本发明涉及一种黄芩素的制备方法，尤其涉及一种高纯度黄芩素的制备方法。
背景技术：
1、黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效。黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等成分是黄芩的主要药效物质基础。黄芩是我国常用的大宗药材，多地均大量栽培，山西、河北、内蒙古和山东等是黄芩的道地产区。
2、黄芩素是黄芩的主要药效物质基础之一，其本身在黄芩药材中的含量不高，当中存在与黄芩素结构十分相似的汉黄芩素，难以将两者很好的分离，目前黄芩素粗品纯化的方法多集中于重结晶、超滤膜过滤或树脂柱解析纯化，此类工艺繁琐、运行成本较高。专利cn116574767a公开了一种黄芩素制备方法，在弱碱性环境下采取酶激活剂和抗氧化剂提取黄芩素粗品，过滤后酸沉得到黄芩素；该法需要额外添加酶激活剂、抗氧化剂以及ph调节剂，成本较高，并且黄芩素重量得率仅有4.72％，纯度仅有91.5％。专利cn117777080a公开了一种联合制备黄芩素和汉黄芩素的工艺方法，制得的黄芩素纯度仅有96.8％；专利cn116731095a公开了一种同时制备黄芩苷、黄芩素和黄芩黄酮的工艺方法，黄芩素得率仅有0.46％；以上方法的操作复杂且得率低、纯度低。如何简单合理利用黄芩药材中的酶将黄芩苷转化为黄芩素，后续又应当如何将黄芩素粗品通过运用简单的纯化方法获得高纯度黄芩素，且达到环境污染小、适用于工厂中机械化生产的效果，上述问题亟待解决。
技术实现思路
1、发明目的：本发明的目的是提供一种操作简便成本低、高重量得率、高纯度黄芩素的制备方法。
2、技术方案：本发明公开了一种高纯度黄芩素的制备方法，包括以下步骤：
3、(1)用冰醋酸调节水的ph为4～5，将黄芩饮片在溶液中润湿，加入乙醇进行提取，得提取液；
4、(2)将提取液真空浓缩，过滤，取滤渣，进行三次水洗，过滤，烘干，得到黄芩素粗品；
5、(3)取黄芩素粗品，进行三次醇洗，得黄芩素精制品。
6、其中，步骤(1)中，所述润湿，温度为25～37℃、时间为24～48h。
7、其中，步骤(1)中，所述黄芩饮片与水的料液比为1:1～2(w/v)，黄芩饮片与乙醇的料液比为1:5～10(w/v)。
8、步骤(1)进一步优选为，采用料液比1:1(w/v)的ph值为4的水在37℃下润湿黄芩饮片48h，加入料液比1:10(w/v)95％乙醇进行提取，提取温度为80℃，提取三次，每次2h。
9、其中，步骤(2)中，所述水洗，分别采用料液比1:3～5(w/v)的水进行三次水洗。
10、其中，步骤(2)中，每次水洗时间为0.5～1h(范围值)，温度为常温条件。
11、其中，步骤(2)中，所述烘干，温度为65℃，时间为4～6h。
12、步骤(2)进一步优选为，加入黄芩素粗品料液比1:5(w/v)进行第一次水洗；加入黄芩素粗品料液比1:3(w/v)进行第二次水洗；加入黄芩素粗品料液比1:3(w/v)进行第三次水洗。
13、其中，步骤(3)中，所述醇洗，依次采取料液比1:3～5(w/v)的乙醇、1:3～5(w/v)的乙醇和1:2～4(w/v)的乙醇进行三次醇洗。
14、其中，步骤(3)中，所述乙醇，为30％～95％乙醇。
15、其中，步骤(3)中，所述醇洗，温度为45℃～65℃，时间为0.5～1h。
16、步骤(3)进一步优选为，加入黄芩素粗品料液比1:3(w/v)95％乙醇在55℃中进行第一次醇洗；加入黄芩素粗品料液比1:3(w/v)95％乙醇在55℃中进行第二次醇洗；加入黄芩素粗品料液比1:2(w/v)95％乙醇在55℃中进行第三次醇洗。
17、发明原理：本发明充分利用黄芩药材自身含有的水解酶将黄芩苷转化为黄芩素，运用水洗去除粗品中水溶性物质、醇洗去除汉黄芩素等杂质以简化黄芩素粗品纯化步骤，在兼顾成本的同时提高方法的普适性，得到高重量得率、高纯度的黄芩素。
18、其中，采用冰醋酸对水的ph值调节为4～5，优选为ph＝4，用以激活黄芩药材中水解酶的活性，冰醋酸酸性较弱且对环境污染小，酸性条件可以增加黄芩素的稳定性，防止黄芩素被氧化形成醌类化合物，提高黄芩苷转化为黄芩素的比例，在37℃下，酶活力高，能够有效的将黄芩苷转化为黄芩素。在后续的黄芩素粗品水洗过程中，加入黄芩素粗品料液比1:5(w/v)水进行水洗，可以充分将粗品中的多糖等极性较大的水溶性成分去除，后续加入粗品料液比1:3(w/v)进行第二、第三次水洗，在充分去除水溶性成分的同时减少黄芩素的损失。醇洗过程中，采用95％乙醇在55℃下充分搅拌，去除汉黄芩素等杂质同时避免损失过多黄芩素，以获得高重量得率、高纯度黄芩素精制品，在本发明方法下，黄芩素纯度最高可达97.7％，重量收率6.5％以上。
19、有益效果：与现有技术相比，本发明具有以下显著优点：本发明工艺流程简单，反应条件温和，生产成本低，实用性高，同时适用于实验室制备以及工业生产，制得的黄芩素纯度高、收率高，不仅对环境危害小，还增加了经济效益。
1.一种高纯度黄芩素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述润湿，温度为25～37℃、时间为24～48h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述黄芩饮片与水的料液比为1:1～2(w/v)，黄芩饮片与乙醇的料液比为1:5～10(w/v)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述水洗，分别采用料液比1:3～5(w/v)的水进行三次水洗。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，每次水洗时间为0.5～1h，温度为常温条件。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述烘干，温度为65℃，时间为4～6h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述醇洗，依次采取料液比1:3～5(w/v)的乙醇、1:3～5(w/v)的乙醇和1:2～4(w/v)的乙醇进行三次醇洗。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述乙醇，为30％～95％乙醇。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述醇洗，温度为45℃～65℃，时间为0.5～1h。
