或亲和标记。
17、所述荧光成像部分为通过一辐射波长激发并在第二、不同的辐射波长检测进行检测的荧光化合物或纳米聚集体，包括可见和近红外荧光分子；优选的光学探针包括荧光素类分子、香豆素类分子、罗丹明类分子、菁染料类分子优选花氰染料(cy染料)或吲哚菁绿染料(icg染料)、bodipy类分子、方酸类分子、磷光分子、半导体分子、碳量子点、硅量子点、硫量子点、硒量子点、碲量子点、磷量子点、钙钛矿量子点、上转化稀土纳米材料、长余辉纳米材料和螯合剂中的一种或几种，优选如cy5.5、cy3、cy5、alexa(亚历克萨)680、did(1,1'-二(十八烷基)-3,3,3',3'-四甲基吲哚二碳菁高氯酸盐)和dir(1,1'-二(十八烷基)-3,3,3',3'-四甲基吲哚三碳菁碘化物)。
18、所述化学发光部分是指通过氧化还原反应释放能量将体系中发光基团从基态跃迁至激发态，随后以辐射发光(紫外光、可见光或近红外光)的形式返回基态释放能量，如鲁米诺及其衍生物、海萤萤光素类似物、过氧草酸酯和二氧杂环丁烷。
19、所述光声响应成像部分为经激发可在溶液，细胞和活体内产生靶向光声成像信号的化合物或纳米聚集体；如icg类化合物。
20、所述mri增强部分用于磁共振(mri)成像，可以为增强磁共振成像的化合物或纳米聚集体；例如铁磁性的金属、顺磁性的小分子探针(如:gd(iii)、dy(iii)、fe(iii)和mn(ii)的配合物)和超顺磁性的纳米颗粒(如：氧化铁纳米颗粒)。
21、所述x射线响应部分用于ct成像，为增强ct成像的化合物或纳米聚集体；如具备x射线吸收能力的化合物或纳米聚集体，例如au、pt、bi、ta、yb等金属纳米粒子；或为re、sm、ho、lu、pm、y、bi、pd、gd、la、au、yb、dy、cu、rh、ag、ir和i；或为碘化有机分子，在本发明优选的方面，糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素部分被直接碘化。
22、所述放射性同位素可以为放射性核素标记的化合物或纳米聚集体，优选为螯合不同金属离子的螯合剂，所述放射性核素选自非金属同位素包括11c、14c、13n、18f、131i、123i、124i和125i；或选自86y、90y、211at、153sm、186re、188re、67cu、225ac、213bi、212bi、212pb、111in、62cu、64cu、89zr、177lu、99mtc、67ga、68ga和153gd；上述放射性同位素用于γ射线成像或正电子发射成像，优选用于pet/ct或spetct成像。
23、优选地，在使用重金属离子或放射性核素离子的情况下，使用螯合剂或多齿配体进行这种络合，形成螯合物(特别是与放射性金属)。这种螯合剂的非限制性例子是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(dota)；2,2’,2”-(1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三基)三乙酸(nota)；2-[双[2-[双(羧甲基)氨基]乙基]氨基]乙酸(dtpa)；乙二胺四乙酸(edta)，10-(2-羟丙基)-1,4,7-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸(hp-do3a)；1,4-双(羧甲基)-6-[双(羧甲基)]氨基-6-甲基全氢-1,4-二氮杂卓(aazta)及其衍生物；优选的螯合剂包括dtpa、dota、nota及其衍生物的一种或几种；当放射性同位素为非金属离子时，其可以通过与金属离子如铝形成复合物以实现螯合，代表性的结构如cn102066974b报道，典型结构如18f-al-nota。
24、亲和标记如生物素，在亲和标记情况下，与亲和标记结合的配体如亲和素被同时使用，所述配体包含上述包括荧光团成像部分、化学发光部分、光声响应成像部分、mri增强部分、x射线响应部分、放射性同位素或亲和标记。
25、在某些实施例中，糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子优选为：
26、
27、万古霉素抗生素，结构为：
28、
29、替考拉宁抗生素，结构为：
30、其中r’为
31、特拉万星抗生素，结构为：达巴万星抗生素，结构为：奥利万星抗生素，结构为：伊端霉素抗生素，结构为：其中r”为h或者cl；
32、巴尔赫霉素抗生素，结构为：瑞斯托霉素抗生素，结构为：
