本发明涉及用于检查受试体有无罹患大肠癌的、包含能够与特定的mirna特异性结合的核酸的大肠癌的检测用试剂盒或装置、以及包含使用该核酸来测定该mirna的表达量的大肠癌的检测方法。
背景技术:
1、大肠是积存被消化吸收的残留的肠内容物,吸收水分的同时形成大便的脏器。大肠从盲肠开始,接着连接升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠、肛道。根据国立研究开发法人国立癌症研究中心癌症对策信息中心所公开的2011年的日本国内的各部位癌症的统计,大肠癌罹患人数为112,772人,即日本人约14人中1人罹患大肠癌,是罹患数为第2位的癌症部位。此外将由大肠癌导致的死亡数男女合并,则上升至45,744人,是死亡数为第3位的癌症部位。此外,据说在美国,以约20人中1人的比例发生大肠癌,美国的2014年的推定大肠癌罹患人数也上升至96,830人,其中认为约40,000人死亡(非专利文献1)。
2、大肠癌的进行度在非专利文献2中规定,根据肿瘤的扩散(tis、t1~t4)、淋巴节转移(n0、n1a~c、n2a~b)、远处转移(m0、m1a~b)的程度,分为0期(tis/n0/m0)、i期(t1~t2/n0/m0)、ii期(t3~t4/n0/m0)、iia期(t3/n0/m0)、iib期(t4a/n0/m0)、iic期(t4b/n0/m0)、iii期(n1~2/m0)、iiia期(t1~2/n1/m0和t1/n2a/m0)、iiib期(t3~t4a/n1/m0和t2~t3/n2a/m0和t1~t2/n2b/m0)、iiic期(t4a/n2a/m0和t3~t4a/n2b/m0和t4b/n1~2/m0)、iva期(m1a)、ivb期(m1b)。
3、大肠癌的生存率根据进行度的不同而不同,非专利文献1中分为结肠癌和直肠癌而报告了下述统计值。报告了结肠癌的5年相对生存率是i期为74%、iia期为67%、iib期为59%、iic期为37%、iiia期为73%、iiib期为46%、iiic期为28%、iv期为6%。此外报告了,直肠癌的5年相对生存率是i期为74%、iia期为65%、iib期为52%、iic期为32%、iiia期为74%、iiib期为45%、iiic期为33%、iv期为6%。以上可知,进行度低的大肠癌的生存率高。因此,如果可以早期发现、治疗大肠癌,则大大有助于生存率的提高。
4、大肠癌的治疗主要是开腹手术、腹腔镜手术,往往在手术后还并用抗癌剂治疗、放射线治疗(非专利文献1)。特别是对于早期的大肠癌,有时可以应用不开腹就可以治疗的内窥镜手术。
5、如非专利文献1所记载的那样,大肠癌的检查中,广泛普及了便潜血检查、内窥镜检查。特别是便潜血检查便宜且是非侵袭的,能够在自已家中实施,因此美国癌症协会推荐每年接受便潜血检查诊断。进一步,为了研究存在癌症的部位、扩散,除了大肠内窥镜检查以外,还实施了灌肠造影检查、ct检查、mri检查等图像检查。此外,对于已经诊断为大肠癌的患者,以预后观察和治疗效果观察为目的,有时实施了cea、ca19-9等血液肿瘤标志物检查(非专利文献1)。
6、虽然是研究阶段,但如专利文献1~4所示那样,有下述报告:通过以血液为代表的生物体样品中的微小rna(mirna)的表达量、或通过将mirna的表达量与其它蛋白质标志物的表达量进行组合,从而检测大肠癌。
7、专利文献1中示出了使用大肠癌组织中的hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p来检测大肠癌、其它癌症的方法。
8、专利文献2中示出了使用血浆中的hsa-mir-1233-5p、hsa-mir-1225-3p来检测大肠癌的方法。
9、专利文献3中示出了使用大肠组织、便中的hsa-mir-1231、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a等多个mirna来检测大肠癌的方法。
10、专利文献4中示出了使用组织中的hsa-mir-150-3p、mir-92a-2-5p等来检测大肠癌的方法。
11、现有技术文献
12、专利文献
13、专利文献1:国际公开第2007/081740号
14、专利文献2:美国专利申请公开第2013/102487号说明书
15、专利文献3:美国专利申请公开第2012/088687号说明书
16、专利文献4:日本特表2009-531019号公报
17、非专利文献
18、非专利文献1:american cancer society“colorectal cancer”,2013年监修,p.5~6,17~28,33~,45~54,67~71
19、非专利文献2:sobin,l.等,“tnm classification ofmalignant tumours第7版”2010年,p.94-99
20、非专利文献3:allison,je.等,1996年,the new england journal of medicine,第334(3)卷,p.155-9
21、非专利文献4:palmqvist,r.等,2007年,diseases of colon and rectum,第46(11)卷,p.1538-44
技术实现思路
1、发明所要解决的课题
2、本发明的课题在于发现新的大肠癌肿瘤标志物,提供可以使用能够与该标志物特异性结合的核酸而有效地检测大肠癌的方法。也有作为大肠癌的1次检查而现在广泛普及了的便潜血检查在出于痔等非癌症理由而出血的情况下也会判定为阳性,另一方面,不能检测未出血的早期的大肠癌,错过90%以上的大肠异常(包含癌症)这样的报告(非专利文献1)。具体的便潜血检查的敏感度根据使用的检查试剂盒为37%~79.4%,大幅不同,此外,认为特异度为86.7%~97.7%(非专利文献3)。此外,虽然已知大肠内窥镜检查的检查准确度高,但由于前处置、镇静剂的必要性,价格较高等,因此难以应用于一次筛查(非专利文献1)。此外,cea、ca19-9等血中肿瘤标志物有时即使大肠癌以外的癌症也上升,因此不能说可以判定大肠癌的有无。如果误诊其它癌症而诊断为大肠癌,则错过了适当的治疗时机,或由于应用错误的医疗而对患者强加不需要的经济上、体力上的负担。因此,cea、ca19-9往往限于用于已经诊断为大肠癌的患者的预后观察和治疗效果观察(非专利文献1)。根据某报告,cea检查的特异度为99%,另一方面,敏感度仅为12%,认为缺乏作为大肠癌筛查检查的肿瘤标志物测定的意义(非专利文献4)。
3、此外,虽然是研究阶段,但使用以血液为代表的生物体样品中的微小rna(mirna)的表达量来判别大肠癌这样的报告如下述,但都未实用化。
4、专利文献1中示出了使用大肠癌组织中的hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p来检测大肠癌、其它癌症的方法。然而,本检测方法需要通过外科手术来获得大肠癌的组织检体,该工序对患者带来的肉体上的负担重,因此作为检查方法是不优选的。此外,本检测方法没有对于具体的准确度、敏感度、特异度等大肠癌的检测性能的记载,因此缺乏产业的实用性。
5、专利文献3中示出了使用大肠组织、大便中的hsa-mir-1231、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a等多个mirna来检测大肠癌的方法。然而,为了获得大肠癌组织而进行外科手术对患者带来的肉体上的负担重,因此作为检查方法是不优选的。此外,大便检体的采集虽然是非侵袭的,但有时被检物质在大便中不均匀地存在,有检查结果易于产生偏差这样的课题。
6、专利文献4中示出了使用组织中的hsa-mir-150-3p、mir-92a-2-5p等来检测大肠癌的方法,但没有对于准确度、敏感度、特异度等检测性能的记载,此外,由于未记载具体的使用了血液的大肠癌的判别方法,因此缺乏产业的实用性。进一步,上述mirna标志物未被独立的检体组验证,因此缺乏可靠性。
7、这样,在大肠癌的检测中,现有的肿瘤标志物其性能低,此外对于研究阶段的标志物,性能、检测的方法也未具体地示出,因此在利用了它们的情况下,有下述可能性:由于将健康体误检测为大肠癌患者而实施无益的追加检查、由于看漏大肠癌患者而丧失治疗机会。此外,测定由数十个~数百个组成的mirna使检查费用增大,因此难以用于健康诊断那样的大规模的筛查。此外,为了测定肿瘤标志物而采集大肠组织对患者带来的侵袭性高,不优选,因此需要下述大肠癌标志物:能够由可以低侵袭地采集的血液检测,且可以将大肠癌患者正确地判别为大肠癌患者,将健康体正确地判别为健康体的准确度高的大肠癌标志物。大肠癌通过早期发现并治疗,从而可以大幅度提高生存率。此外,如果可以早期发现大肠癌,则能够应用不开腹而治疗的内窥镜手术,因此殷切期望即使进行度低的大肠癌也可以检测的敏感度高的大肠癌标志物。
8、用于解决课题的方法
9、本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究,结果发现通过从可以低侵袭性地采集的血液找到能够用于大肠癌的检测标志物的多个基因,使用能够与其特异性结合的核酸,从而可以显著地检测大肠癌,由此完成本发明。
10、<发明的概要>
11、即,本发明具有以下特征。
