本发明涉及生物，具体涉及降钙素原抗体及其应用。
背景技术：
1、降钙素原(procalcitonin，pct)是降钙素的前肽，正常情况下血液中的浓度很低，在以往临床当中，常作为细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭的指标，且已得到学术界普遍的认可。但由于pct在血液中的含量不高(正常范围<50pg/ml)，目前主流的检测方法为灵敏度极高的磁微粒化学发光法，即便如此，也需要有亲和力、特异性都非常好的抗体配对才能用于临床诊断。降钙素原特异性、高亲和力的抗体在体外诊断中有非常广泛的应用，但目前市面上能满足需求的抗体或抗体配对并不多。
2、杂交瘤技术在单克隆抗体筛选中的应用受物种限制，除小鼠杂交瘤技术外，其他物种的杂交瘤技术由于技术问题或成本问题并未获得广泛应用。而噬菌体展示技术由于其通量高，不受物种限制等优势，在诊断型抗体和治疗性抗体开发领域获得了广泛的应用。此外，以噬菌体展示技术为代表的体外展示技术还可以用于抗体亲和力成熟，抗原表位鉴定等。
3、在诊断性抗体或治疗性抗体开发过程中，抗体的选择非常关键，真正好的产品都是从成百上千株抗体中优中选优，并不断修饰，改造，进化才获得的。以诊断型抗体开发为例，抗体的亲和力、特异性、抗干扰表现、动力学表现、稳定性、表达量等等，都对后续产品的表现产生重大影响。所以用于初筛的抗体的丰富度和品质至关重要。
技术实现思路
1、本发明通过噬菌体展示技术获得一系列降钙素原抗体，其亲和力接近于或高于市面上较广泛应用的对照抗体，部分抗体配对检测pct标准品及含pct的临床血浆样本，具有极高的检测灵敏度和线性相关性，极大地丰富了pct及其降解产物检测试剂的抗体原料，尤其为需要融合表达抗体-酶的检测试剂提供丰富的原料选择。
2、本发明的一方面提供了特异性识别和/或结合降钙素原(pct)的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述抗原结合蛋白或其活性片段包含至少一个轻链可变区和至少一个重链可变区；所述轻链可变区具有如通式(1)所示的lcdr1和/或如通式(2)所示的lcdr2和/或如通式(3)所示的lcdr3，或者，具有如通式(7)所示的lcdr1和/或如通式(8)所示的lcdr2和/或如通式(9)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(4)所示的hcdr1和/或如通式(5)所示的hcdr2和/或如通式(6)所示的hcdr3，或者，具有如通式(10)所示的hcdr1和/或如通式(11)所示的hcdr2和/或如通式(12)所示的hcdr3，其中，通式(1)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自s或q，x2选自s、n或g，x3选自n、i或d，x4选自v、n或i，x5选自g、n或e，x6选自v、t、a、y、d或r。优选地，通式(1)中，x6之后还具有x7x8x9，其中，x7选自g或y，x8选自d、n、a或y，x9选自y、w或l；通式(2)具有x1x2x3，其中，x1选自g、k、a、n或r，x2选自a、d、t或l，x3选自t、i、v、s、d或n；通式(3)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自a、l、g、s或q，x2选自s或q，x3选自y、s或g，x4选自d、k或y，x5选自k、s、r或t，x6选自n、r、s、t、g、y或d，x7选自s、n、v、y、t、a或d，x8选自g、n、s或i，x9选自g、v、a或f；优选地，通式(3)中，x9之后还具有x10，其中，x10选自i、v、l或d；优选地，通式(3)中，x10之后还具有x11x12，其中，x11选自n，x12选自t；通式(4)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自f、l、i或v，x3选自s、d或l，x4选自l或v，x5选自t、a或s，x6选自s、t、n或k，x7选自y、g、a、r、f或k，x8选自n、a、g、p、s或y；优选地，通式(4)中，x8之后还具有x9，其中，x9选自y；通式(5)具有x1x2x3x4x5x6x7，其中，x1选自i、v或t，x2选自s、i、n、l、d、y、g、v、t或e，x3选自s、k、e、n、t、r、d或v，x4选自d、g、t或a，x5选自g、d、a或i，x6选自s、d、n、t或r，x7选自t、a、i、g或s；优选地，通式(5)中，x7之后还具有x8，其中，x8选自t；优选地，x8之后还具有x9，其中，x9选自t；通式(6)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自a、t、g、v或q，x2选自r、n、k或a，x3选自g、n、i或d，x4选自a、v、i、l、p、t、g、y或f，x5选自i、g、v、s、d、l、t、a或p，x6选自a、s、g、v、i、p、l、r或m；优选地，通式(6)中，x6之后还具有x7，其中，x7选自q、l、g、n、a、y或p；优选地，通式(6)中，x7之后还具有x8，其中，x8选自f、s、y、q、d、l、v或a；优选地，通式(6)中，x8之后还具有x9，其中，x9选自s、a、y、i、v、d或e；优选地，通式(6)中，x9之后还具有x10，其中，x10选自d、h、s、v、y或g；优选地，通式(6)中，x9之后还具有x11x12x13，其中，x11选自i，x12选自d，x13选自i；通式(7)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自q、r、k、p、s、t、i、h或e，x2选自s、g、l或n，x3选自v、d、n、s或i，x4选自y、i、r、t或n，x5选自s、n、r、k、g或e，x6选自n、s、d或y；优选地，通式(7)中，x6之后还具有x7，其中，x7选自r、k、s、n或y；优选地，通式(7)中，x7之后还具有x8，其中，x8选自y、r、l或f；通式(8)具有x1x2x3，其中，x1选自g、r、n、q、d、e、s或k，x2选自a、d、s或t，x3选自s、d或t；通式(9)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自l、a或q，x2选自s、g、t、l或q，x3选自s、g或w，x4选自d、y或v，x5选自d、n、s、v、r、a、p或g，x6选自s、d、t、p、n或r，x7选自t、s、a、n、d、f、v或g，x8选自t、n、f、i、v、e、s、g或a，x9选自v、g、a、n、d、e、s、r、l或y；优选地，通式(9)中，x9之后还具有x10，其中，x10选自a、n、d、t、r、e、y或v；优选地，通式(9)中，x10之后还具有x11，其中，x11选自a、g、w、i、h或n；通式(10)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自i或f，x3选自t、d、p或s，x4选自i、l、m，x5选自s、r、n或g，x6选自s、t、r、n、l、i、v或w，x7选自y、i、n、r、g或k，x8选自y、n、a、s、g或h；优选地，通式(10)中，x8之后还具有x9，其中，x9选自y；通式(11)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自f、i、v、t、y、m或w，x2选自i或y，x3选自a、g、s、y、n、d、v或t，x4选自a、g、h、s、t或r，x5选自d、g、r、t、s、y、l、i、m、n或a，x6选自g、s、d或n，x7选自s、f、n、g、d、v、r、k或t，x8选自a、t、m、r或s；优选地，通式(11)中，x8之后还具有x9，其中，x9选自t；通式(12)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自t、v或a，x2选自n、r或a，x3选自n、v、g、d、s或h，x4选自l、s、f、g、w、a或v，x5选自d、y、s、g、f、v、a、n、i或p，x6选自l、s、y、a、d、y、n或g；优选地，通式(12)中，x6之后还具有x7x8x9，其中，x7选自k、f、n、s、t、y、a、r、g或w，x8选自l、d、s、r、y、g、a或n，x9选自a、l、i、d、g、m、y、n或s；优选地，通式(12)中，x9之后还具有x10，其中，x10选自i、d、y、p、m、g、w或r；优选地，通式(12)中，x10之后还具有x11，其中，x11选自l、d、f、g、m、y、i或s；优选地，通式(12)中，x11之后还具有x12，其中，x12选自l、p、n、m、d或g；优选地，通式(12)中，x12之后还具有x13，其中，x13选自l、d、i或f；优选地，通式(12)中，x13之后还具有x14，其中，x14选自l或f；优选地，通式(12)中，x14之后还具有x15x16，其中，x15选自n，x16选自i。
3、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(13)所示的lcdr1和/或如通式(14)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(15)所示的hcdr1和/或如通式(16)所示的hcdr3，其中，通式(13)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自s，x2选自s或n，x3选自n，x4选自v，x5选自g，x6选自v、t、a或y，x7选自g，x8选自d、n或a，x9选自y；通式(14)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10，其中，x1选自a，x2选自s，x3选自y，x4选自d，x5选自k、s、r或t，x6选自n、r、s、t或g，x7选自s、n、v、y或t，x8选自g，x9选自g、v或a，x10选自ivl；通式(15)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自f，x3选自s，x4选自l或v，x5选自t、a或s，x6选自s、t或n，x7选自y、g、a、r或f，x8选自n、a、g、p或s；通式(16)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10，其中，x1选自a，x2选自r，x3选自g，x4选自a、v、i、l、p或t，x5选自i、g、v或s，x6选自a、s、g、v、i或p，x7选自q、v、l、g、n或a，x8选自s、y、q、d或l，x9选自s、a、y、i、v、d或e；优选地，通式(16)中，x9之后还具有x10，其中，x10选自d、h、s、v或y。
4、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(17)所示的lcdr1和/或如通式(18)或通式(19)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(20)或通式(21)所示的hcdr1和/或如通式(22)、通式(23)或通式(24)所示的hcdr3，其中，通式(17)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自q、r、k或p，x2选自s，x3选自v，x4选自y，x5选自s、n、r或k，x6选自n或s，x7选自n、r或k，x8选自y、r、l或f；通式(18)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自l，x2选自s，x3选自s，x4选自d，x5选自d、n、s或v，x6选自s，x7选自t、s或a，x8选自n或f，x9选自v；通式(19)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10，其中，x1选自a，x2选自g，x3选自g，x4选自y，x5选自s、r、a、n或p，x6选自n、s、d或t，x7选自n、d、f、t、v或s，x8选自i、v、e、s或g，x9选自g、a、n、d或e，x10选自a、n、d、t或r；优选地，通式(19)中，x10之后还具有x11，其中，x11选自a、g或w；优选地，通式(19)中，x11之后还具有x12，其中，x12选自a或g；通式(20)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自i，x3选自d，x4选自l，x5选自s，x6选自s、t、r、n或l，x7选自y或n，x8选自a；通式(21)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自f，x3选自s，x4选自l，x5选自s，x6选自s、i、n、r或w，x7选自y、i、n、g或k，x8选自y、n、a、s、g或h；优选地，通式(21)中，x8之后还具有x9，其中，x9选自y；通式(22)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自f、i或t，x2选自i，x3选自y、n或s，x4选自a、g、h或s，x5选自d或g，x6选自g，x7选自s，x8选自a；通式(23)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自i、v、t或y，x2选自i，x3选自a、g、s、y、n或d，x4选自t、s、g、a或r，x5选自g、r、t、s或y，x6选自g，x7选自s、f、n、g或v，x8选自t；通式(24)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自i，x2选自y，x3选自v，x4选自a，x5选自l或i，x6选自s，x7选自g，x8选自s或t，x9选自t。