33、雷莫拉宁抗生素，结构为：其中r”’为上述定义中的t为基团的连接位点。
34、在某些实施例中，所述血管造影剂优选：
35、基于万古霉素抗生素的造影剂，结构为：基于替考拉宁抗生素的造影剂，结构为：其中r’为
36、基于特拉万星抗生素的造影剂，结构为：基于达巴万星抗生素的造影剂，结构为：基于奥利万星抗生素的造影剂，结构为：基于伊端霉素抗生素的造影剂，结构为：其中r”为h或者cl；
37、基于巴尔赫霉素抗生素的造影剂，结构为：
38、基于瑞斯托霉素的造影剂，结构为：
39、基于雷莫拉宁的造影剂，结构为：
40、其中r”’为
41、其中，如上各式中的t为基团连接位点，r1至r27各自独立地表示造影成像基团的修饰或h，条件是上述各式中至少含有一个造影成像基团修饰。
42、在某些实施例中，所述探针可以以药学上可接受的盐的形式存在，为酸加成盐包括乙酸盐、已二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐；二葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、已酸盐、甲酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯基磺酸盐、甲烷磺酸盐、亚萘基磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、三氯醋酸盐、三氟醋酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对-甲苯磺酸盐及十一烷酸盐；或为碱性加成盐，所述碱性加成盐的阳离子包括锂、纳、钾、钙、镁及铝，以及无毒的季铵阳离子例如铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、乙胺、三丁胺、吡啶、n,n-二甲苯胺、n-甲基哌啶、n-甲基吗琳、二环己胺、普鲁卡因、二苄胺、n,n二苄基苯乙胺以及n,n'-二苄基乙二胺。
43、优选地，所述成像使用选自磁共振、正电子发射断层扫描(pet)、计算机断层扫描(ct)、光声成像(pai)、近红外荧光(nirf)和单光子发射计算机断层扫描(spect)的成像技术进行。
44、本发明第二方面提供上述定义的单模态或多模态探针在制备血管病变诊断药物和/或韧带、子宫、肺或皮肤的损伤或结构改变诊断药物中的用途；
45、优选地，所述血管病变包括冠状动脉斑块、颈动脉斑块、髂动脉/股动脉斑块、主动脉斑块、肾动脉血管斑块、动脉瘤、脉管炎及其它的血管壁疾病有关的病理学异常。
46、本发明第三方面提供核磁共振血管造影剂，所述造影剂为gd(iii)配合物标记的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素；
47、优选地，
48、基于万古霉素抗生素的造影剂，结构为：基于替考拉宁抗生素的造影剂，结构为：其中r’为
49、基于特拉万星抗生素的造影剂，结构为：基于达巴万星抗生素的造影剂，结构为：基于奥利万星抗生素的造影剂，结构为：基于伊端霉素抗生素的造影剂，结构为：其中r”为h或者cl；
50、基于巴尔赫霉素抗生素的造影剂，结构为：基于瑞斯托霉素的造影剂，结构为：
51、基于雷莫拉宁的造影剂，结构为：
52、其中r”’为
53、其中，如上各式中的t为基团连接位点，r1至r27各自独立地表示gd(iii)配合物的修饰或h，条件是上述各式中至少含有一个gd(iii)配合物。
54、进一步优选地，所述gd(iii)配合物为dota-gd(iii)。
55、最优选地，所述核磁共振血管造影剂为vanco-dota-gd(iii)：
56、
57、本发明第四方面提供x射线ct血管造影剂，所述造影剂为碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素；
58、优选地，所述碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素为现场制备；进一步优选地，所述碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素为糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素与碘化钠反应获得。
59、本发明第五方面提供碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素在制备x射线ct血管造影剂中的应用；
