本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种治疗外感风热咳嗽的清宣止咳制剂组合物的制备方法。
背景技术：
1、咳嗽是小儿常见的一种肺系病证。小儿咳嗽一般有外感和内伤之别。生理上，肺为娇脏，不耐寒、热、燥、湿等诸邪之侵，上通鼻窍，外合皮毛，其性清，主宣发肃降，主气司呼吸。而小儿肺脏更为娇嫩，藩篱疏薄，卫外不固，常寒暖不能自调，易为外邪所侵，又小儿为纯阳之体，邪易化热，因此，临床上小儿外感咳嗽多于内伤咳嗽。目前临床是西医常采用抗病毒类进行治疗，但是效果一般，并且反复用药或加大剂量容易产生不良反应。
2、中医药治疗具有独特的优势，张珍玉教授在民间验方的基础上研制而成清宣止咳制剂组合物，由桑叶(拉丁名为folium mori)，薄荷(拉丁名为mentha hyplocalyx briq.)，炒苦杏仁(semen armeniacae amarum.)，桔梗(platycodon grandiflorus(jacq.)a.dc.)，白芍(radix paeoniae alba)，枳壳(citrus aurantium l.)，陈皮(pericarpium citrireticulatae)，紫菀(aster tataricus l.f.)，甘草(radix glycyrrhizae)九味药材组成，方中桑叶甘苦性凉，薄荷辛凉，疏风散热共为君药；杏仁、枳壳苦降，桔梗辛散，祛咳止痰共为臣药；紫菀味苦温而不热，白芍味酸敛阴，陈皮苦温行滞化痰共为佐药；甘草调和诸药为使药。具有疏风清热，宣肺止咳的功效，且处方组合没有毒副作用，不影响小儿生长发育。
3、专利“一种治疗外感风热咳嗽的药物组合物及其制备方法”中记载了该药物组合物的组分以及制备方法，但是在制备过程中，挥发油用β-环糊精包合时用量很多，提高了生产成本，但是包合效果一般，制剂稳定性一般。
4、因此，本发明通过改进工艺，旨在提供一种降低生产成本、提高原料利用率、提高制剂稳定性的清宣止咳制剂组合物的制备方法。
技术实现思路
1、为解决上述问题，本发明提供了一种清宣止咳制剂组合物的制备方法。本发明的制备方法降低了生产成本，提高了原料的利用率，同时也提高了制剂的稳定性。
2、为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：
3、一方面，本发明提供了一种清宣止咳制剂组合物的制备方法，包括如下步骤：
4、(1)将薄荷、枳壳、陈皮水提，得挥发油；
5、(2)将白芍、桑叶、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草与步骤(1)水提后的药渣继续水提，减压浓缩得浸膏；
6、(3)浸膏与蔗糖、糊精混合，制粒，过筛选粒，得选粒后的颗粒和通过筛网的细粉；
7、(4)将β-环糊精以及步骤(3)得到的细粉混合搅拌，再加入步骤(1)得到的挥发油再次搅拌，出料过筛，得包合物；
8、(5)将步骤(4)得到的包合物和步骤(3)得到的选粒后的颗粒混合，即得。
9、另一方面，本发明还提供了一种清宣止咳制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
10、(1)将薄荷、枳壳、陈皮水提，得挥发油；
11、(2)白芍饮片加水浸泡，与桑叶、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草合并步骤1)中水提后的药渣加水浸泡，煎煮，过滤，减压浓缩，趁热过滤，得浸膏；
12、(3)制备浸膏粉：蔗糖粉碎，与糊精加入制粒机中混合，加乙醇，搅拌，称取一定量浸膏加入混合，干燥，停止加热后降温，出料，粉碎，得浸膏粉；制粒：将浸膏粉混合，加入乙醇后搅拌，再加入余量浸膏混合，出料；得到的软材制成湿颗粒，干燥，降温，出料，过筛选粒，得选粒后的颗粒和通过筛网的细粉；
13、(4)将β-环糊精以及步骤(4)得到的细粉混合搅拌，再加入步骤(1)得到的挥发油再次搅拌，出料过筛，得到包合物；
14、(5)将步骤(4)得到的包合物和步骤(3)得到的选粒后的颗粒吸入总混桶中，混合，即得。
15、在一些实施例中，步骤(1)中，加水质量为薄荷、枳壳、陈皮质量的1.2-12倍，优选为1.6-8倍，进一步优选为2-4倍。
16、在一些实施例中，步骤(2)中，加水质量为白芍饮片、桑叶、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草和水提后药渣的总质量的4.8-24倍，优选为6.4-16倍，进一步优选为8-12倍；