5、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(25)所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和如通式(26)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(27)所示的hcdr1、如通式(28)所示的hcdr2和如通式(29)所示的hcdr3，其中，通式(25)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自s，x2选自g，x3选自n，x4选自i，x5选自e或g，x6选自d，x7选自y，x8选自y；通式(26)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自l，x2选自s，x3选自s，x4选自d，x5选自s，x6选自s，x7选自a或v，x8选自n，x9选自v；通式(27)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自g，x2选自f，x3选自s或p，x4选自l，x5选自s，x6选自n，x7选自k或r，x8选自y，x9选自y；通式(28)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自i或t，x2选自y，x3选自v，x4选自a，x5选自i、m、n或t，x6选自s，x7选自g或d，x8选自t，x9选自t；通式(29)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自t，x2选自n，x3选自n或h，x4选自l，x5选自d，x6选自l。
6、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(30)所示的lcdr1、氨基酸序列为ntd的lcdr2和如通式(31)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(32)所示的hcdr1、如通式(33)所示的hcdr2和氨基酸序列为argfssfdi的hcdr3，其中，通式(30)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自q或h，x2选自s，x3选自v，x4选自y，x5选自k，x6选自n，x7选自n或s，x8选自r；通式(31)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10，其中，x1选自a，x2选自g，x3选自g，x4选自y，x5选自s，x6选自n或s，x7选自n，x8选自i，x9选自a或g，x10选自a或t；
7、通式(32)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自f，x3选自s或p，x4选自l，x5选自s，x6选自i或n，x7选自y，x8选自n；通式(33)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自v，x2选自i，x3选自g，x4选自s，x5选自s，x6选自g，x7选自r、n或s，x8选自t。
8、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(34)所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和如通式(35)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(36)所示的hcdr1、如通式(37)所示的hcdr2和如通式(38)所示的hcdr3，其中，通式(34)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自q或r，x2选自s或n，x3选自v，x4选自y，x5选自k，x6选自n，x7选自n或s，x8选自r；通式(35)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10，其中，x1选自a，x2选自g，x3选自g，x4选自y，x5选自s，x6选自n，x7选自n，x8选自i，x9选自g，x10选自a、v或t；通式(36)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自f，x3选自s或p，x4选自l或m，x5选自s、g或r，x6选自i、n或v，x7选自y，x8选自n；通式(37)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自v，x2选自i，x3选自g，x4选自s，x5选自s，x6选自g，x7选自n或k，x8选自t或a；通式(38)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9，其中，x1选自a，x2选自r，x3选自g，x4选自f，x5选自i或s，x6选自s，x7选自f，x8选自d；x9选自i。
9、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有如通式(39)所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和如通式(40)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(41)所示的hcdr1、如通式(42)所示的hcdr2和如通式(43)所示的hcdr3，其中，通式(39)具有x1x2x3x4x5x6，其中，x1选自q或r，x2选自s或n，x3选自i，x4选自n，x5选自n，x6选自y；通式(40)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10x11x12，其中，x1选自q，x2选自q，x3选自g，x4选自y，x5选自r，x6选自r，x7选自s，x8选自n或i，x9选自v，x10选自d或n，x11选自n，x12选自t；通式(41)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自g，x2选自i，x3选自d，x4选自l，x5选自s或n，x6选自t，x7选自y，x8选自a；通式(42)具有x1x2x3x4x5x6x7x8，其中，x1选自t，x2选自i，x3选自n，x4选自t，x5选自d，x6选自d，x7选自t，x8选自t、m或r；通式(43)具有x1x2x3x4x5x6x7x8x9x10x11x12x13，其中，x1选自a，x2选自a，x3选自g，x4选自g，x5选自p，x6选自g，x7选自y，x8选自s，x9选自s或n，x10选自g，x11选自i，x12选自d，x13选自i。
10、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有：seq id no:231-345中至少一项所示的lcdr1，和/或氨基酸序列为aas、das、dts、ets、gai、gas、gat、gav、gss、gtt、kas、ndd、qas、ras、rat、rdt、rln或sas的lcdr2，和/或seq id no:346-460中至少一项所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有：seq id no:461-575中至少一项所示的hcdr1，和/或seq id no:576-690中至少一项所示的hcdr2，和/或seq id no:691-805中至少一项所示的hcdr3。
11、在一些实施方式中，所述轻链可变区具有seq id no:231所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:346所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:461所示的hcdr1、seq id no:576所示的hcdr2和seq id no:691所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:232所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:347所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:462所示的hcdr1、seq id no:577所示的hcdr2和seq id no:692所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:233所示的lcdr1、氨基酸序列为gai的lcdr2和seq id no:348所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:463所示的hcdr1、seq id no:578所示的hcdr2和seq id no:693所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:234所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:349所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:464所示的hcdr1、seq id no:579所示的hcdr2和seq id no:694所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:235所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:350所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:465所示的hcdr1、seq id no:580所示的hcdr2和seq id no:695所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:236所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:351所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:466所示的hcdr1、seq id no:581所示的hcdr2和seq id no:696所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:237所示的lcdr1、氨基酸序列为gav的lcdr2和seq id no:352所示的lcdr3，所述重链可变区具有seq id no:467所示的hcdr1、seq id no:582所示的hcdr2和seq id no:697所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:238所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:353所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:468所示的hcdr1、seq id no:583所示的hcdr2和seq id no:698所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:239所示的lcdr1、氨基酸序列为aas的lcdr2和seq id no:354所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:469所示的hcdr1、seq id no:584所示的hcdr2和seq id no:699所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:240所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:355所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:470所示的hcdr1、seq id no:585所示的hcdr2和seq id