60、优选地，所述碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素为现场制备；进一步优选地，所述碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素为糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素与碘化钠反应获得。
61、在本发明中，上述用于成像或诊断的药物，或上述造影剂，以组合物形式提供，其包含如本文定义的单模态或多模态探针以及一种或多种合适的药学上可接受的承载体、赋形剂、稀释剂和/或添加剂。组合物的成分可以根据预期用途而变化，无论是用于诊断还是成像应用。这种组合物还可以包含一种或多种选自缓冲剂、冻干助剂、稳定助剂、增溶助剂、防腐剂或抑菌剂、润湿剂、乳化剂和分散剂的佐剂。
62、所述缓冲剂包括但不限于磷酸盐、柠檬酸盐、磺基水杨酸盐和乙酸盐。更全面的名单可参阅各国药典。
63、所述冻干助剂包括但不限于甘露醇、乳糖、山梨醇、葡聚糖、ficoll和聚乙烯吡咯烷(pvp)。
64、所述稳定助剂包括但不限于抗坏血酸、半胱氨酸、一硫代甘油、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、龙胆酸和肌醇。
65、所述增溶助剂包括但不限于乙醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、单油酸脱水山梨醇酯、聚山梨酯、聚(氧乙烯)聚(氧丙烯)聚(氧乙烯)嵌段共聚物(pluronics)和卵磷脂。典型增溶助剂是聚乙二醇和pluronics共聚物。
66、所述抑菌剂包括但不限于苄醇、苯扎氯铵、氯丁醇和对羟基苯甲酸甲酯、丙酯或丁酯。
67、该组合物可以进一步包含一种或多种不同的成像剂。
68、在一个实施方案中，本发明提供了用于对血管进行成像或诊断的如上所述的组合物，其中该组合物包含与如上定义的单模态或多模态探针。该组合物可以例如也是脂质体或纳米颗粒的形式，并且可以适用于不同类型的施用。优选地，所述成像使用选自磁共振、正电子发射断层扫描(pet)、计算机断层扫描(ct)、光声成像(pai)、近红外荧光(nirf)和单光子发射计算机断层扫描(spect)的成像技术进行。
69、在一个实施方案中，该组合物适用于肠胃外施用，优选静脉内或皮下施用，例如以用于制备无菌注射溶液、分散体或乳液制剂的无菌水溶液或分散体或粉末的形式。在另一个实施方案中，上述组合物可以局部施用。
70、将用作磁共振显像造影剂的x-线造影剂、超声造影剂和金属药物以其终形式提供给终使用者，所述终形式为通常装在一个小瓶中的制剂，作为冻干固体或水溶液。终使用者用水或盐水重新配制冻干固体，抽取患者剂量，或从提供的水溶液制剂中简单抽取剂量。
71、本发明还提供了对患有血管病变或有血管病变风险的哺乳动物受试者，优选人的至少一部分进行体内成像的方法，该方法包括以下步骤：
72、向受试者施用如上所述的组合物；
73、任选地监测组合物向受试者的递送；
74、使用诊断设备对受试者进行成像；和
75、任选地诊断患有血管病变或有血管病变风险的受试者。
76、技术术语
77、弹性蛋白
78、弹性蛋白是弹性纤维(elastic fibers)的主要成分。弹性纤维主要存在于韧带和脉管壁。弹性纤维与胶原纤维共同存在,赋予组织以弹性和抗张能力。象胶原一样，弹性蛋白也富含甘氨酸和脯氨酸，但是与胶原不同的是，弹性蛋白的羟基化程度不高，没有羟赖氨酸的存在。弹性蛋白分子间通过赖氨酸残基形成共价键进行相互交联，它们形成的交联网络可通过构型的变化产生弹性。
79、众多疾病中，例如：良性肿瘤、恶性肿瘤、骨科组织疾病、器官纤维化如肺纤维化、炎症、组织增生、动脉粥样硬化、肝硬化、皮肤光损伤、皮肤热损伤、皮肤酸碱腐蚀或辐射损伤，弹性蛋白合成的平衡状态会被打破，造成过度增生而大量增多，造成器官和肿瘤内部的纤维化，影响器官的正常生理功能和化疗药物向肿瘤内部的递送与渗透。因此，弹性蛋白是众多重要疾病的关键生物标志物。
80、基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子的探针/靶向弹性蛋白的探针
81、基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子的荧光探针为现有技术已知，例如cn108982430b报道了相应探针用于微生物标记，其为光学染料标记的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子。
