本发明核苷酸治疗肿瘤生物药学领域,具体地本发明涉及寡核苷酸片段。该sirna可有效的抑制fat1产生的mrna或者circrna,从而抑制3个rna的表达,与其他抗肿瘤药物其起到抗肿瘤的作用。
背景技术:
1、癌症是一种发生在基因层面的疾病,它是由控制细胞功能的基因突变引起的,尤其是控制细胞生长和分裂的基因,癌症已成为导致全球每年大量死亡的重要疾病。肺癌是男性最常见的癌症,在女性中,肺癌的死亡率仅次于乳腺癌。肺癌的形成是一个多因素的过程,目前肺癌的致癌机制尚未明确,已知的肺癌有效治疗方法较少,因此开发用于治疗肺癌的有效药物的需求大大增加。
2、sirna是(通常长21-25nt)的短dsrna链,在细胞质中,sirna被装载到一种被称为rna诱导的沉默复合体(risc)的蛋白质复合物中。装载的risc复合物可以发现所有细胞内的mrna,以获得与装载的sirna具有互补序列的目标mrna。如果被装载的risc发现了靶mrna,那么靶mrna将被剪切降解并成功抑制靶基因的翻译。理论上,sirna可以沉默任何基因的mrna表达,包括生长因子、病毒基因、癌基因、抗凋亡基因和被证实"不可成药"的基因。但是,sirna存在脱靶效应,sirna可能与非靶基因结合从而引起非靶基因沉默,引起sirna脱靶的因素有很多种,主要为sirna和非靶基因存在序列匹配,sirna的非特异性沉默可能会导致靶基因功能研究方面出现误差。
3、fat1基因产物是钙粘蛋白超家族的成员,钙粘蛋白是一组完整的膜蛋白,其特征是存在钙粘蛋白型重复序列。除了含有34个串联钙粘蛋白型重复序列外,该基因产物还具有五个表皮生长因子(egf)样重复序列和一个层粘连蛋白a-g结构域。该基因在许多胎儿上皮细胞中高水平表达。其产物可能作为粘附分子和/或信号受体发挥作用,并可能在发育过程和细胞通讯中发挥重要作用。存在来源于选择性剪接和/或选择性启动子使用的转录变体。
4、近年来,sirna技术在疾病治疗方面的应用已受到极大关注,1998年,rna干扰现象被发现;2001年,首次体外合成的sirna作用于哺乳动物细胞实验成功;2003年,成功设计了针对fas基因的sirna药物;2004年,全球首个sirna药物的临床研究启动;2017年,中国首个sirna药物临床研究启动;2018年,首个基于sirna药物成功上市。sirna作为一种精准、特异、高效的基因疗法,可通过干扰靶基因的表达来沉默靶蛋白的表达,可用于病毒感染、肿瘤、家族遗传病和自身免疫病等各种疾病。
5、环状rna (circular rnas,circrnas )是一类稳定的内源性非编码rna,通过外显子环化或内含子环化,将3´和5´末端连接起来形成完整。目前研究表明,环状rna可作为转录调控因子、microrna海绵和蛋白翻译模板发挥生物学功能。环状rna表达失调与多种疾病有关,如癌症、心血管疾病、神经系统疾病、肝脏疾病等,而且其具有天然的免疫原性。sirna可以假想地调节癌细胞的表达,同时使正常基因不受干扰。有效的调节circrnas和mrna是治疗肿瘤一个热门领域。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种抑制fat1表达的核苷酸及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
2、本发明的目的是这样实现的,包括合成核苷酸的序列由aacagauucccgacaguuadtdt (seq id no.1) 及其互补序列uaacugucgggaaucuguudtdt(seq idno.2), 或者是cauccuaaaacagauucccdtdt(seq id no.3)及其互补序列gggaaucuguuuuaggaugdtdt(seq id no.4),或者是uccuaaaacagauucccgadtdt(seq idno.5)及其互补序列ucgggaaucuguuuuaggadtdt(seq id no.6)。该核苷酸可以在制备抗肺癌药物中的应用,也可以和其他抗肿瘤治疗药物联合使用,例如三氧化二砷的碱性溶液亚砷酸钠之中。
3、本发明(优点):发明的该核苷酸通过抑制fat1rna表达效果,作用于特异性的靶位点,对肿瘤杀灭效果好,其次是 seq id no.1和seq id no.2通过靶向circrnas和非靶向mrna导致双重抑制作用,导致对肿瘤杀灭作用非常强.和传统治疗制剂砷具有联合作用,最后seq id no.3-6由于仅仅靶向了fat1的circrna hsa_circ_0071616具有杀灭肿瘤的同时对正常细胞没有抑制作用。
1.一种抑制fat1基因表达rna的核苷酸,其特征在于其序列为aacagauucccgacaguuadtdt (seq id no.1) 及其互补序列uaacugucgggaaucuguudtdt(seq id no.2), 或者是cauccuaaaacagauucccdtdt(seq id no.3)及其互补序列gggaaucuguuuuaggaugdtdt(seq id no.4),或者是uccuaaaacagauucccgadtdt(seq idno.5)及其互补序列ucgggaaucuguuuuaggadtdt(seq id no.6)。
2.根据权利要求1所述的抑制fat1基因表达rna的核苷酸的应用, 其特征在于在制备治疗肺癌药物中的应用。
3.一种药物组合物在制备治疗肺癌药物中的应用, 其特征在于包含权利要求1所述的aacagauucccgacaguuadtdt (seq id no.1) 及其互补序列uaacugucgggaaucuguudtdt(seq id no.2),和亚砷酸钠。
4.根据权利要求3中所述药物组合物, 其特征在于组合物中亚砷酸钠的浓度为10um。