12、(1)大肠癌的检测用试剂盒,其包含能够与作为大肠癌标志物的选自mir-6726-5p、mir-4257、mir-6787-5p、mir-6780b-5p、mir-3131、mir-7108-5p、mir-1343-3p、mir-1247-3p、mir-4651、mir-6757-5p、mir-3679-5p、mir-7641、mir-6746-5p、mir-8072、mir-6741-5p、mir-1908-5p、mir-6857-5p、mir-4746-3p、mir-744-5p、mir-4792、mir-564、mir-6791-5p、mir-6825-5p、mir-6826-5p、mir-4665-3p、mir-4467、mir-3188、mir-6125、mir-6756-5p、mir-1228-3p、mir-8063、mir-8069、mir-6875-5p、mir-3185、mir-4433b-3p、mir-6887-5p、mir-128-1-5p、mir-6724-5p、mir-1914-3p、mir-1225-5p、mir-4419b、mir-7110-5p、mir-187-5p、mir-3184-5p、mir-204-3p、mir-5572、mir-6729-5p、mir-615-5p、mir-6749-5p、mir-6515-3p、mir-3937、mir-6840-3p、mir-6893-5p、mir-4728-5p、mir-6717-5p、mir-7113-3p、mir-4665-5p、mir-642b-3p、mir-7109-5p、mir-6842-5p、mir-4442、mir-4433-3p、mir-4707-5p、mir-6126、mir-4449、mir-4706、mir-1913、mir-602、mir-939-5p、mir-4695-5p、mir-711、mir-6816-5p、mir-4632-5p、mir-6721-5p、mir-7847-3p、mir-6132、mir-887-3p、mir-3679-3p、mir-6784-5p、mir-1249、mir-937-5p、mir-5195-3p、mir-6732-5p、mir-4417、mir-4281、mir-4734、mir-6766-3p、mir-663a、mir-4513、mir-6781-5p、mir-1227-5p、mir-6845-5p、mir-6798-5p、mir-3620-5p、mir-1915-5p、mir-4294、mir-642a-3p、mir-371a-5p、mir-940、mir-4450、mir-4723-5p、mir-1469、mir-6861-5p、mir-7975、mir-6879-5p、mir-6802-5p、mir-1268b、mir-663b、mir-125a-3p、mir-2861、mir-6088、mir-4758-5p、mir-296-3p、mir-6738-5p、mir-671-5p、mir-4454、mir-4516、mir-7845-5p、mir-4741、mir-92b-5p、mir-6795-5p、mir-6805-3p、mir-4725-3p、mir-6782-5p、mir-4688、mir-6850-5p、mir-6777-5p、mir-6785-5p、mir-7106-5p、mir-3663-3p、mir-6131、mir-1915-3p、mir-4532、mir-6820-5p、mir-4689、mir-4638-5p、mir-3656、mir-3621、mir-6769b-5p、mir-149-3p、mir-23b-3p、mir-3135b、mir-6848-5p、mir-6769a-5p、mir-4327、mir-6765-3p、mir-6716-5p、mir-6877-5p、mir-6727-5p、mir-4534、mir-614、mir-1202、mir-575、mir-6870-5p、mir-6722-3p、mir-7977、mir-4649-5p、mir-4675、mir-6075、mir-6779-5p、mir-4271、mir-3196、mir-6803-5p、mir-6789-5p、mir-4648、mir-4508、mir-4749-5p、mir-4505、mir-5698、mir-1199-5p、mir-4763-3p、mir-6836-3p、mir-3195、mir-718、mir-3178、mir-638、mir-4497、mir-6085、mir-6752-5p和mir-135a-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
13、(2)根据(1)所述的试剂盒,其中mir-6726-5p为hsa-mir-6726-5p,mir-4257为hsa-mir-4257,mir-6787-5p为hsa-mir-6787-5p,mir-6780b-5p为hsa-mir-6780b-5p,mir-3131为hsa-mir-3131,mir-7108-5p为hsa-mir-7108-5p,mir-1343-3p为hsa-mir-1343-3p,mir-1247-3p为hsa-mir-1247-3p,mir-4651为hsa-mir-4651,mir-6757-5p为hsa-mir-6757-5p,mir-3679-5p为hsa-mir-3679-5p,mir-7641为hsa-mir-7641,mir-6746-5p为hsa-mir-6746-5p,mir-8072为hsa-mir-8072,mir-6741-5p为hsa-mir-6741-5p,mir-1908-5p为hsa-mir-1908-5p,mir-6857-5p为hsa-mir-6857-5p,mir-4746-3p为hsa-mir-4746-3p,mir-744-5p为hsa-mir-744-5p,mir-4792为hsa-mir-4792,mir-564为hsa-mir-564,mir-6791-5p为hsa-mir-6791-5p,mir-6825-5p为hsa-mir-6825-5p,mir-6826-5p为hsa-mir-6826-5p,mir-4665-3p为hsa-mir-4665-3p,mir-4467为hsa-mir-4467,mir-3188为hsa-mir-3188,mir-6125为hsa-mir-6125,mir-6756-5p为hsa-mir-6756-5p,mir-1228-3p为hsa-mir-1228-3p,mir-8063为hsa-mir-8063,mir-8069为hsa-mir-8069,mir-6875-5p为hsa-mir-6875-5p,mir-3185为hsa-mir-3185,mir-4433b-3p为hsa-mir-4433b-3p,mir-6887-5p为hsa-mir-6887-5p,mir-128-1-5p为hsa-mir-128-1-5p,mir-6724-5p为hsa-mir-6724-5p,mir-1914-3p为hsa-mir-1914-3p,mir-1225-5p为hsa-mir-1225-5p,mir-4419b为hsa-mir-4419b,mir-7110-5p为hsa-mir-7110-5p,mir-187-5p为hsa-mir-187-5p,mir-3184-5p为hsa-mir-3184-5p,mir-204-3p为hsa-mir-204-3p,mir-5572为hsa-mir-5572,mir-6729-5p为hsa-mir-6729-5p,mir-615-5p为hsa-mir-615-5p,mir-6749-5p为hsa-mir-6749-5p,mir-6515-3p为hsa-mir-6515-3p,mir-3937为hsa-mir-3937,mir-6840-3p为hsa-mir-6840-3p,mir-6893-5p为hsa-mir-6893-5p,mir-4728-5p为hsa-mir-4728-5p,mir-6717-5p为hsa-mir-6717-5p,mir-7113-3p为hsa-mir-7113-3p,mir-4665-5p为hsa-mir-4665-5p,mir-642b-3p为hsa-mir-642b-3p,mir-7109-5p为hsa-mir-7109-5p,mir-6842-5p为hsa-mir-6842-5p,mir-4442为hsa-mir-4442,mir-4433-3p为hsa-mir-4433-3p,mir-4707-5p为hsa-mir-4707-5p,mir-6126为hsa-mir-6126,mir-4449为hsa-mir-4449,mir-4706为hsa-mir-4706,mir-1913为hsa-mir-1913,mir-602为hsa-mir-602,mir-939-5p为hsa-mir-939-5p,mir-4695-5p为hsa-mir-4695-5p,mir-711为hsa-mir-711,mir-6816-5p为hsa-mir-6816-5p,mir-4632-5p为hsa-mir-4632-5p,mir-6721-5p为hsa-mir-6721-5p,mir-7847-3p为hsa-mir-7847-3p,mir-6132为hsa-mir-6132,mir-887-3p为hsa-mir-887-3p,mir-3679-3p为hsa-mir-3679-3p,mir-6784-5p为hsa-mir-6784-5p,mir-1249为hsa-mir-1249,mir-937-5p为hsa-mir-937-5p,mir-5195-3p为hsa-mir-5195-3p,mir-6732-5p为hsa-mir-6732-5p,mir-4417为hsa-mir-4417,mir-4281为hsa-mir-4281,mir-4734为hsa-mir-4734,mir-6766-3p为hsa-mir