82、本发明发现了基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子的探针靶向弹性蛋白的特性，在本发明中基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素分子的探针与靶向弹性蛋白的探针具有相同的含义。
83、糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素
84、糖肽类(glycopeptide)抗生素在结构上共同具有高度修饰的七肽骨架，作用靶点在细菌胞壁成分d-丙氨酰-d-丙氨酸上。依据所含氨基酸的不同可分为四个族：vancomycin族，ristocetin族，avoparcin族，synmonicin族。
85、脂糖肽类(lipoglycopeptide)抗生素是指在糖肽类抗生素糖环或氨基酸侧链上连接疏水基团形成的分子。
86、优选的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素包括替考拉宁(teico)、万古霉素(vanco)、特拉万星(tela)、雷莫拉宁(ramo)、达巴万星、奥利万星(orita)、伊端霉素、巴尔赫霉素以及瑞斯托霉素等。
87、连接臂(linker)或空间臂(spacer)
88、在本发明中连接臂(linker)或空间臂(spacer)具有相同的含义。
89、代表性的连接臂可以具有约1-约100个连接原子，且任意包括乙烯氧基部分，胺，酯，酰胺，酮，脲，氨基甲酸酯和碳酸酯官能团。用于本发明方法的其他连接体可以具有约1-约50个连接原子，或约1-约10个连接原子，或约5-约10个连接原子。
90、优选的，l为2-20个碳原子的直链或支链烷基；
91、优选的，l为2-10个乙烯氧基((ch2ch2o))单元的聚乙二醇基。
92、在本发明的某些实施例中，连接臂(linker)或空间臂(spacer)是功能基团的一部分，例如使用cy5-nhs形成的探针，cy5分子中烷基起到连接臂作用。
93、
94、连接体
95、本发明中，连接体是指linker与靶向基团之间，linker与功能基团之间，或者在linker不存在的情况下，靶向基团与功能基团之间形成的共价或非共价连接结构。
96、优选的，linker与靶向基团之间形成的连接体b1为共价连接键，优选酰胺键或酯键。
97、优选的，linker与功能基团之间形成的b2为共价或非共价方式的连接，优选的，共价连接方式包括点击化学反应、交联反应、缩合反应；优选的，非共价连接的方式包括静电作用、疏水相互作用、亲和作用、抗体-抗原结合、生物素-亲合素结合。
98、在本发明某些实施例中，本发明所述的连接体为直连键，所述直连键为有机化合物两个非氢原子之间(例如c-c之间、c-n之间或c-o之间)形成的共价键，在这些实施例中用作间隔臂的基团通过直连键与功能分子或靶向基团的主体结构连接。
99、药学上可接受的盐
100、所述探针可以以药学上可接受的盐的形式存在，当在此使用时，术语"药学上可接受的盐"表示所述探针的盐或两性离子形式，其可溶于水或油或者是可分散的，其在合理医学判断范围内，适用于与患者的组织相接触而没有过度毒性、刺激性、变应性应答或者其它问题或并发症，与合理的利益/风险比相匹配，并且对于它们所预期的用途是有效的。可以在所述化合物和/或诊断剂的最终分离及纯化期间制备所述盐，或者通过将适宜的氮原子与适宜的酸反应来分离所述盐。典型的酸加成盐包括乙酸盐、已二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐；二葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、已酸盐、甲酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙烷磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、均三甲苯基磺酸盐、甲烷磺酸盐、亚萘基磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、特戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、三氯醋酸盐、三氟醋酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对-甲苯磺酸盐及十一烷酸盐。可以用来形成药学上可接受的加成盐的酸的例子包括无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸及磷酸，以及有机酸例如草酸、马来酸、琥珀酸及柠檬酸。
