本发明属于药物分析领域，具体涉及一种盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的准确定量检测方法。
背景技术：
1、盐酸布替萘芬化学名称：n-甲基-n-[4-(叔丁基)苄基]-1-萘甲胺盐酸盐，分子式为c23h27n·hcl，属于抗真菌药，盐酸布替萘芬乳膏主要用于由絮状癣菌、红色癣菌、须发癣菌及斑秃癣菌等引起的足趾癣、体癣、股癣的局部治疗。
2、苯甲酸钠属于抑菌剂，国家发布的《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》中明确指出，抑菌剂含量属于皮肤外用制剂的关键质量属性，为此通过合理的手段检测并控制盐酸布替萘酚乳膏剂中的苯甲酸钠含量具有重要现实意义。
3、目前，各国药典均无盐酸布替萘酚乳膏剂中的苯甲酸钠含量的控制方法。因此，为准确的监控盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的含量，本方案提供一种简便、专属性好、准确度高的高效液相分析方法，可以实现盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的定性和定量分析。
技术实现思路
1、本发明的目的是建立一种测定盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的高效液相分析方法，可以对盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠实现定性及准确定量分析。该方法具有专属性强，灵敏度及准确度高，重复性及耐用性好，且方法稳定。
2、为实现本发明的目的，发明人通过大量试验，最终获得如下方案：
3、一种利用高效液相色谱法检测盐酸布替萘酚乳膏配剂中苯甲酸钠的方法，所述的高效液相色谱法的色谱条件为：
4、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；
5、流动相：由流动相a和流动相b组成，流动相a为磷酸盐缓冲液，流动相b为乙腈、甲醇一种或多种；其中，磷酸盐缓冲液中磷酸盐的浓度为0.05～0.10mol/l，并调节ph为2.7～3.5；梯度洗脱，所述流动相a和流动相b的体积比在5-35:65-95；
6、柱温：25℃～35℃；
7、流速：0.8ml/min～1.2ml/min；
8、检测波长：228nm～260nm；
9、进样体积：10～50μl。
10、优选的，上述色谱条件中十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为waters phenyl c18,4.6×100mm,3.5μm或agela venusil mp，4.6×150mm,5μm的色谱柱。
11、优选的，上述色谱条件中流动相a缓冲液为磷酸二氢钾缓冲液；所述磷酸二氢钾缓冲液浓度为0.05mol/l，并用磷酸调节溶液的ph为3.0。
12、优选的，上述色谱条件中流动相b为乙腈。
13、优选的，上述色谱条件中流动相梯度洗脱条件为：以体积比计
14、 时间(min) 磷酸盐缓冲液(％) 乙腈(％) 0 35 65 6 35 65 7 5 95 24 5 95 25 35 65 30 35 65
15、优选的，上述色谱条件中柱温为25℃。
16、优选的，上述色谱条件中流动相的流速为1.0ml/min。
17、优选的，上述色谱条件中检测波长为254nm。
18、优选的，上述色谱条件中进样量为20μl。
19、具体的，本发明所述液相色谱法为：
20、色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(waters phenyl c18,4.6×100mm,3.5μm)；
21、流动相：以0.05mol/l的磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节ph至3.0)为流动相a，以乙腈为流动相b，梯度洗脱。梯度洗脱条件为：以体积比计
22、
23、
24、柱温：25℃；
25、流速：1.0ml/min；
26、检测波长：254nm；
27、进样体积：20μl
28、本发明所述的一种利用高效液相法检测盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的方法，具体操作步骤如下所述：
29、a、取苯甲酸钠对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成浓度约20μg/ml的溶液，作为对照品溶液；
30、b、取盐酸布替萘酚乳膏剂适量(约相当于盐酸布替萘酚5mg)，精密称定，置20ml量瓶中，加适量甲醇，在95℃水浴中加热10分钟，放冷至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀，至冰浴中30min，取出，迅速于高速离心机中离心10min，取上清液，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；
31、c、分别取对照品溶液和供试品溶液20μl注入高效液相色谱仪，按照以下条件完成盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的分析检测：
32、色谱条件为：
33、色谱柱为waters phenyl c18,4.6×100mm,3.5μm；
34、流动相为0.05mol/l的磷酸二氢钾缓冲溶液(用磷酸调节ph至3.0)和乙腈梯度洗脱；
35、柱温为25℃；
36、流速为1.0ml/min；
37、检测波长为254nm；
38、以体积比计，所述梯度洗脱设置为：
39、 时间(min) 磷酸盐缓冲液(％) 乙腈(％) 0 35 65 6 35 65 7 5 95 24 5 95 25 35 65 30 35 65
40、本发明涉及的分析检测方法，可以有效地检测出盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的含量，而且该方法重复性及耐用性好，检测限低，操作简单，结果稳定可靠，从而可用于盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的控制，为盐酸布替萘酚乳膏剂的质量提供有效保障。
1.一种盐酸布替萘酚乳膏剂中苯甲酸钠的检测方法，其特征在于：所述的检测方法为采用高效液相法。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的高效液相法的色谱条件为：
3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述流动相a缓冲液为磷酸二氢钾缓冲液。
4.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述流动相有机相为乙腈。
5.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述的流动相梯度洗脱条件为：以体积比计，
6.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相法的柱温：25℃～35℃；流速：0.8ml/min～1.2ml/min；检测波长：228nm～260nm；进样体积：10～50μl。
7.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为waters phenyl c18或agilent estend c18色谱柱。
8.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述的磷酸二氢钾缓冲液浓度为0.05mol/l，并用磷酸调节溶液的ph为3.0。
9.如权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述的柱温为25℃；所述的流动相的流速为1.0ml/min。
10.如权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述的检测波长为254nm；所述的进样量体积为20μl。