17、在一些优选实施例中，水提次数为1-3次，优选为2次；水提时间为0.6-3h，优选为0.8-2h，进一步优选为1h；
18、在一些优选实施例中，减压浓缩至相对密度1.30-1.35；
19、在一些优选实施例中，减压浓缩次数为1-3次，优选为2次；
20、在一些优选实施例中，当减压浓缩次数为2次时，第一次浓缩至相对密度1.0-1.45，优选为1.05-1.30，进一步优选为1.10～1.15。
21、在一些实施例中，步骤(3)中，
22、制备浸膏粉工艺中：所述糊精与蔗糖的质量比为1:0.6-9，优选为1：0.8-6，进一步优选为1：1-3；
23、在一些优选实施例中，加入的乙醇和与步骤(3)加入的的质量比为1：9.6-96，优选为1：10.8-84，进一步优选为1：12-72；
24、在一些优选实施例中，所述加入浸膏的质量为加入浸膏的总质量的30-90％，进一步优选为35-75％，最优选为40-60％；
25、在一些优选实施例中，停止混合的条件为制粒机电流达到18-54a，优选为21-45a，进一步优选为24-36a；
26、在一些优选实施例中，所述干燥方式为升温干燥；
27、在一些优选实施例中，升温干燥时设定进风温度为60-180℃，优选为70-150℃，进一步优选为80-120℃；
28、在一些优选实施例中，升温干燥时设定物料温度为50-150℃，优选为60-120℃，进一步优选为7-90℃；
29、在一些优选实施例中，出料时物料温度达到24-180℃，优选为32-120℃，进一步优选为40-60℃；
30、制粒工艺中：
31、在一些优选实施例中，加入的乙醇和与步骤(3)加入的的质量比为1：2.1-5.6，优选为1:2.4-4.9，进一步优选为1:2.7-4.2；
32、在一些优选实施例中，加入剩余浸膏后停止混合的条件为电流达到48-126a，优选为56-105a，进一步优选为64-84a；
33、在一些优选实施例中，湿颗粒的干燥方式为沸腾干燥。
34、在一些优选实施例中，湿颗粒干燥时设定进风温度为50-183℃，优选为60-147℃，进一步优选为70-110℃；
35、在一些优选实施例中，湿颗粒干燥时设定物料温度40-180℃，优选为50-135℃，进一步优选为60-90℃；
36、在一些优选实施例中，出料时物料温度达到24-180℃，优选为32-120℃，进一步优选为40-60℃；
37、在一些优选实施例中，选粒时所用筛网为具有双层筛网的振动筛进行选粒。
38、步骤(4)中，所述挥发油和β-环糊精的质量比为1：0.6-1.4，优选为1:0.8-1.2；
39、在一些优选实施例中，挥发油和步骤(4)得到细粉质量比为1：3.5-10.5，优选为1:4-9，进一步优选为1：4.5-7.5；
40、在一些优选实施例中，混合搅拌时间为1.6-32min，优选为2.4-16min，进一步优选为3.2-8min；
41、在一些优选实施例中，再次搅拌时间为1.2-6min，优选为1.6-4min，进一步优选为2min。
42、步骤(5)中，包合物与选粒后的颗粒吸入总混桶的次数为1-5次，优选为2-4次；
43、在一些优选实施例中，所述混合时间为6-90min，优选为8-60min，进一步优选为10-30min。
44、另一方面，本发明还提供了一种清宣止咳制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
45、(1)将薄荷90kg、枳壳90kg、陈皮120kg加3倍量水，蒸馏提取挥发油；
46、(2)白芍饮片120kg加水浸泡4小时，与桑叶180kg、炒苦杏仁90kg、桔梗120kg、紫菀120kg、甘草90kg合并步骤1)中挥发油提取后的药渣加10倍量水浸泡30min，煎煮两次，每次1小时，煎煮液经罐底80目筛网过滤，浓缩至相对密度1.10～1.15时，趁热过300目筛，继续减压浓缩至相对密度1.30-1.35时，放出流浸膏，趁热用300目筛过滤，得到浸膏；
47、(3)蔗糖567.4kg用80目粉碎机粉碎，与糊精283.7kg加入整粒湿法混合制粒机中，设定搅拌桨转速为100转/分钟，切碎转速为1000转/分钟，混合300s，加1-6kg乙醇，搅拌100秒，称取50％浸膏加入，混合30-80秒时电流达到24a-34a停止混合，设定进风温度100℃，物料温度80℃干燥，当物料温度达80℃时，继续干燥10分钟，停止加热降温，物料温度达50℃以下时出料，60目粉碎机粉碎，得到浸膏粉；
