本发明属于新药领域,具体涉及一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62及其在抗大口黑鲈弹状病毒上的应用。
背景技术:
1、大口黑鲈弹状病毒病是由大口黑鲈弹状病毒(micropterus salmoidesrhabdovirus,msrv)引起的一种鱼类流行性传染病。大口黑鲈弹状病毒病主要感染早期生长发育阶段的大口黑鲈,是造成鱼苗成活率低的重要原因。大口黑鲈弹状病毒病的暴发具有明显的季节性,。该病传播快、潜伏期短且死亡率高,尤其是对于大口黑鲈鱼苗,其感染率高达80%,且感染后短时间内的死亡率超过90%。感染途径主要以水体为媒介、水平传播,亦可由亲鱼通过垂直传播给苗种。目前,大口黑鲈弹状病毒病的防控尚处于起步阶段,防控措施仍然以预防为主。
2、苯并吡喃类化合物广泛存在于天然产物和具有生物活性的药物分子中,如香豆素、黄烷、黄酮、生物碱和紫檀素等,具有良好的光化学稳定性和药理活性,被广泛应用于抗凝剂、抗肿瘤药物、抗过敏药物等制剂中。有研究表明,香豆素衍生物7,9-二羟基-3-(4,5,7-三羟基-2-氧代-2h-苯并吡喃-3-基)-4h-呋喃并[3,2-c]苯并吡喃-4-酮(1)具有抗1型人类免疫缺陷病毒(hiv-1)病毒活性,而2-氨基-4-(3-三氟甲基苯基)-3-氰基-7,7-二甲基-5-氧代-4h-5,6,7,8-四氢苯并吡喃对汉滩病毒具有抗病毒作用。本发明新合成的b62是4h-苯并[b]吡喃类化合物的一员,具有抗大口黑鲈弹状病毒的功能。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供了一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62,b62的结构式为:
2、
3、本发明的另一个目的在于提供了4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62在制备治疗或预防大口黑鲈弹状病毒感染的药物中的应用。
4、为了达到上述目的,本发明采取以下技术措施:
5、一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62,分子式为c18h17fn2o2,分子量312.34,结构式为:
6、
7、上述4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的制备方法,包括下述步骤:
8、将5,5-二甲基-1,3-环己二酮、对氟苯甲醛和丙二腈混合后,加入三乙胺为催化剂、乙醇做溶剂室温下下搅拌,待反应结束后,萃取并使用硅胶柱层析分离得到目标产物b62。
9、以上所述的步骤,优选的,是将:5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5mmol,对氟苯甲醛1.5-2.5mmol和丙二腈1.5-2.5mmol混合,然后加入三乙胺(65-75μl)为催化剂、乙醇(8-12ml)做溶剂。室温(23-27℃)下搅拌反应22-26h,待反应结束后,过滤、滤饼用少量乙醇洗涤,得目标产物。
10、本发明的保护范围还包括:
11、含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的复合制剂。
12、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈弹状病毒病药物中的应用。
13、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈弹状病毒感染药物中的应用。
14、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的复合制剂在制备大口黑鲈饲料添加剂中的应用。
15、与现有技术相比,本发明具有以下优点:
16、本发明提供的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的抗病毒活性实验中发现,该结构化合物具有很高的抗大口黑鲈弹状病毒的作用,且其对正常细胞的毒负作用小,b62是一种副作用很小的具有抗大口黑鲈弹状病毒的新化合物。
1.一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62,分子式为c18h17fn2o2,分子量312.34,结构式为:
2.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的制备方法,包括下述步骤:
3. 根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:是将:5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5 mmol,对氟苯甲醛1.5-2.5 mmol和丙二腈1.5-2.5 mmol混合,然后加入三乙胺65-75µl为催化剂、乙醇8-12ml做溶剂,室温23-27℃下搅拌反应22-26 h,待反应结束后,过滤、滤饼用少量乙醇洗涤,得目标产物。
4.含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的复合制剂。
5.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈弹状病毒病药物中的应用。
6.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈弹状病毒感染药物中的应用。
7.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备大口黑鲈弹状病毒抑制剂中的应用。
8.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备大口黑鲈饲料添加剂中的应用。
