本发明涉及化合物合成,具体而言,涉及含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物、其制备方法及其应用。
背景技术:
1、可溶性环氧化物水解酶(seh)抑制剂可用于治疗由可溶性环氧化物水解酶失调引起的疾病,包括治疗或者减缓肾恶化、高血压、血管炎症、阻塞性肺病、间质性肺病以及哮喘等。不过目前的研究重点主要集中于高血压以及由此引发的心血管疾病。通过提升人类可溶性环氧化物水解酶的了解,促进了其抑制剂设计的合理性,尤其是hammoc等创造性地提出的人类可溶性环氧化物水解酶(hseh)抑制剂的药效模型,使得hseh抑制剂的设计合成更加合理可行,继而seh抑制剂的研究从最初的只具备体外微摩尔级抑制活性、体内极差甚至无活性逐步发展到目前的体外纳摩尔级活性、体内具备优异的药动学性质。但是可溶性环氧水解酶抑制剂(sehis)依然存在诸多问题,例如12-(3-金刚烷-1-基-脲基)-十二烷酸(auda),在各种动物模型中都具有显著的抗高血压和抗炎作用。但是,它们的新陈代谢稳定性差和水溶性有限,使其难以药理使用。反-4-[4-(4-金刚烷-1-基-脲基)-环己氧基]-苯甲酸(t-aucb)有神经胶质瘤抑制活性外,其余均未见报道对肿瘤的抑制活性。因此,亟需开发更多活性化合物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物、其制备方法及其应用。本发明实施例提供一种新的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其可以作为可溶性环氧化物水解酶抑制剂,继而对于可溶性环氧化物水解酶失调引起的疾病有一定的治疗效果。
2、本发明是这样实现的:
3、第一方面,本发明提供一种含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其结构式如下所示:
4、其中,y表示o或s,x表示氢或卤素,r表示取代或未取代c3-c8环烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代c1-c10烷基和取代或未取代c3-c10烯基中的任意一种。
5、在可选的实施方式中,当y为o时,x表示卤素,r表示c2-c6未取代烷基、c4-c7未取代环烷基、取代和未取代苯基中的任意一种;
6、优选地,卤素表示氯或溴;
7、优选地,所述取代苯基为单取代苯基;更优选为对位取代基。
8、在可选的实施方式中,当y为o,x表示氯时,r表示c2-c6未取代直链烷基、苯基、c6-c7未取代环烷基、单取代苯基,单取代苯基的取代基选自c1-c5羰基;
9、优选地,当y为o,x表示氯时,r表示c3-c6未取代直链烷基、苯基、未取代环己烷、对位单取代苯基,所述对位单取代苯基的取代基选自c1-c3羰基。
10、在可选的实施方式中,当y为o,x表示溴时,r表示c2-c6未取代直链烷基、c5-c7未取代环烷基、单取代苯基,单取代苯基的取代基选自c1-c5醚基;
11、优选地,当y为o,x表示溴时,r表示c3-c6未取代直链烷基、c5-c7未取代环烷基、对位单取代苯基,所述对位单取代苯基的取代基选自c1-c3醚基。
12、在可选的实施方式中,当y为s时,x表示溴和氯,r表示c1-c10未取代烷基和单取代苯基;
13、优选地,r表示c1-c8未取代直链烷基和对位单取代苯基,取代基选自c1-c5未取代直链烷基。
14、在可选的实施方式中,当y为s,x表示溴时,r表示单取代苯基;单取代苯基的取代基选自c1-c10未取代烷基;优选为c1-c8未取代直链烷基;更优选为c5-c8未取代直链烷基。
15、在可选的实施方式中,当y为s,x表示氯时,r表示对位单取代苯基,所述对位单取代苯基的取代基选自c1-c5未取代直链烷基;优选为c1-c3未取代直链烷基。
16、在可选的实施方式中,所述含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物选自下述结构式所示化合物中的任意一种:
17、
18、
19、第二方面,本发明提供一种前述实施方式所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物的制备方法,参照下述合成路径进行反应:
20、
21、优选地,式1所示化合物、式2所示化合物和溶剂混合在90-120℃条件下进行反应;
22、优选地,所述式1所示化合物和所述式2所示化合物的摩尔比为1:1.2-1.8。
23、第三方面,本发明提供一种前述实施方式所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物在制备可溶性环氧水解酶抑制剂中的应用。
24、本发明具有以下有益效果:本发明实施例提供新的化合物,该化合物能抑制可溶性环氧化物水解酶的活性,可以作为可溶性环氧化物水解酶抑制剂对可溶性环氧化物水解酶失调引起的疾病可以有一定的治疗效果。
1.一种含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,其结构式如下所示:
2.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为o时,x表示卤素,r表示c2-c7未取代烷基、c4-c6未取代环烷基、取代和未取代苯基中的任意一种;
3.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为o,x表示氯时,r表示c2-c6未取代直链烷基、苯基、c6-c7未取代环烷基、单取代苯基,单取代苯基的取代基选自c1-c5羰基;
4.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为o,x表示溴时,r表示c2-c6未取代直链烷基、c5-c7未取代环烷基、单取代苯基,单取代苯基的取代基选自c1-c5醚基;
5.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为s时,x表示溴和氯,r表示c1-c10未取代烷基和单取代苯基;
6.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为s,x表示溴时,r表示单取代苯基;单取代苯基的取代基选自c1-c10未取代烷基;优选为c1-c8未取代直链烷基;更优选为c5-c8未取代直链烷基。
7.根据权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,当y为s,x表示氯时,r表示对位单取代苯基,所述对位单取代苯基的取代基选自c1-c5未取代直链烷基;优选为c1-c3未取代直链烷基。
8.根据权利要求1-7任一项所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物,其特征在于,所述含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物选自下述结构式所示化合物中的任意一种:
9.一种权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物的制备方法,其特征在于,参照下述合成路径进行反应:
10.一种权利要求1所述的含苯并噻唑或苯并恶唑的化合物在制备可溶性环氧化物水解酶抑制剂中的应用。