no:700所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:241所示的lcdr1、氨基酸序列为rat的lcdr2和seq id no:356所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:471所示的hcdr1、seq id no:586所示的hcdr2和seq id no:701所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:242所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:357所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:472所示的hcdr1、seq id no:587所示的hcdr2和seq id no:702所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:243所示的lcdr1、氨基酸序列为gtt的lcdr2和seq id no:358所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:473所示的hcdr1、seq id no:588所示的hcdr2和seq id no:703所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:244所示的lcdr1、氨基酸序列为gtt的lcdr2和seq id no:359所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:474所示的hcdr1、seq id no:589所示的hcdr2和seq id no:704所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:245所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:360所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:475所示的hcdr1、seq id no:590所示的hcdr2和seq id no:705所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:246所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:361所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:476所示的hcdr1、seq id no:591所示的hcdr2和seq id no:706所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:247所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:362所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:477所示的hcdr1、seq id no:592所示的hcdr2和seq id no:707所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:248所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:363所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:478所示的hcdr1、seq id no:593所示的hcdr2和seq id no:708所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:249所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:364所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:479所示的hcdr1、seq id no:594所示的hcdr2和seq id no:709所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:250所示的lcdr1、氨基酸序列为rln的lcdr2和seq id no:365所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:480所示的hcdr1、seq id no:595所示的hcdr2和seq id no:710所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:251所示的lcdr1、氨基酸序列为gat的lcdr2和seq id no:366所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:481所示的hcdr1、seq id no:596所示的hcdr2和seq id no:711所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:252所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:367所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:482所示的hcdr1、seq id no:597所示的hcdr2和seq id no:712所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:253所示的lcdr1、氨基酸序列为ras的lcdr2和seq id no:368所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:483所示的hcdr1、seq id no:598所示的hcdr2和seq id no:713所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:254所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:369所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:484所示的hcdr1、seq id no:599所示的hcdr2和seq id no:714所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:255所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:370所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:485所示的hcdr1、seq id no:600所示的hcdr2和seq id no:715所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:256所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:371所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:486所示的hcdr1、seq id no:601所示的hcdr2和seq id no:716所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:257所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:372所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:487所示的hcdr1、seq id no:602所示的hcdr2和seq id no:717所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:258所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:373所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:488所示的hcdr1、seq id no:603所示的hcdr2和seq id no:718所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:259所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:374所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:489所示的hcdr1、seq id no:604所示的hcdr2和seq id no:719所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:260所示的lcdr1、氨基酸序列为gss的lcdr2和seq id no:375所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:490所示的hcdr1、seq id no:605所示的hcdr2和seq id no:720所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:261所示的lcdr1、氨基酸序列为qas的lcdr2和seq id no:376所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:491所示的hcdr1、seq id no:606所示的hcdr2和seq id no:721所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:262所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:377所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:492所示的hcdr1、seq id no:607所示的hcdr2和seq id no:722所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:263所示的lcdr1、氨基酸序列为das的lcdr2和seq id no:378所示的lcdr7，且所述重链可变区具有seq id no:493所示的hcdr1、seq id no:608所示的hcdr2和seq id no:723所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:264所示的lcdr1、氨基酸序列为ras的lcdr2和seq id no:379所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:494所示的hcdr1、seq id no:609所示的hcdr2和seq id no:724所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:265所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:380所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:495所示的hcdr1、seq id no:610所示的hcdr2和seq id no:725所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:266所示的lcdr1、氨基酸序列为ets的lcdr2和seq id no:381所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:496所示的hcdr1、seq id no:611所示的hcdr2和seq id no:726所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:267所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:382所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:497所示的hcdr1、seq id no:612所示的hcdr2和seq id