本发明涉及生物医学领域。具体地，本发明涉及孕早期尿液花生四烯酸及其代谢产物在gdm诊断和预测中的应用。
背景技术：
1、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，gdm)指妊娠期间首次发生或发现的不同程度的糖耐量异常，是一种常见妊娠期并发症。
2、根据国际糖尿病联合会的估计，2021年全球妊娠期高血糖的患病率为16.7％，其中80.3％为gdm。gdm严重危害母婴健康，不仅会导致自然流产、妊娠高血压综合征、巨大儿等不良妊娠结局，而且会增加妊娠妇女和新生儿远期发生糖尿病及其他代谢综合征的风险。
3、目前临床上主要是通过在24-28孕周时，对孕妇进行糖耐量实验(oral glucosetolerance test，ogtt)确诊gdm后，进行相应的干预和治疗。
4、但已有研究证实，在gdm被诊断之前的孕早期，胎儿已出现发育异常，到24-28孕周再进行诊断和治疗，效果不佳。
5、如果能发现可用于妊娠早期gdm筛查、诊断和治疗的生物标志分子或干预靶点，就可能实现gdm的早发现和早治疗，从而提高其临床干预效果。
6、因此，本领域迫切需要开发一种可靠高灵敏性和特异性的孕早期检测和诊断gdm的生物标志物。
技术实现思路
1、本发明提供了一种可靠高灵敏性和特异性的孕早期检测和诊断gdm的生物标志物及其应用。
2、在本发明的第一方面，提供了一种妊娠期糖尿病风险标志物检测试剂的用途，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于检测妊娠期糖尿病发病风险，
3、其中，所述妊娠期糖尿病风险标志物选自下组：
4、(a)选自a1至a2的任一标志物、或其组合：(a1)尿液花生四烯酸(aa)；(a2)尿液15s-hete。
5、在另一优选例中，所述的标志物还包括：(a3)尿液pgf2α。
6、在另一优选例中，所述的标志物还包括：(b1)外周血tg。
7、在另一优选例中，所述的标志物包括b1和选自a1至a2的一个或多个标志物的组合。
8、在另一优选例中，所述的妊娠期糖尿病风险标志物组合为：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；和(b1)外周血tg。
9、在另一优选例中，在另一优选例中，所述的妊娠期糖尿病风险标志物组合为：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；(a3)尿液pgf2α；和(b1)外周血tg。
10、在另一优选例中，所述对象为孕妇。
11、在另一优选例中，所述对象的年龄为20-45岁，较佳地24～40岁。
12、在另一优选例中，所述检测在孕早期进行，所述的孕早期为妊娠8-14周，优选为8-12周。
13、在另一优选例中，用于检测的样本为尿液。
14、在本发明的第二方面，提供了一种试剂组合的用途，用于制备一诊断妊娠期糖尿病的诊断试剂或试剂盒，其中，所述试剂组合包括：
15、i)尿液aa的检测试剂、尿液15s-hete的检测试剂；和
16、ii)外周血tg的检测试剂。
17、在另一优选例中，所述诊断在孕早期进行，所述的孕早期为妊娠8-14周，优选为8-12周。
18、在本发明的第三方面，提供了一种用于诊断妊娠期糖尿病的试剂盒，所述的试剂盒含有检测妊娠期糖尿病风险标志物的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于在受试者中诊断妊娠期糖尿病；
19、其中，所述妊娠期糖尿病风险标志物为选自组a的任一标志物、或其组合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete。
20、在另一优选例中，所述的标志物还包括：(a3)尿液pgf2α。
21、在另一优选例中，所述试剂盒进一步含有外周血tg的检测试剂。
22、在本发明的第四方面，提供了一种检测方法，包括步骤：
23、(a)提供一检测样本，所述检测样本选自尿液样本；
24、(b)检测所述检测样本中妊娠期糖尿病风险标志物的浓度，记为c1；和
25、(c)将所述妊娠期糖尿病风险标志物的浓度c1与对照参比值c0进行比较，
26、其中，所述妊娠期糖尿病风险标志物浓度选自下组：
27、(a)选自a1至a2的任一标志物、或其组合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；
28、如果检测对象的妊娠期糖尿病风险标志物的检测结果满足以下条件时，则提示所述检测对象的妊娠期糖尿病发生风险高：
29、(1)当某一标志物在检测对象中是上调的标志物(如尿液aa)，且所述标志物的水平高于参考值或标准值c0时，则所述检测对象发生妊娠期糖尿病的风险高；
30、(2)当某一标志物在检测对象中是下调的标志物(如尿液15s-hete)，且所述标志物的水平低于参考值或标准值c0时，所述检测对象发生妊娠期糖尿病的风险高。
31、在另一优选例中，所述的标志物还包括：(a3)尿液pgf2α。
32、在另一优选例中，所述妊娠期糖尿病风险标志物还包括：(b1)外周血tg。
33、在另一优选例中，所述检测对象为选自下组的对象：非妊娠期糖尿病对象、妊娠期糖尿病对象。
34、在另一优选例中，所述的检测方法是非诊断和非治疗性的。
35、在另一优选例中，所述的检测方法是体外方法。
36、在本发明的第五方面，提供了一种妊娠期糖尿病风险评估设备，所述设备包括：
37、(a)输入模块：所述输入模块用于输入某一对象尿液样本妊娠期糖尿病风险标志物数据；
38、其中，所述的妊娠期糖尿病风险标志物选自下组：
39、(a)选自a1至a2的任一标志物、或其组合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；
40、(b)处理模块：将所述处理模块对于输入的标志物浓度c1与对照参比值c0进行比较，从而获得评估结果，其中，当风险标志物浓度满足判定条件时，则提示该对象的妊娠期糖尿病发生风险高；当风险标志物浓度不满足判定条件时，则提示该对象的妊娠期糖尿病发生风险低；和
41、(c)输出模块：所述输出模块用于输出所述的评估结果。
42、在另一优选例中，所述的标志物还包括：(a3)尿液pgf2α。
43、在另一优选例中，所述妊娠期糖尿病风险标志物还包括：(b1)外周血tg。
44、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
1.一种妊娠期糖尿病风险标志物检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于检测妊娠期糖尿病发病风险，
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的标志物还包括：(a3)尿液pgf2α。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的标志物还包括：(b1)外周血tg。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的标志物包括b1和选自a1至a2的一个或多个标志物的组合。
5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的妊娠期糖尿病风险标志物组合为：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；和(b1)外周血tg。
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测在孕早期进行，所述的孕早期为妊娠8-14周，优选为8-12周。
7.一种试剂组合的用途，其特征在于，用于制备一诊断妊娠期糖尿病的诊断试剂或试剂盒，其中，所述试剂组合包括：
8.一种用于诊断妊娠期糖尿病的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有检测妊娠期糖尿病风险标志物的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于在受试者中诊断妊娠期糖尿病；
9.一种检测方法，其特征在于，包括步骤：
10.一种妊娠期糖尿病风险评估设备，其特征在于，所述设备包括：