48、(4)将浸膏粉加入湿法混合制粒机中，设搅拌桨转速为100转/分钟，切碎转速为1000转/分钟，混合300秒，加入18～24kg乙醇，搅拌100秒，称取50％的浸膏量加入，混合35～45秒，切碎15-25秒，电流达到64a～82a停止混合，出料，软材经20目制粒，湿颗粒经沸腾干燥，设定进风温度90℃，物料温度75℃，当物料温度达75℃时，继续干燥10分钟，停止加热降温，物料温度达50℃以下时出料，14目/60目筛选粒，未通过14目的颗粒再经12目整粒后再选粒，得到选粒后的颗粒和通过筛网的细粉；选粒采用双层筛网，上层为14目筛网，下层为60目筛网；
49、(5)依次将挥发油1倍量的β-环糊精和6倍量步骤(4)得到的细粉加入高效混合制粒机中，设定搅拌频率为50hz，飞刀运行为高速，搅拌时间4分钟，倒入步骤(1)得到的挥发油，搅拌时间2分钟，出料过14目筛，得到包合物；
50、(6)将步骤(5)得到的包合物和步骤(4)得到的选粒后的颗粒分三次吸入3000l总混桶中，每次吸入量为1/3包合物和1/3颗粒，吸毕，设定固定料斗混合机转速为8转/分钟，混合20分钟，即得清宣止咳制剂组合物。
51、另一方面，本发明还提供了按照上述方法制备得到的清宣止咳制剂组合物。
52、最后，本发明还提供了上述清宣止咳制剂组合物在制备治疗外感风热咳嗽药物中的应用。
53、本发明的有益效果为：
54、与现有技术相比，本发明具有如下优势：
55、1.本发明方法β-环糊精用量少，降低生产成本。
56、本发明中用来包合挥发油的β-环糊精质量为挥发油质量的1倍左右；而现有技术中，1g挥发油通常需要5g以上β-环糊精来包合，例如，专利“一种治疗外感风热咳嗽的药物组合物及其制备方法”公开了1ml挥发油需要5gβ-环糊精包合，且挥发油的密度为0.87，因此，挥发油和β-环糊精的质量比为1:5.7；而本发明中，用来包合挥发油的β-环糊精质量仅为挥发油质量的1倍左右，不仅大大减少了生产成本，而且减少其他添加剂用量更能保证用药安全。同时，包合率高。
57、2、本发明方法包合时间极短，大大适合工业化生产。
58、专利“一种治疗外感风热咳嗽的药物组合物及其制备方法”公开了需要4h的包合时间，本发明包合时间只需几分钟，大大减少了包合时间，适合工业化生产。
59、3、本发明方法原料利用率高，提取物含量高，用药安全。
60、本发明利用清宣止咳浸膏制粒过程中产生的细粉作为挥发油进行包合的辅料，既提高了原料的利用率，同时，细粉中成分包含清宣止咳浸膏，将浸膏包合在挥发油中，提高了提取物的含量。
61、4、本发明方法方法简便，包合工艺简便，制剂稳定性高。
62、本发明中挥发油与β-环糊精以及细粉在高效制粒机中混合，方法简便，并且包合工艺稳定；部分浸膏先与蔗糖糊精粉混合干燥成干膏粉，再加乙醇加浸膏制成湿颗粒干燥，使得浸膏混合更为均匀，整体提高了制剂的稳定性。
1.一种清宣止咳制剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.一种清宣止咳制剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，加水质量为薄荷、枳壳、陈皮质量的1.2-12倍，优选为1.6-8倍，进一步优选为2-4倍。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，加水质量为白芍饮片、桑叶、炒苦杏仁、桔梗、紫菀、甘草和水提后药渣的总质量的4.8-24倍，优选为6.4-16倍，进一步优选为8-12倍；水提次数为1-3次，优选为2次；水提时间为0.6-3h，优选为0.8-2h，进一步优选为1h；减压浓缩至相对密度1.30-1.35；减压浓缩次数为1-3次，优选为2次；优选地，当减压浓缩次数为2次时，第一次浓缩至相对密度1.0-1.45，优选为1.05-1.30，进一步优选为1.10～1.15。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述挥发油和β-环糊精的质量比为1：0.6-1.4，优选为1:0.8-1.2；
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，包合物与选粒后的颗粒吸入总混桶的次数为1-5次，优选为2-4次；
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
9.权利要求1-8任一项所述的清宣止咳制剂组合物的制备方法制得清宣止咳制剂组合物。
10.权利要求9所述的清宣止咳制剂组合物在制备治疗外感风热咳嗽药物中的应用。