no:727所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:268所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:383所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:498所示的hcdr1、seq id no:613所示的hcdr2和seq id no:728所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:269所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:384所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:499所示的hcdr1、seq id no:614所示的hcdr2和seq id no:729所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:270所示的lcdr1、氨基酸序列为sas的lcdr2和seq id no:385所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:500所示的hcdr1、seq id no:615所示的hcdr2和seq id no:730所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:271所示的lcdr1、氨基酸序列为das的lcdr2和seq id no:386所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:501所示的hcdr1、seq id no:616所示的hcdr2和seq id no:731所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:272所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:387所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:502所示的hcdr1、seq id no:617所示的hcdr2和seq id no:732所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:273所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:388所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:503所示的hcdr1、seq id no:618所示的hcdr2和seq id no:733所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:274所示的lcdr1、氨基酸序列为rdt的lcdr2和seq id no:389所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:504所示的hcdr1、seq id no:619所示的hcdr2和seq id no:734所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:275所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:390所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:505所示的hcdr1、seq id no:620所示的hcdr2和seq id no:735所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:276所示的lcdr1、氨基酸序列为ras的lcdr2和seq id no:391所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:506所示的hcdr1、seq id no:621所示的hcdr2和seq id no:736所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:277所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:392所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:507所示的hcdr1、seq id no:622所示的hcdr2和seq id no:737所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:278所示的lcdr1、氨基酸序列为gas的lcdr2和seq id no:393所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:508所示的hcdr1、seq id no:623所示的hcdr2和seq id no:738所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:279所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:394所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:509所示的hcdr1、seq id no:624所示的hcdr2和seq id no:739所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:280所示的lcdr1、氨基酸序列为rdt的lcdr2和seq id no:395所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:510所示的hcdr1、seq id no:625所示的hcdr2和seq id no:740所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:281所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:396所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:511所示的hcdr1、seq id no:626所示的hcdr2和seq id no:741所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:282所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:397所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:512所示的hcdr1、seq id no:627所示的hcdr2和seq id no:742所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:283所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:398所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:513所示的hcdr1、seq id no:628所示的hcdr2和seq id no:743所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:284所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:399所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:514所示的hcdr1、seq id no:629所示的hcdr2和seq id no:744所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:285所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:400所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:515所示的hcdr1、seq id no:630所示的hcdr2和seq id no:745所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:286所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:401所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:516所示的hcdr1、seq id no:631所示的hcdr2和seq id no:746所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:287所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:402所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:517所示的hcdr1、seq id no:632所示的hcdr2和seq id no:747所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:288所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:403所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:518所示的hcdr1、seq id no:633所示的hcdr2和seq id no:748所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:289所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:404所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:519所示的hcdr1、seq id no:634所示的hcdr2和seq id no:749所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:290所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:405所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:520所示的hcdr1、seq id no:635所示的hcdr2和seq id no:750所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:291所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:406所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:521所示的hcdr1、seq id no:636所示的hcdr2和seq id no:751所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:292所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:407所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:522所示的hcdr1、seq id no:637所示的hcdr2和seq id no:752所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:293所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:408所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:523所示的hcdr1、seq id no:638所示的hcdr2和seq id no:753所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:294所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:409所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:524所示的hcdr1、seq id no:639所示的hcdr2和seq id