101、可以在所述探针的最终分离及纯化期间通过使羧基基团与适宜的碱，例如金属阳离子的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐或者与氨或有机伯、仲或叔胺反应来制备碱性加成盐。所述药学上可接受的盐的阳离子包括锂、纳、钾、钙、镁及铝，以及无毒的季铵阳离子例如铵、四甲铵、四乙铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、乙胺、三丁胺、吡啶、n,n-二甲苯胺、n-甲基哌啶、n-甲基吗琳、二环己胺、普鲁卡因、二苄胺、n,n二苄基苯乙胺以及n,n'-二苄基乙二胺。其它可用于形成碱加成盐的典型有机胺包括乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、葡甲胺、哌啶以及哌嗪。
102、单模态或多模态探针
103、单模态探针是指探针分子中仅含有一个结构相同的造影成像部分(数量可以为多个)；多模态探针是指探针分子中含有多个结构不同，但类型相同的造影成像部分，非限制性的实例包括两种不同放射性同位素标记的探针；或多个不同类型的造影成像部分，非限制性的实例包括mri-ct成像多模态探针、ct/光学成像多模态探针、mri-光学成像多模态探针等。
104、有益的效果
105、本发明的提供了基于糖肽类和脂糖肽类分子的靶向弹性蛋白的血管造影剂及其生物医学应用，所用材料简单易得，制备方法简单，特异性强，信噪比高，生物相容性好，实验操作流程方便简单。该方法包括基于糖肽类和脂糖肽类分子的靶向基团和连接在靶向基团上的成像基团的血管造影剂，溶解于医药上可接受的介质(例如注射用水溶液、盐溶液、磷酸盐缓冲液或其他浓度适宜的缓冲溶液)配制造影剂，静脉注射所述造影剂，再用对应的成像仪器进行血管造影成像。该造影剂的发现，为对血管壁进行造影成像提供了方法，在与弹性蛋白密切相关的重要心血管疾病的诊断与成像等领域具有巨大的应用前景。
1.基于糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，其中所述药物用于血管壁的造影成像；所述探针包括糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素部分和造影成像部分，所述造影成像部分包括荧光成像部分、化学发光部分、光声响应成像部分、mri增强部分、x射线响应部分、放射性同位素或亲和标记。
2.如权利要求1所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
3.如权利要求2所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
4.如权利要求3所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
5.如权利要求1所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
6.如权利要求5所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
7.如权利要求1所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
8.如权利要求1所述的单模态或多模态探针在制备药物中的应用，
9.如权利要求1-7任一项所述的单模态或多模态探针在制备血管病变诊断药物和/或韧带、子宫、肺或皮肤的损伤或结构改变的诊断药物中的用途；
10.一种核磁共振血管造影剂，所述造影剂为gd(iii)配合物标记的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素；
11.一种x射线ct血管造影剂，所述造影剂为碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素；
12.碘衍生的糖肽类抗生素或脂糖肽类抗生素在制备x射线ct血管造影剂中的应用；
13.一种对患有血管病变或有血管病变风险的哺乳动物受试者，优选人的至少一部分进行体内成像的方法，该方法包括以下步骤：