-6766-3p,mir-663a为hsa-mir-663a,mir-4513为hsa-mir-4513,mir-6781-5p为hsa-mir-6781-5p,mir-1227-5p为hsa-mir-1227-5p,mir-6845-5p为hsa-mir-6845-5p,mir-6798-5p为hsa-mir-6798-5p,mir-3620-5p为hsa-mir-3620-5p,mir-1915-5p为hsa-mir-1915-5p,mir-4294为hsa-mir-4294,mir-642a-3p为hsa-mir-642a-3p,mir-371a-5p为hsa-mir-371a-5p,mir-940为hsa-mir-940,mir-4450为hsa-mir-4450,mir-4723-5p为hsa-mir-4723-5p,mir-1469为hsa-mir-1469,mir-6861-5p为hsa-mir-6861-5p,mir-7975为hsa-mir-7975,mir-6879-5p为hsa-mir-6879-5p,mir-6802-5p为hsa-mir-6802-5p,mir-1268b为hsa-mir-1268b,mir-663b为hsa-mir-663b,mir-125a-3p为hsa-mir-125a-3p,mir-2861为hsa-mir-2861,mir-6088为hsa-mir-6088,mir-4758-5p为hsa-mir-4758-5p,mir-296-3p为hsa-mir-296-3p,mir-6738-5p为hsa-mir-6738-5p,mir-671-5p为hsa-mir-671-5p,mir-4454为hsa-mir-4454,mir-4516为hsa-mir-4516,mir-7845-5p为hsa-mir-7845-5p,mir-4741为hsa-mir-4741,mir-92b-5p为hsa-mir-92b-5p,mir-6795-5p为hsa-mir-6795-5p,mir-6805-3p为hsa-mir-6805-3p,mir-4725-3p为hsa-mir-4725-3p,mir-6782-5p为hsa-mir-6782-5p,mir-4688为hsa-mir-4688,mir-6850-5p为hsa-mir-6850-5p,mir-6777-5p为hsa-mir-6777-5p,mir-6785-5p为hsa-mir-6785-5p,mir-7106-5p为hsa-mir-7106-5p,mir-3663-3p为hsa-mir-3663-3p,mir-6131为hsa-mir-6131,mir-1915-3p为hsa-mir-1915-3p,mir-4532为hsa-mir-4532,mir-6820-5p为hsa-mir-6820-5p,mir-4689为hsa-mir-4689,mir-4638-5p为hsa-mir-4638-5p,mir-3656为hsa-mir-3656,mir-3621为hsa-mir-3621,mir-6769b-5p为hsa-mir-6769b-5p,mir-149-3p为hsa-mir-149-3p,mir-23b-3p为hsa-mir-23b-3p,mir-3135b为hsa-mir-3135b,mir-6848-5p为hsa-mir-6848-5p,mir-6769a-5p为hsa-mir-6769a-5p,mir-4327为hsa-mir-4327,mir-6765-3p为hsa-mir-6765-3p,mir-6716-5p为hsa-mir-6716-5p,mir-6877-5p为hsa-mir-6877-5p,mir-6727-5p为hsa-mir-6727-5p,mir-4534为hsa-mir-4534,mir-614为hsa-mir-614,mir-1202为hsa-mir-1202,mir-575为hsa-mir-575,mir-6870-5p为hsa-mir-6870-5p,mir-6722-3p为hsa-mir-6722-3p,mir-7977为hsa-mir-7977,mir-4649-5p为hsa-mir-4649-5p,mir-4675为hsa-mir-4675,mir-6075为hsa-mir-6075,mir-6779-5p为hsa-mir-6779-5p,mir-4271为hsa-mir-4271,mir-3196为hsa-mir-3196,mir-6803-5p为hsa-mir-6803-5p,mir-6789-5p为hsa-mir-6789-5p,mir-4648为hsa-mir-4648,mir-4508为hsa-mir-4508,mir-4749-5p为hsa-mir-4749-5p,mir-4505为hsa-mir-4505,mir-5698为hsa-mir-5698,mir-1199-5p为hsa-mir-1199-5p,mir-4763-3p为hsa-mir-4763-3p,mir-6836-3p为hsa-mir-6836-3p,mir-3195为hsa-mir-3195,mir-718为hsa-mir-718,mir-3178为hsa-mir-3178,mir-638为hsa-mir-638,mir-4497为hsa-mir-4497,mir-6085为hsa-mir-6085,mir-6752-5p为hsa-mir-6752-5p和mir-135a-3p为hsa-mir-135a-3p。
14、(3)根据(1)或(2)所述的试剂盒,其中上述核酸为选自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
15、(a)由序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
16、(b)包含序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
17、(c)由与序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
18、(d)包含与序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
19、(e)与上述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
20、(4)根据(1)~(3)的任一项所述的试剂盒,上述试剂盒进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自mir-1231、mir-1233-5p、mir-150-3p、mir-1225-3p、mir-92a-2-5p、mir-423-5p、mir-1268a、mir-128-2-5p和mir-24-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
21、(5)根据(4)所述的试剂盒,其中mir-1231为hsa-mir-1231,mir-1233-5p为hsa-mir-1233-5p,mir-150-3p为hsa-mir-150-3p,mir-1225-3p为hsa-mir-1225-3p,mir-92a-2-5p为hsa-mir-92a-2-5p,mir-423-5p为hsa-mir-423-5p,mir-1268a为hsa-mir-1268a,mir-128-2-5p为hsa-mir-128-2-5p和mir-24-3p为hsa-mir-24-3p。
22、(6)根据(4)或(5)所述的试剂盒,其中上述核酸为选自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
23、(f)由序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
24、(g)包含序列号172~180的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
25、(h)由与序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
26、(i)包含与序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
27、(j)与上述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
28、(7)根据(1)~(6)的任一项所述的试剂盒,上述试剂盒进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自mir-4697-5p、mir-3197、mir-675-5p、mir-4486、mir-7107-5p、mir-23a-3p、mir-4667-5p、mir-451a、mir-3940-5p、mir-8059、mir-6813-5p、mir-4492、mir-4476和mir-6090中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