no:754所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:295所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:410所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:525所示的hcdr1、seq id no:640所示的hcdr2和seq id no:755所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:296所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和seq id no:411所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:526所示的hcdr1、seq id no:641所示的hcdr2和seq id no:756所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:297所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:412所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:527所示的hcdr1、seq id no:642所示的hcdr2和seq id no:757所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:298所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:413所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:528所示的hcdr1、seq id no:643所示的hcdr2和seq id no:758所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:299所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:414所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:529所示的hcdr1、seq id no:644所示的hcdr2和seq id no:759所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:300所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:415所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:530所示的hcdr1、seq id no:645所示的hcdr2和seq id no:760所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:301所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:416所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:531所示的hcdr1、seq id no:646所示的hcdr2和seq id no:761所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:302所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:417所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:532所示的hcdr1、seq id no:647所示的hcdr2和seq id no:762所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:303所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:418所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:533所示的hcdr1、seq id no:648所示的hcdr2和seq id no:763所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:304所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:419所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:534所示的hcdr1、seq id no:649所示的hcdr2和seq id no:764所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:305所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:420所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:535所示的hcdr1、seq id no:650所示的hcdr2和seq id no:765所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:306所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:421所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:536所示的hcdr1、seq id no:651所示的hcdr2和seq id no:766所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:307所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:422所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:537所示的hcdr1、seq id no:652所示的hcdr2和seq id no:767所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:308所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:423所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:538所示的hcdr1、seq id no:653所示的hcdr2和seq id no:768所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:309所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:424所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:539所示的hcdr1、seq id no:654所示的hcdr2和seq id no:769所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:310所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:425所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:540所示的hcdr1、seq id no:655所示的hcdr2和seq id no:770所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:311所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:426所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:541所示的hcdr1、seq id no:656所示的hcdr2和seq id no:771所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:312所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:427所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:542所示的hcdr1、seq id no:657所示的hcdr2和seq id no:772所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:313所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:428所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:543所示的hcdr1、seq id no:658所示的hcdr2和seq id no:773所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:314所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:429所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:544所示的hcdr1、seq id no:659所示的hcdr2和seq id no:774所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:315所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:430所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:545所示的hcdr1、seq id no:660所示的hcdr2和seq id no:775所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:316所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:431所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:546所示的hcdr1、seq id no:661所示的hcdr2和seq id no:776所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:317所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:432所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:547所示的hcdr1、seq id no:662所示的hcdr2和seq id no:777所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:318所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:433所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:548所示的hcdr1、seq id no:663所示的hcdr2和seq id no:778所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:319所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:434所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:549所示的hcdr1、seq id no:664所示的hcdr2和seq id no:779所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:320所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:435所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:550所示的hcdr1、seq id no:665所示的hcdr2和seq id