本发明属于医药，具体涉及褐藻胶硫酸酯在制备抗肿瘤药物组合物中的应用。
背景技术：
1、癌症是人类健康的第一大杀手。与癌症发病率升高相应的，抗肿瘤药物收益越来越大，2017年全球癌症治疗费用已经超过1330亿美元，比2013年增长近960亿美元。据evaluatepharma数据，2022年全球肿瘤治疗市场将达到1920亿美元。
2、半个多世纪以来，人类治疗癌症主要有三种方式：手术、放疗和化疗。目前临床应用的抗肿瘤药物主要有细胞毒类药物、生物反应调节剂、瘤耐药逆转剂、肿瘤治疗增敏剂、肿瘤血管生成抑制剂、肿瘤分化诱导剂等。其中细胞毒类药物具有骨髓抑制反应、胃肠道反应、神经毒性反应、肾毒性反应、心脏毒性反应、肺毒性反应、肝毒性反应及药物过敏反应，对正常人体产生较大伤害。化学逆转剂基本只针对其中的一种机制，难以达到理想的治疗效果。抗肿瘤血管生成治疗一方面能够有选择性的作用于新生的肿瘤血管，另一方面对机体正常的血管也有一定的影响。肿瘤分化诱导剂是近年来研发关注的方向，展现出了良好的趋势。
3、以宫颈癌为例，根据nccn发布的2022年第一版宫颈癌临床实践指南，宫颈癌的一线联合化疗(尤其是对于持续性或复发转移性子宫颈癌患者)，推荐帕博丽珠单抗+顺铂(或卡铂)紫杉醇±贝伐珠单抗；对于无法接受手术或放疗的患者，合理的一线单药治疗方案可以是单用顺铂、卡铂或紫杉醇；二线治疗药物包括白蛋白紫杉醇、帕姆单抗、多西他赛、贝伐珠单抗、吉西他滨、拓扑替康、长春瑞滨、异环磷酰胺、5-fu、伊立替康、丝裂霉素、培美曲塞、替索单抗等；同时，对于pd-l1阳性患者，2022年第一版指南新增推荐使用纳武单抗。
4、紫杉醇(paclitaxel，紫杉醇)是宫颈癌、乳腺癌等癌症的一线化疗用药。作为首个被发现的微管稳定剂，紫杉醇自诞生以来广受学界和产业界关注。紫杉醇能够促进微管蛋白二聚体中的微管的组装，并抑制微管的解聚，使得微管固化，从而抑制微管的分解，导致细胞有丝分裂停滞。紫杉醇耐药癌症治疗中十分常见，其毒副作用大，给患者带来极大的痛苦。
5、总的来说，化疗药物易产生耐药性及毒性等问题，且很难有效防止肿瘤复发或转移；多数生物制剂和靶向治疗药物只在符合特定指征或特定基因型等特定病例中有一定作用。因此，寻找更为有效、高效低毒的癌症治疗方案，具有重大的现实意义。
6、联合用药是降低化疗药物毒性的策略之一，通过联合用药，提升化疗药物的疗效，可以在一定程度上降低化疗药物的使用量，达到增效减毒、延缓耐药发生的目的。
技术实现思路
1、本发明的目的是为目前的肿瘤治疗提供新的解决方案，同时解决目前肿瘤治疗过程中化疗药物存在的易产生耐药性及毒性等问题。
2、本发明通过研究发现褐藻胶硫酸酯对肿瘤细胞增殖具有明显抑制作用，进一步研究发现，褐藻胶硫酸酯与紫杉醇具有协同增效作用，褐藻胶硫酸酯能够明显增强紫杉醇的抗肿瘤效果。
3、为实现上述目的，本发明首先提供了褐藻胶硫酸酯在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，所述的褐藻胶硫酸酯是褐藻酸的c2及c3位上引入硫酸酯基而成的一种硫酸多糖类化合物，其重均分子量为10kda-200kda，其结构骨架中聚甘露糖醛酸含量为5～95％、聚古罗糖醛酸含量为5～95％，硫酸根取代度为5～15％。
4、优选地，所述褐藻胶硫酸酯的重均分子量为10kda-160kda。
5、优选地，所述褐藻胶硫酸酯抑制肿瘤细胞增殖。
6、优选地，所述褐藻胶硫酸酯抑制肿瘤细胞转移。
7、优选地，所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇联合应用具有协同增效作用。
8、本发明还进一步提供一种抗肿瘤药物组合物，所述药物组合物中包含有效剂量的褐藻胶硫酸酯。
9、优选地，所述药物组合物中还包含有效剂量的紫杉醇。
10、优选地，所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:50～100:1。
11、优选地，所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:20～40:1。
12、优选地，所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:8～16:1。
13、优选地，所述药物组合物中还包含药学上可接受的辅料或添加剂。
14、本发明通过研究阐明了褐藻胶硫酸酯对肿瘤细胞的抑制作用，同时证明了褐藻胶硫酸酯与紫杉醇在抗肿瘤中具有协同增效作用，二者联合应用不仅能增强化疗效果，同时能够降低单独应用引起的毒性及耐药性问题，为开发新的抗肿瘤药物提供物质基础和理论依据。
1.褐藻胶硫酸酯在制备抗肿瘤药物组合物中的应用，其特征在于：所述的褐藻胶硫酸酯是褐藻酸或褐藻胶的c2及c3位上引入硫酸酯基而成的一种硫酸多糖类化合物，其重均分子量为10kda-200kda，其结构骨架中聚甘露糖醛酸含量为5～95％、聚古罗糖醛酸含量为5～95％，硫酸根取代度为5～15％。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯的重均分子量为10kda-160kda。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯抑制肿瘤细胞增殖或转移。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇联合应用具有协同增效作用。
5.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述药物组合物中包含有效剂量的褐藻胶硫酸酯。
6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：还包含有效剂量的紫杉醇。
7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:50～100:1。
8.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:20～40:1。
9.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：所述褐藻胶硫酸酯与紫杉醇的浓度配比为1:8～16:1。
10.根据权利要求5-9任一项所述的抗肿瘤药物组合物，其特征在于：还包含药学上可接受的辅料和/或添加剂。