29、(8)根据(7)所述的试剂盒,其中mir-4697-5p为hsa-mir-4697-5p,mir-3197为hsa-mir-3197,mir-675-5p为hsa-mir-675-5p,mir-4486为hsa-mir-4486,mir-7107-5p为hsa-mir-7107-5p,mir-23a-3p为hsa-mir-23a-3p,mir-4667-5p为hsa-mir-4667-5p,mir-451a为hsa-mir-451a,mir-3940-5p为hsa-mir-3940-5p,mir-8059为hsa-mir-8059,mir-6813-5p为hsa-mir-6813-5p,mir-4492为hsa-mir-4492,mir-4476为hsa-mir-4476和mir-6090为hsa-mir-6090。
30、(9)根据(7)或(8)所述的试剂盒,其中上述核酸为选自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
31、(k)由序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
32、(l)包含序列号181~194的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
33、(m)由与序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
34、(n)包含与序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
35、(o)与上述(k)~(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
36、(10)根据(1)~(9)的任一项所述的试剂盒,上述试剂盒包含能够与选自(1)或(2)记载的全部大肠癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
37、(11)大肠癌的检测用装置,其包含能够与作为大肠癌标志物的选自mir-6726-5p、mir-4257、mir-6787-5p、mir-6780b-5p、mir-3131、mir-7108-5p、mir-1343-3p、mir-1247-3p、mir-4651、mir-6757-5p、mir-3679-5p、mir-7641、mir-6746-5p、mir-8072、mir-6741-5p、mir-1908-5p、mir-6857-5p、mir-4746-3p、mir-744-5p、mir-4792、mir-564、mir-6791-5p、mir-6825-5p、mir-6826-5p、mir-4665-3p、mir-4467、mir-3188、mir-6125、mir-6756-5p、mir-1228-3p、mir-8063、mir-8069、mir-6875-5p、mir-3185、mir-4433b-3p、mir-6887-5p、mir-128-1-5p、mir-6724-5p、mir-1914-3p、mir-1225-5p、mir-4419b、mir-7110-5p、mir-187-5p、mir-3184-5p、mir-204-3p、mir-5572、mir-6729-5p、mir-615-5p、mir-6749-5p、mir-6515-3p、mir-3937、mir-6840-3p、mir-6893-5p、mir-4728-5p、mir-6717-5p、mir-7113-3p、mir-4665-5p、mir-642b-3p、mir-7109-5p、mir-6842-5p、mir-4442、mir-4433-3p、mir-4707-5p、mir-6126、mir-4449、mir-4706、mir-1913、mir-602、mir-939-5p、mir-4695-5p、mir-711、mir-6816-5p、mir-4632-5p、mir-6721-5p、mir-7847-3p、mir-6132、mir-887-3p、mir-3679-3p、mir-6784-5p、mir-1249、mir-937-5p、mir-5195-3p、mir-6732-5p、mir-4417、mir-4281、mir-4734、mir-6766-3p、mir-663a、mir-4513、mir-6781-5p、mir-1227-5p、mir-6845-5p、mir-6798-5p、mir-3620-5p、mir-1915-5p、mir-4294、mir-642a-3p、mir-371a-5p、mir-940、mir-4450、mir-4723-5p、mir-1469、mir-6861-5p、mir-7975、mir-6879-5p、mir-6802-5p、mir-1268b、mir-663b、mir-125a-3p、mir-2861、mir-6088、mir-4758-5p、mir-296-3p、mir-6738-5p、mir-671-5p、mir-4454、mir-4516、mir-7845-5p、mir-4741、mir-92b-5p、mir-6795-5p、mir-6805-3p、mir-4725-3p、mir-6782-5p、mir-4688、mir-6850-5p、mir-6777-5p、mir-6785-5p、mir-7106-5p、mir-3663-3p、mir-6131、mir-1915-3p、mir-4532、mir-6820-5p、mir-4689、mir-4638-5p、mir-3656、mir-3621、mir-6769b-5p、mir-149-3p、mir-23b-3p、mir-3135b、mir-6848-5p、mir-6769a-5p、mir-4327、mir-6765-3p、mir-6716-5p、mir-6877-5p、mir-6727-5p、mir-4534、mir-614、mir-1202、mir-575、mir-6870-5p、mir-6722-3p、mir-7977、mir-4649-5p、mir-4675、mir-6075、mir-6779-5p、mir-4271、mir-3196、mir-6803-5p、mir-6789-5p、mir-4648、mir-4508、mir-4749-5p、mir-4505、mir-5698、mir-1199-5p、mir-4763-3p、mir-6836-3p、mir-3195、mir-718、mir-3178、mir-638、mir-4497、mir-6085、mir-6752-5p和mir-135a-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
38、(12)根据(11)所述的装置,其中mir-6726-5p为hsa-mir-6726-5p,mir-4257为hsa-mir-4257,mir-6787-5p为hsa-mir-6787-5p,mir-6780b-5p为hsa-mir-6780b-5p,mir-3131为hsa-mir-3131,mir-7108-5p为hsa-mir-7108-5p,mir-1343-3p为hsa-mir-1343-3p,mir-1247-3p为hsa-mir-1247-3p,mir-4651为hsa-mir-4651,mir-6757-5p为hsa-mir-6757-5p,mir-3679-5p为hsa-mir-3679-5p,mir-7641为hsa-mir-7641,mir-6746-5p为hsa-mir-6746-5p,mir-8072为hsa-mir-8072,mir-6741-5p为hsa-mir-6741-5p,mir-1908-5p为hsa-mir-1908-5p,mir-6857-5p为hsa-mir-6857-5p,mir-4746-3p为hsa-mir-4746-3p,mir-744-5p为hsa-mir-744-5p,mir-4792为hsa-mir-4792,mir-564为hsa-mir-564,mir-6791-5p为hsa-mir-6791-5p,mir-6825-5p为hsa-mir-6825-5p,mir-6826-5p为hsa-mir-6826-5p,mir-4665-3p为hsa-mir-4665-3p,mir-4467为hsa-mir-4467,mir-3188为hsa-mir-3188,mir-6125为hsa-mir-6125,mir-6756-5p为hsa-mir-6756-5p,mir-1228-3p为hsa-mir-1228-3p,mir-8063为hsa-mir-8063,mir-8069为hsa-mir-8069,mir-6875-5p为hsa-mir-6875-5p,mir-3185为hsa-mir-3185,mir-4433b-3p为hsa-mir-4433b-3p,mir-6887-5p为hsa-mir-6887-5p,mir-128-1-5p为hsa-mir-128-1-5p,mir-6724-5p为hsa-mir-6724-5p,mir-1914-3p为hsa-mir-1914-3p,mir-1225-5p为hsa-mir-1225-5p,mir-4419b为hsa-mir-4419b,mir-7110-5p为hsa-mir-7110-5p,mir-187-5p为hsa-mir-187-5p,mir-3184-5p为hsa-mir-3184-5p,mir-204-3p为hsa-mir-204-3p,mir-5572为hsa-mir-5572,mir-6729-5p为hsa-mir-6729-5p,mir-615-5p为hsa-mir-615-5p,mir-6749-5p为hsa-mir-6749-5p,mir-6515-3p为hsa-mir-6515-3p,mir-3937为hsa-mir-3937,mir-6840-3p为hsa-mir-6840-3p,mir-6893-5p为hsa-mir-6893-5p,mir-4728-5p为hsa-mir-4728-5p,mir-6717-5p为hsa-mir-6717-5p,mir-7113-3p为hsa-mir-7113-3p,mir-4665-5p为hsa-mir-4665-5p,mir-642b-3p为hsa-mir-642b-3p,mir-7109-5p为hsa-mir-7109-5p,mir-6842-5p为hsa-mir-6842-5p,mir-4442为hsa-mir-4442,mir-4433-3p为hsa-mir-4433-3p,mir-4707-5p为hsa-mir-4707-5p,mir-6126为hsa-mir-6126,mir-4449为hsa-mir-4449,mir-4706为hsa-mir-4706,mir-1913为hsa-mir-1913,mir-602为hsa-mir-602,mir-939-5p为hsa-mir-939-5p,mir-4695-5p为hsa-mir-4695-5p,mir-711为hsa-mir-711,mir-6816-5p为hsa-mir-6816-5p,mir-4632-5p为hsa-mir-4632-5p,mir-6721-5p为hsa-mir-6721-5p,mir-7847-3p为hsa-mir-7847-3p,mir-6132为hsa-mir-6132,mir-887-3p为hsa-mir-887-3p,mir-3679-3p为hsa-mir-3679-3p,mir-6784-5p为hsa-mir-6784-5p,mir-1249为hsa-mir-1249,mir-937-5p为hsa-mir-937-5p,mir-5195-3p为hsa-mir-5195-3p,mir-6732-5p为hsa-mir-6732-5p,mir-4417为hsa-mir-4417,mir-4281为hsa-mir-4281,mir-4734为hsa-mir-4734,mir-6766-3p为hsa-mir-6766-3p,mir-663a为hsa-mir-663a,mir-4513为hsa-mir-4513,mir-6781-5p为hsa-mir-6781-5p,mir-1227-5p为hsa-mir-1227-5p,mir-6845-5p为hsa-mir-6845-5p,mir-6798-5p为hsa-mir-6798-5p,mir-3620-5p为hsa-mir-3620-5p,mir-1915-5p为hsa-mir-1915-5p,mir-4294为hsa-mir-4294,mir-642a-3p为hsa-mir-642a-3p,mir-371a-5p为hsa-mir-371a-5p,mir-940为hsa-mir-940,mir-4450为hsa-mir-4450,mir-4723-5p为hsa-mir-4723-5p,mir-1469为hsa-mir-1469,mir-6861-5p为hsa-mir-6861-5p,mir-7975为hsa-mir-7975,mir-6879-5p为hsa-mir-6879-5p,mir-6802-5p为hsa-mir-6802-5p,mir-1268b为hsa-mir-1268b,mir-663b为hsa-mir-663b,mir-125a-3p为hsa-mir-125a-3p,mir-2861为hsa-mir-2861,mir-6088为hsa-mir-6088,mir-4758-5p为hsa-mir-4758-5p,mir-296-3p为hsa-mir-296-3p,mir-6738-5p为hsa-mir-6738-5p,mir-671-5p为hsa-mir-671-5p,mir-4454为hsa-mir-4454,mir-4516为hsa-mir-4516,mir-7845-5p为hsa-mir-7845-5p,mir-4741为hsa-mir-4741,mir-92b-5p为hsa-mir-92b-5p,mir-6795-5p为hsa-mir-6795-5p,mir-6805-3p为hsa-mir-6805-3p,mir-4725-3p为hsa-mir-4725-3p,mir-6782-5p为hsa-mir-6782-5p,mir-4688为hsa-mir-4688,mir-6850-5p为hsa-mir-6850-5p,mir-6777-5p为hsa-mir-6777-5p,mir-6785-5p为hsa-mir-6785-5p,mir-7106-5p为hsa-mir-7106-5p,mir-3663-3p为hsa-mir-3663-3p,mir-6131为hsa-mir-6131,mir-1915-3p为hsa-mir-1915-3p,mir-4532为hsa-mir-4532,mir-6820-5p为hsa-mir-6820-5p,mir-4689为hsa-mir-4689,mir-4638-5p为hsa-mir-4638-5p,mir-3656为hsa-mir-3656,mir-3621为hsa-mir-3621,mir-6769b-5p为hsa-mir-6769b-5p,mir-149-3p为hsa-mir-149-3p,mir-23b-3p为hsa-mir-23b-3p,mir-3135b为hsa-mir-3135b,mir-6848-5p为hsa-mir-6848-5p,mir-6769a-5p为hsa-mir-6769a-5p,mir-4327为hsa-mir-4327,mir-6765-3p为hsa-mir-6765-3p,mir-6716-5p为hsa-mir-6716-5p,mir-6877-5p为hsa-mir-6877-5p,mir-6727-5p为hsa-mir-6727-5p,mir-4534为hsa-mir-4534,mir-614为hsa-mir-614,mir-1202为hsa-mir-1202,mir-575为hsa-mir-575,mir-6870-5p为hsa-mir-6870-5p,mir-6722-3p为hsa-mir-6722-3p,mir-7977为hsa-mir-7977,mir-4649-5p为hsa-mir-4649-5p,mir-4675为hsa-mir-4675,mir-6075为hsa-mir-6075,mir-6779-5p为hsa-mir-6779-5p,mir-4271为hsa-mir-4271,mir-3196为hsa-mir-3196,mir-6803-5p为hsa-mir-6803-5p,mir-6789-5p为hsa-mir-6789-5p,mir-4648为hsa-mir-4648,mir-4508为hsa-mir-4508,mir-4749-5p为hsa-mir-4749-5p,mir-4505为hsa-mir-4505,mir-5698为hsa-mir-5698,mir-1199-5p为hsa-mir-1199-5p,mir-4763-3p为hsa-mir-4763-3p,mir-6836-3p为hsa-mir-6836-3p,mir-3195为hsa-mir-3195,mir-718为hsa-mir-718,mir-3178为hsa-mir-3178,mir-638为hsa-mir-638,mir-4497为hsa-mir-4497,mir-6085为hsa-mir-6085,mir-6752-5p为hsa-mir-6752-5p和mir-135a-3p为hsa-mir-135a-3p。
39、(13)根据(11)或(12)所述的装置,其中上述核酸为选自下述(a)~(e)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
40、(a)由序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
41、(b)包含序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
42、(c)由与序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
43、(d)包含与序列号1~171和606~614的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
44、(e)与上述(a)~(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
45、(14)根据(11)~(13)的任一项所述的装置,上述装置进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自mir-1231、mir-1233-5p、mir-150-3p、mir-1225-3p、mir-92a-2-5p、mir-423-5p、mir-1268a、mir-128-2-5p和mir-24-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
46、(15)根据(14)所述的装置,其中mir-1231为hsa-mir-1231,mir-1233-5p为hsa-mir-1233-5p,mir-150-3p为hsa-mir-150-3p,mir-1225-3p为hsa-mir-1225-3p,mir-92a-2-5p为hsa-mir-92a-2-5p,mir-423-5p为hsa-mir-423-5p,mir-1268a为hsa-mir-1268a,mir-128-2-5p为hsa-mir-128-2-5p和mir-24-3p为hsa-mir-24-3p。