no:780所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:321所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:436所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:551所示的hcdr1、seq id no:666所示的hcdr2和seq id no:781所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:322所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:437所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:552所示的hcdr1、seq id no:667所示的hcdr2和seq id no:782所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:323所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:438所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:553所示的hcdr1、seq id no:668所示的hcdr2和seq id no:783所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:324所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:439所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:554所示的hcdr1、seq id no:669所示的hcdr2和seq id no:784所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:325所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:440所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:555所示的hcdr1、seq id no:670所示的hcdr2和seq id no:785所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:326所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:441所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:556所示的hcdr1、seq id no:671所示的hcdr2和seq id no:786所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:327所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:442所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:557所示的hcdr1、seq id no:672所示的hcdr2和seq id no:787所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:328所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:443所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:558所示的hcdr1、seq id no:673所示的hcdr2和seq id no:788所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:329所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:444所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:559所示的hcdr1、seq id no:674所示的hcdr2和seq id no:789所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:330所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:445所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:560所示的hcdr1、seq id no:675所示的hcdr2和seq id no:790所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:331所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:446所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:561所示的hcdr1、seq id no:676所示的hcdr2和seq id no:791所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:332所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:447所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:562所示的hcdr1、seq id no:677所示的hcdr2和seq id no:792所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:333所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:448所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:563所示的hcdr1、seq id no:678所示的hcdr2和seq id no:793所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:334所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:449所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:564所示的hcdr1、seq id no:679所示的hcdr2和seq id no:794所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:335所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:450所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:565所示的hcdr1、seq id no:680所示的hcdr2和seq id no:795所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:336所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和seq id no:451所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:566所示的hcdr1、seq id no:681所示的hcdr2和seq id no:796所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:337所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:452所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:567所示的hcdr1、seq id no:682所示的hcdr2和seq id no:797所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:338所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:453所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:568所示的hcdr1、seq id no:683所示的hcdr2和seq id no:798所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:339所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:454所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:569所示的hcdr1、seq id no:684所示的hcdr2和seq id no:799所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:340所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:455所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:570所示的hcdr1、seq id no:685所示的hcdr2和seq id no:800所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:341所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:456所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:571所示的hcdr1、seq id no:686所示的hcdr2和seq id no:801所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:342所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:457所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:572所示的hcdr1、seq id no:687所示的hcdr2和seq id no:802所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:343所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:458所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:573所示的hcdr1、seq id no:688所示的hcdr2和seq id no:803所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:344所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:459所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:574所示的hcdr1、seq id no:689所示的hcdr2和seq id no:804所示的hcdr3，或，所述轻链可变区具有seq id no:345所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和seq id no:460所示的lcdr3，且所述重链可变区具有seq id no:575所示的hcdr1、seq id no:690所示的hcdr2和seq id no:805所示的hcdr3。
12、在一些实施方式中，所述抗原结合蛋白或其活性片段包含seq id no:1-115中至少一项所示的轻链可变区序列和/或seq id no:116-230中至少一项所示的重链可变区序列，或者包含其所述重链可变区序列和/或轻链可变区序列经过一个或多个氨基酸添加、删除、替换或修饰获得的保守性变异体。
