本发明属于医药化工领域，涉及一种盐酸普洛尔的合成方法。
背景技术：
1、盐酸普洛尔(propranolol hydrochloride)，化学名为1-异丙氨基-3-(1-氧基)-2-丙醇盐酸盐，其化学结构如下所示：
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3、盐酸普洛尔是一种应用于β受体阻断剂，其作用机理是能竞争性抑制儿茶酚胺，常用于防治心律失常、心绞痛，对治疗高血压、心肌梗死、冠心病等具有较好的疗效，属于基本药物目录产品，用量大。随着临床应用的增加，近年来发现，该药有不少新的用途，如：治疗麻醉中出现的窦性心动过速、偏头痛、以及预防食道静脉曲张破裂等，临床应用更加广泛。
4、目前临床上常用的剂型有片剂和口服液两种，其片剂的规格为10mg/片，盐酸普萘洛尔口服液是法国医药公司pierre fabre研发的新剂型，已于2014年3月获fda批准，可用于治疗增殖性婴幼儿血管瘤。
5、目前盐酸普萘洛尔的合成方法主要有以下两种方法：具体方法如下:
6、(一)以1-萘酚和环氧氯丙烷为原料经醚化反应得到3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷，然后在异丙胺条件下经开环反应、与盐酸成盐反应得到盐酸普茶洛尔，其原料来源广泛，但醚化反应环氧氯丙烷既做反应物又做溶剂，回收温度高易造成环氧化开环，故环氧氯丙烷耗量大，同时开环反应需要大量异丙胺为原料，异丙胺本身沸点低(32-35℃)，运输、使用危险性高，回收过程中损失较大，产品收率较低。因此工业化生产存在一定的局限性。其合成路线如下所示:
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8、(二)以1-萘酚和1,3-二溴(碘)丙酮为原料经烷基化反应得到中间体，然后经硼氢化钠还原反应、与异丙胺亲核取代反应、盐酸成盐共计四步反应得到盐酸普萘洛尔，其合成路线简单，反应条件温和，但需要使用较为昂贵的1,3-二溴(碘)丙酮，原料成本偏高，且在第一步反应过程中因原料1,3-二溴(碘)丙酮活性高，很容易产生二取代的醚化物，不便分离纯化，同时与异丙胺缩合时同样采用纯异丙胺，危险性较高，不利于工业化生产。其合成路线如下所示：
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10、因此，开发一种合适的盐酸普洛尔大生产工艺，使得操作简单，避免使用纯异丙胺，降低因其沸点低而造成的危险性，同时生产成本低，且绿色环保非常必要。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种盐酸普洛尔的合成方法，以解决上述背景技术提出问题。
2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸普洛尔的合成方法的新工艺，旨在降低纯异丙胺使用中的危险性，同时提高反应的选择性，减少后处理操作与环氧氯丙烷的用量，且产物易于分离纯化，提高了收率。
3、本发明一种盐酸普洛尔的合成方法，其合成路线如下所示:
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5、该方法以异丙胺水溶液和环氧氯丙烷为原料，通过n-烷基化反应得到关键中间体n-异丙基-2，3-环氧丙胺溶液，不经分离直接与1-萘酚经碱催化开环醚化、在氯化氢醇溶液中成盐后得到盐酸普萘洛尔纯品，其中n-烷基化反应采用异丙胺水溶液，降低了采用纯异丙胺反应中存在的危险性；
6、其中，所述的n-烷基化反应温度为0-60℃，优选反应温度为20-30℃。
7、其中，所述的n-烷基化反应反应时间为6-24h，优选反应时间为15-18h。
8、其中，所述的n-烷基化反应所选取的相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、聚乙二醇400。
9、其中，所述的开环醚化反应时间为2-6h。
10、其中，所述的开环醚化反应温度为60-100℃。
11、其中，所述的开环醚化反应选取的催化剂为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺或其它三级胺。
12、其中，所述的成盐反应使用的为氯化氢醇溶液，醇溶液可以为甲醇、乙醇、异丙醇中任意一种，成盐反应温度为10-80℃，优选反应温度为40-70℃。
13、本合成方法原料便宜易得，减少后处理操作与环氧氯丙烷的用量，分离步骤少，安全环保，操作简单方便，产品收率不低于85％，是一种安全可靠、成本低、质量高，便于工业化大生产的有效方法。
1.一种盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：以异丙胺水溶液和环氧氯丙烷为原料，通过相转移催化剂催化n-烷基化反应得到关键中间体n-异丙基-2，3-环氧丙胺水溶液，不经分离直接与1-萘酚经碱催化开环醚化、在氯化氢醇溶液中成盐后精制得到纯品盐酸普萘洛尔，其中，所述的n-烷基化反应采用异丙胺水溶液；所述的开环醚化反应时间为2-6h，开环醚化反应温度为60-100℃。
2.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：所述的n-烷基化反应温度为0-60℃,优选反应温度为20-40℃。
3.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：所述的n-烷基化反应反应时间为6-24h，优选反应时间为15-18h。
4.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：所述的n-烷基化反应所选取的相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、聚乙二醇400。
5.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：所述的开环醚化反应选取催化剂为三乙胺、n,n-二异丙基乙胺或其它三级胺。
6.根据权利要求1所述盐酸普萘洛尔的合成方法，其特征在于：所述的成盐反应使用的为氯化氢醇溶液，醇溶液可以为甲醇、乙醇、异丙醇中任意一种，成盐反应温度为10-80℃，优选反应温度为40-70℃。