47、(16)根据(14)或(15)所述的装置,其中上述核酸为选自下述(f)~(j)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
48、(f)由序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
49、(g)包含序列号172~180的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
50、(h)由与序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
51、(i)包含与序列号172~180的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
52、(j)与上述(f)~(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
53、(17)根据(11)~(16)的任一项所述的装置,上述装置进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自mir-4697-5p、mir-3197、mir-675-5p、mir-4486、mir-7107-5p、mir-23a-3p、mir-4667-5p、mir-451a、mir-3940-5p、mir-8059、mir-6813-5p、mir-4492、mir-4476和mir-6090中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
54、(18)根据(17)所述的装置,其中mir-4697-5p为hsa-mir-4697-5p,mir-3197为hsa-mir-3197,mir-675-5p为hsa-mir-675-5p,mir-4486为hsa-mir-4486,mir-7107-5p为hsa-mir-7107-5p,mir-23a-3p为hsa-mir-23a-3p,mir-4667-5p为hsa-mir-4667-5p,mir-451a为hsa-mir-451a,mir-3940-5p为hsa-mir-3940-5p,mir-8059为hsa-mir-8059,mir-6813-5p为hsa-mir-6813-5p,mir-4492为hsa-mir-4492,mir-4476为hsa-mir-4476和mir-6090为hsa-mir-6090。
55、(19)根据(17)或(18)所述的装置,其中上述核酸为选自下述(k)~(o)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
56、(k)由序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
57、(l)包含序列号181~194的任一项所示的碱基序列的多核苷酸,
58、(m)由与序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段,
59、(n)包含与序列号181~194的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸,和
60、(o)与上述(k)~(n)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。
61、(20)根据(11)~(19)的任一项所述的装置,上述装置为用于通过杂交技术进行测定的装置。
62、(21)根据(20)所述的装置,其中上述杂交技术为核酸阵列技术。
63、(22)根据(11)~(21)的任一项所述的装置,上述装置包含能够与选自(11)或(12)记载的全部大肠癌标志物中的至少2个以上多核苷酸分别特异性结合的至少2个以上核酸。
64、(23)大肠癌的检测方法,其包括:使用(1)~(10)的任一项所述的试剂盒或(11)~(22)的任一项所述的装置,测定受试体的检体中的靶核酸的表达量,使用该测得的表达量和同样地测得的健康体的对照表达量对受试体罹患大肠癌或未罹患大肠癌进行体外评价。
65、(24)根据(23)所述的方法,其中上述受试体为人。
66、(25)根据(23)或(24)所述的方法,其中上述检体为血液、血清或血浆。
67、<用语的定义>
68、本说明书中所使用的用语具有以下定义。
69、核苷酸、多核苷酸、dna、rna等缩写的显示,按照“塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン(制作包含碱基序列或氨基酸序列的说明书等的指导原则)”(日本特许厅编)和本技术领域中的惯用。
70、本说明书中“多核苷酸”,对包含rna、dna和rna/dna(嵌合体)的任一者的核酸使用。另外,上述dna中包含cdna、基因组dna、和合成dna的任一种。此外,上述rna中包含总rna、mrna、rrna、mirna、sirna、snorna、snrna、非编码(non-coding)rna和合成rna的任一种。本说明书中“合成dna”和“合成rna”是指基于规定的碱基序列(可以为天然型序列或非天然型序列的任一种),使用例如自动核酸合成仪,人工地制作的dna和rna。本说明书中“非天然型序列”意图以广义的含义使用,包含与天然型序列不同的、例如包含1个以上核苷酸的替换、缺失、插入和/或添加的序列(即,突变序列),包含1个以上修饰核苷酸的序列(即,修饰序列)等。此外,本说明书中,多核苷酸与核酸互换地使用。
71、本说明书中“片段”,是具有多核苷酸的连续的一部分的碱基序列的多核苷酸,期望具有15个碱基以上,优选为17个碱基以上,更优选为19个碱基以上的长度。
72、本说明书中“基因”,意图不仅包含rna和双链dna,而且包含构成它们的正链(或有义链)或互补链(或反义链)等各单链dna而使用。此外对其长度不特别限制。
73、因此,本说明书中“基因”,只要没有特别说明,包含:包含人基因组dna的双链dna、单链dna(正链)、包含cdna的具有与该正链互补的序列的单链dna(互补链)、微小rna(mirna)、和它们的片段、以及转录产物的任一种。此外,该“基因”不仅是特定的碱基序列(或序列号)所示的“基因”,而且是包含与由该基因编码的rna生物学功能同等的rna,例如编码同族体(即,同源物或直向同源物(ortholog))、基因多态性等的突变体、以及衍生物的“核酸”。作为这样的编码同族体、突变体或衍生物的“核酸”,具体而言,可举出具有在后面记载的严格条件下,与序列号1~635的任一项所示的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“核酸”。另外,“基因”不考虑功能区的差别,可以包含例如表达控制区、编码区、外显子或内含子。此外,“基因”可以包含于细胞,可以释放到细胞外而单独地存在,此外也可以处于内包于被称为外来体的小泡的状态。
74、本说明书中“外来体”(别称“exosome”),是被由细胞分泌的脂双层包围的小泡。外来体来源于多泡内体,释放到细胞外环境时有时在内部包含rna、dna等“基因”、蛋白质等生物体物质。已知外来体包含于血液、血清、血浆、淋巴液等体液。
75、本说明书中“转录产物”,是指将基因的dna序列作为模板而合成的rna。rna聚合酶与位于基因上游的被称为启动子的部位结合,以与dna的碱基序列互补地使3’末端结合核糖核苷酸下去的形式合成rna。该rna不仅包含基因本身,而且包含以表达控制区、编码区、外显子或内含子为代表的从转录起始点到多聚a序列的末端的全序列。
76、此外,本说明书中“微小rna(mirna)”只要没有特别说明,则意图作为发夹样结构的rna前体被转录,被具有rnase iii切割活性的dsrna切割酶切割,被称为risc的蛋白质复合体包入,参与mrna的翻译抑制的15~25碱基的非编码rna来使用。此外,本说明书中使用的“mirna”不仅包含特定的碱基序列(或序列号)所示的“mirna”,而且包含该“mirna”的前体(pre-mirna、pri-mirna)、以及与它们生物学功能同等的mirna,例如同族体(即,同源物或直向同源物)、基因多态性等的突变体、和衍生物。作为这样的前体、同族体、突变体或衍生物,具体而言,可举出能够通过mirbase版本20(http://www.mirbase.org/)来鉴定,具有在后面记载的严格条件下与序列号1~635的任一项所示的任一特定碱基序列的互补序列杂交的碱基序列的“mirna”。此外,本说明书中使用的“mirna”可以为mir基因的基因产物,这样的基因产物包含成熟mirna(例如,上述那样的参与mrna的翻译抑制的15~25碱基、或19~25碱基的非编码rna)或mirna前体(例如,上述那样的pre-mirna或pri-mirna)。
77、本说明书中“探针”,包含用于特异性地检测通过基因表达而产生的rna或来源于该rna的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
78、本说明书中“引物”,包含特异性地识别、扩增通过基因表达而产生的rna或来源于该rna的多核苷酸的多核苷酸和/或与其互补的多核苷酸。