13、在一些实施方式中，所述抗原结合蛋白或其活性片段包含seq id no:1所示的轻链可变区序列和seq id no:116所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:2所示的轻链可变区序列和seq id no:117所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:3所示的轻链可变区序列和seq id no:118所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:4所示的轻链可变区序列和seq id no:119所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:5所示的轻链可变区序列和seq id no:120所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:6所示的轻链可变区序列和seq id no:121所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:7所示的轻链可变区序列和seq id no:122所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:8所示的轻链可变区序列和seq id no:123所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:9所示的轻链可变区序列和seqid no:124所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:10所示的轻链可变区序列和seq idno:125所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:11所示的轻链可变区序列和seq idno:126所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:12所示的轻链可变区序列和seq idno:127所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:13所示的轻链可变区序列和seq idno:128所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:14所示的轻链可变区序列和seq idno:129所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:15所示的轻链可变区序列和seq idno:130所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:16所示的轻链可变区序列和seq idno:131所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:17所示的轻链可变区序列和seq idno:132所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:18所示的轻链可变区序列和seq idno:133所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:19所示的轻链可变区序列和seq idno:134所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:20所示的轻链可变区序列和seq idno:135所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:21所示的轻链可变区序列和seq idno:136所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:22所示的轻链可变区序列和seq idno:137所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:23所示的轻链可变区序列和seq idno:138所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:24所示的轻链可变区序列和seq idno:139所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:25所示的轻链可变区序列和seq idno:140所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:26所示的轻链可变区序列和seq idno:141所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:27所示的轻链可变区序列和seq idno:142所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:28所示的轻链可变区序列和seq idno:143所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:29所示的轻链可变区序列和seq idno:144所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:30所示的轻链可变区序列和seq idno:145所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:31所示的轻链可变区序列和seq idno:146所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:32所示的轻链可变区序列和seq idno:147所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:33所示的轻链可变区序列和seq idno:148所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:34所示的轻链可变区序列和seq idno:149所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:35所示的轻链可变区序列和seq idno:150所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:36所示的轻链可变区序列和seq idno:151所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:37所示的轻链可变区序列和seq idno:152所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:38所示的轻链可变区序列和seq idno:153所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:39所示的轻链可变区序列和seq idno:154所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:40所示的轻链可变区序列和seq idno:155所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:41所示的轻链可变区序列和seq idno:156所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:42所示的轻链可变区序列和seq idno:157所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:43所示的轻链可变区序列和seq idno:158所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:44所示的轻链可变区序列和seq idno:159所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:45所示的轻链可变区序列和seq idno:160所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:46所示的轻链可变区序列和seq idno:161所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:47所示的轻链可变区序列和seq idno:162所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:48所示的轻链可变区序列和seq idno:163所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:49所示的轻链可变区序列和seq idno:164所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:50所示的轻链可变区序列和seq idno:165所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:51所示的轻链可变区序列和seq idno:166所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:52所示的轻链可变区序列和seq idno:167所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:53所示的轻链可变区序列和seq idno:168所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:54所示的轻链可变区序列和seq idno:169所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:55所示的轻链可变区序列和seq idno:170所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:56所示的轻链可变区序列和seq idno:171所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:57所示的轻链可变区序列和seq idno:172所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:58所示的轻链可变区序列和seq idno:173所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:59所示的轻链可变区序列和seq idno:174所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:60所示的轻链可变区序列和seq idno:175所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:61所示的轻链可变区序列和seq idno:176所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:62所示的轻链可变区序列和seq idno:177所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:63所示的轻链可变区序列和seq idno:178所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:64所示的轻链可变区序列和seq idno:179所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:65所示的轻链可变区序列和seq idno:180所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:66所示的轻链可变区序列和seq idno:181所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:67所示的轻链可变区序列和seq idno:182所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:68所示的轻链可变区序列和seq idno:183所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:69所示的轻链可变区序列和seq idno:184所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:70所示的轻链可变区序列和seq idno:185所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:71所示的轻链可变区序列和seq idno:186所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:72所示的轻链可变区序列和seq idno:187所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:73所示的轻链可变区序列和seq