79、这里互补的多核苷酸(互补链、负链),是指对由通过序列号1~635的任一项定义的碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的全长序列、或其部分序列(这里为了方便,将其称为正链),基于a:t(u)、g:c这样的碱基对关系而处于碱基上互补的关系的多核苷酸。然而,这样的互补链不限于与成为对象的正链的碱基序列完全形成互补序列的情况,还可以具有与成为对象的正链在严格条件下能杂交的程度的互补关系。
80、本说明书中“严格条件”,是指核酸探针与针对其它序列相比,以更大的程度(例如背景测定值的平均+背景测定值的标准误差×2以上的测定值)对其目标序列杂交的条件。严格条件为序列依赖性的,根据杂交环境的不同而不同。通过控制杂交和/或洗涤条件的严格性,从而可以鉴定出对核酸探针为100%互补的目标序列。“严格条件”的具体例见后述。
81、本说明书中“tm值”,是指多核苷酸的双链部分变性成单链,双链与单链以1:1的比存在的温度。
82、本说明书中“突变体”,在核酸的情况下,是指由多态性、突变等引起的天然的突变体,或在序列号1~194和606~614的任一碱基序列、或该碱基序列中u为t的碱基序列、或其部分序列中包含1个或2个以上碱基的缺失、替换、添加或插入的突变体,或与该各个碱基序列或其部分序列显示约90%以上、约95%以上、约97%以上、约98%以上、约99%以上的%同一性的突变体,或与包含该碱基序列或其部分序列的多核苷酸或寡核苷酸在上述定义的严格条件下杂交的核酸。
83、本说明书中“多个”,是指约10、9、8、7、6、5、4、3或2个的整数。
84、本说明书中突变体,能够使用定点诱变法、利用了pcr法的突变引入法等公知的技术来制作。
85、本说明书中“%同一性”,可以使用上述的利用blast、fasta的蛋白质或基因的检索系统,在导入空位或不导入空位的情况下确定(zheng zhang等,2000年,j.comput.biol.,7卷,p203-214;altschul,s.f.等,1990年,journal of molecularbiology,第215卷,p403-410;pearson,w.r.等,1988年,proc.natl.acad.sci.u.s.a.,第85卷,p2444-2448)。
86、本说明书中“衍生物”,是指修饰核酸,非限定地包含例如,荧光团等的标记化衍生物、包含修饰核苷酸(例如包含卤素、甲基等烷基、甲氧基等烷氧基、硫代、羧甲基等基团的核苷酸和受到了碱基的重构、双键的饱和、脱氨基化、氧分子向硫分子的替换等的核苷酸等)的衍生物、pna(肽核酸;nielsen,p.e.等,1991年,science,254卷,p1497-500),lna(锁核酸;obika,s.等,1998年,tetrahedron lett.,39卷,p5401-5404)等。
87、本说明书中能够与选自上述的作为大肠癌标志物的mirna中的多核苷酸特异性结合的“核酸”,是合成或调制的核酸,具体而言,包含“核酸探针”或“引物”,为了检测受试体中的大肠癌有无存在、或为了诊断大肠癌的罹患的有无、罹患的程度、大肠癌有无改善、改善的程度、对大肠癌治疗的敏感性,或为了筛选对大肠癌的预防、改善或治疗有用的候选物质,而直接或间接利用。它们中包含可以特异性地识别并结合与大肠癌的罹患相关的活体内特别是血液、尿等体液等检体中的序列号1~635的任一项所示的转录产物或其cdna合成核酸的核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸。这些核苷酸、寡核苷酸和多核苷酸基于上述性质可以作为用于检测活体内、组织、细胞内等表达的上述基因的探针有效地利用,此外作为用于扩增活体内表达的上述基因的引物有效地利用。
88、本说明书中“能够特异性结合”,是指本发明中使用的核酸探针或引物与特定的靶核酸结合,实质上不能与其它核酸结合。
89、本说明书中使用的“检测”这样的用语可以用检查、测定、检测或判定支援这样的用语替换。此外,本说明书中“评价”这样的用语以包含基于检查结果或测定结果来支援诊断或评价的含义来使用。
90、本说明书中使用的“受试体”,是指包含人、黑猩猩的灵长类、犬、猫等宠物动物、牛、马、绵羊、山羊等家畜动物、小鼠、大鼠等啮齿类等哺乳动物。此外,“健康体”是指这样的哺乳动物,其是未罹患要检测的癌症的动物。
91、本说明书中使用的“p”或“p值”,表示在统计学检验中,在原假设下实际观测到与由数据计算出的统计量相比极端的统计量的概率。因此“p”或“p值”越小,则视为在比较对象间有显著性差异。
92、本说明书中“敏感度”是指(真阳性的数)/(真阳性的数+假阴性的数)的值。如果敏感度高,则能够早期发现大肠癌,致使完全的癌症部的切除、复发率的降低。
93、本说明书中“特异度”,是指(真阴性的数)/(真阴性的数+假阳性的数)。如果特异度高,则防止实施由将健康体误判别成大肠癌患者引起的无益的追加检查,致使患者的负担的减轻、医疗费的减少。
94、本说明书中“准确度”是指(真阳性的数+真阴性的数)/(总病例数)的值。准确度表示对于全部检体的判别结果正确的比例,作为评价检测性能的第一指标。
95、本说明书中作为判定、检测或诊断的对象的“检体”,是指随着大肠癌的发生、大肠癌的进行和对大肠癌的治疗效果的发挥,本发明的基因表达变化的组织和生物体材料。具体而言,是指大肠组织和其周边的血管、淋巴节和脏器,此外还指怀疑转移的脏器、皮肤、和血液、尿、唾液、汗、组织浸出液等体液,由血液调制的血清、血浆、以及粪便、毛发等。进一步是指由它们提取的生物体试样,具体而言,指rna、mirna等基因。
96、本说明书中使用的“hsa-mir-6726-5p基因”或“hsa-mir-6726-5p”这样的用语包含序列号1所记载的hsa-mir-6726-5p基因(mirbase登录号mimat0027353)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6726-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6726-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6726”(mirbase登录号mi0022571,序列号195)。
97、本说明书中使用的“hsa-mir-4257基因”或“hsa-mir-4257”这样的用语包含序列号2所记载的hsa-mir-4257基因(mirbase登录号mimat0016878)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4257基因可以通过goffla等,2009年,plos one,4卷,e7192所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4257”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4257”(mirbase登录号mi0015856,序列号196)。
98、本说明书中使用的“hsa-mir-6787-5p基因”或“hsa-mir-6787-5p”这样的用语包含序列号3所记载的hsa-mir-6787-5p基因(mirbase登录号mimat0027474)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6787-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6787-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6787”(mirbase登录号mi0022632,序列号197)。
99、本说明书中使用的“hsa-mir-6780b-5p基因”或“hsa-mir-6780b-5p”这样的用语包含序列号4所记载的hsa-mir-6780b-5p基因(mirbase登录号mimat0027572)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6780b-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6780b-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6780b”(mirbase登录号mi0022681,序列号198)。
100、本说明书中使用的“hsa-mir-3131基因”或“hsa-mir-3131”这样的用语包含序列号5所记载的hsa-mir-3131基因(mirbase登录号mimat0014996)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3131基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3131”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3131”(mirbase登录号mi0014151,序列号199)。
101、本说明书中使用的“hsa-mir-7108-5p基因”或“hsa-mir-7108-5p”这样的用语包含序列号6所记载的hsa-mir-7108-5p基因(mirbase登录号mimat0028113)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7108-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7108-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7108”(mirbase登录号mi0022959,序列号200)。