idno:188所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:74所示的轻链可变区序列和seq idno:189所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:75所示的轻链可变区序列和seq idno:190所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:76所示的轻链可变区序列和seq idno:191所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:77所示的轻链可变区序列和seq idno:192所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:78所示的轻链可变区序列和seq idno:193所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:79所示的轻链可变区序列和seq idno:194所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:80所示的轻链可变区序列和seq idno:195所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:81所示的轻链可变区序列和seq idno:196所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:82所示的轻链可变区序列和seq idno:197所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:83所示的轻链可变区序列和seq idno:198所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:84所示的轻链可变区序列和seq idno:199所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:85所示的轻链可变区序列和seq idno:200所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:86所示的轻链可变区序列和seq idno:201所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:87所示的轻链可变区序列和seq idno:202所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:88所示的轻链可变区序列和seq idno:203所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:89所示的轻链可变区序列和seq idno:204所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:90所示的轻链可变区序列和seq idno:205所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:91所示的轻链可变区序列和seq idno:206所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:92所示的轻链可变区序列和seq idno:207所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:93所示的轻链可变区序列和seq idno:208所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:94所示的轻链可变区序列和seq idno:209所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:95所示的轻链可变区序列和seq idno:210所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:96所示的轻链可变区序列和seq idno:211所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:97所示的轻链可变区序列和seq idno:212所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:98所示的轻链可变区序列和seq idno:213所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:99所示的轻链可变区序列和seq idno:214所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:100所示的轻链可变区序列和seq idno:215所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:101所示的轻链可变区序列和seq idno:216所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:102所示的轻链可变区序列和seq idno:217所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:103所示的轻链可变区序列和seq idno:218所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:104所示的轻链可变区序列和seq idno:219所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:105所示的轻链可变区序列和seq idno:220所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:106所示的轻链可变区序列和seq idno:221所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:107所示的轻链可变区序列和seq idno:222所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:108所示的轻链可变区序列和seq idno:223所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:109所示的轻链可变区序列和seq idno:224所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:110所示的轻链可变区序列和seq idno:225所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:111所示的轻链可变区序列和seq idno:226所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:112所示的轻链可变区序列和seq idno:227所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:113所示的轻链可变区序列和seq idno:228所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:114所示的轻链可变区序列和seq idno:229所示的重链可变区序列，或，包含seq id no:115所示的轻链可变区序列和seq idno:230所示的重链可变区序列。
14、在一些实施方式中，所述抗原结合蛋白为抗体或其抗原结合片段。
15、本发明的又一方面提供了一种核酸分子，其包含编码前述抗原结合蛋白或其活性片段的核苷酸序列。
16、本发明还提供了一种表达载体，其包含前述核酸分子的核苷酸序列。
17、本发明还提供了一种宿主细胞，其包含前述的表达载体。
18、本发明还提供了体外检测降钙素原的试剂盒，其包前述的抗原结合蛋白或其活性片段。
19、本发明还提供了前述的抗原结合蛋白或其活性片段或前述试剂盒在体外检测降钙素原中的应用。
20、与现有技术相比，本发明的有益效果为：
21、1、提供一系列降钙素原(pct)的亲和抗体，为降钙素原(pct)、前降钙素原、降钙素原n端、降钙素、钙抑肽的临床检测提供丰富的抗体原料选择；
22、2、部分抗体的亲和力ec50低至10pm(如rigg14,rigg18，rscfv-5,rscfv-22)，亲和力远高于市售抗体，可能对降钙素原(pct)、前降钙素原、降钙素原n端、降钙素、钙抑肽检测的灵敏度提升提供帮助，使灵敏度偏低的检测方法如胶体金免疫层析法，胶乳免疫比浊法等也能满足临床需求。
1.特异性识别和/或结合降钙素原(pct)的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述抗原结合蛋白或其活性片段包含至少一个轻链可变区和至少一个重链可变区；
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(13)所示的lcdr1和/或如通式(14)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(15)所示的hcdr1和/或如通式(16)所示的hcdr3，其中，
3.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(17)所示的lcdr1和/或如通式(18)或通式(19)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(20)或通式(21)所示的hcdr1和/或如通式(22)、通式(23)或通式(24)所示的hcdr3，其中，
4.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(25)所示的lcdr1、氨基酸序列为ndd的lcdr2和如通式(26)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(27)所示的hcdr1、如通式(28)所示的hcdr2和如通式(29)所示的hcdr3，其中，
5.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(30)所示的lcdr1、氨基酸序列为ntd的lcdr2和如通式(31)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(32)所示的hcdr1、如通式(33)所示的hcdr2和氨基酸序列为argfssfdi的hcdr3，其中，
6.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(34)所示的lcdr1、氨基酸序列为dts的lcdr2和如通式(35)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(36)所示的hcdr1、如通式(37)所示的hcdr2和如通式(38)所示的hcdr3，其中，
7.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有如通式(39)所示的lcdr1、氨基酸序列为kas的lcdr2和如通式(40)所示的lcdr3：和/或，所述重链可变区具有如通式(41)所示的hcdr1、如通式(42)所示的hcdr2和如通式(43)所示的hcdr3，其中，
8.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述轻链可变区具有：seq id no:231-345中至少一项所示的lcdr1，和/或氨基酸序列为aas、das、dts、ets、gai、gas、gat、gav、gss、gtt、kas、ndd、qas、ras、rat、rdt、rln或sas的lcdr2，和/或seq idno:346-460中至少一项所示的lcdr3：和/或，
9.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白或其活性片段，其特征在于，所述抗原结合蛋白或其活性片段包含seq id no:1-115中至少一项所示的轻链可变区序列和/或seq id no:116-230中至少一项所示的重链可变区序列，或者包含其所述重链可变区序列和/或轻链可变区序列经过一个或多个氨基酸添加、删除、替换或修饰获得的保守性变异体；
10.一种核酸分子，其包含编码权利要求1-9任一项所述抗原结合蛋白或其活性片段的核苷酸序列。
11.一种表达载体，其包含权利要求10所述的核酸分子的核苷酸序列。
12.一种宿主细胞，其包含权利要求11所述的表达载体。
13.体外检测降钙素原的试剂盒，其包含权利要求1-9任一项所述的抗原结合蛋白或其活性片段。
14.权利要求1-9任一项所述的抗原结合蛋白或其活性片段或权利要求12所述的试剂盒在体外检测降钙素原中的应用。