102、本说明书中使用的“hsa-mir-1343-3p基因”或“hsa-mir-1343-3p”这样的用语包含序列号7所记载的hsa-mir-1343-3p基因(mirbase登录号mimat0019776)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1343-3p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1343-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1343”(mirbase登录号mi0017320,序列号201)。
103、本说明书中使用的“hsa-mir-1247-3p基因”或“hsa-mir-1247-3p”这样的用语包含序列号8所记载的hsa-mir-1247-3p基因(mirbase登录号mimat0022721)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1247-3p基因可以通过morin rd等,2008年,genome res,18卷,p610-621所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1247-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1247”(mirbase登录号mi0006382,序列号202)。
104、本说明书中使用的“hsa-mir-4651基因”或“hsa-mir-4651”这样的用语包含序列号9所记载的hsa-mir-4651基因(mirbase登录号mimat0019715)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4651基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4651”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4651”(mirbase登录号mi0017279,序列号203)。
105、本说明书中使用的“hsa-mir-6757-5p基因”或“hsa-mir-6757-5p”这样的用语包含序列号10所记载的hsa-mir-6757-5p基因(mirbase登录号mimat0027414)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6757-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6757-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6757”(mirbase登录号mi0022602,序列号204)。
106、本说明书中使用的“hsa-mir-3679-5p基因”或“hsa-mir-3679-5p”这样的用语包含序列号11所记载的hsa-mir-3679-5p基因(mirbase登录号mimat0018104)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3679-5p基因可以通过creighton cj等,2010年,plos one,5卷,e9637所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3679-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3679”(mirbase登录号mi0016080,序列号205)。
107、本说明书中使用的“hsa-mir-7641基因”或“hsa-mir-7641”这样的用语包含序列号12所记载的hsa-mir-7641基因(mirbase登录号mimat0029782)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7641基因可以通过yoo jk等,2013年,arch pharm res,36卷,p353-358所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7641”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7641-1”,“hsa-mir-7641-2”(mirbase登录号mi0024975,mi0024976,序列号206,207)。
108、本说明书中使用的“hsa-mir-6746-5p基因”或“hsa-mir-6746-5p”这样的用语包含序列号13所记载的hsa-mir-6746-5p基因(mirbase登录号mimat0027392)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6746-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6746-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6746”(mirbase登录号mi0022591,序列号208)。
109、本说明书中使用的“hsa-mir-8072基因”或“hsa-mir-8072”这样的用语包含序列号14所记载的hsa-mir-8072基因(mirbase登录号mimat0030999)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-8072基因可以通过wang hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-8072”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8072”(mirbase登录号mi0025908,序列号209)。
110、本说明书中使用的“hsa-mir-6741-5p基因”或“hsa-mir-6741-5p”这样的用语包含序列号15所记载的hsa-mir-6741-5p基因(mirbase登录号mimat0027383)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6741-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6741-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6741”(mirbase登录号mi0022586,序列号210)。
111、本说明书中使用的“hsa-mir-1908-5p基因”或“hsa-mir-1908-5p”这样的用语包含序列号16所记载的hsa-mir-1908-5p基因(mirbase登录号mimat0007881)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1908-5p基因可以通过bar m等,2008年,stem cells,26卷,p2496-2505所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1908-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1908”(mirbase登录号mi0008329,序列号211)。
112、本说明书中使用的“hsa-mir-6857-5p基因”或“hsa-mir-6857-5p”这样的用语包含序列号17所记载的hsa-mir-6857-5p基因(mirbase登录号mimat0027614)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6857-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6857-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6857”(mirbase登录号mi0022703,序列号212)。
113、本说明书中使用的“hsa-mir-4746-3p基因”或“hsa-mir-4746-3p”这样的用语包含序列号18所记载的hsa-mir-4746-3p基因(mirbase登录号mimat0019881)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4746-3p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4746-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4746”(mirbase登录号mi0017385,序列号213)。
114、本说明书中使用的“hsa-mir-744-5p基因”或“hsa-mir-744-5p”这样的用语包含序列号19所记载的hsa-mir-744-5p基因(mirbase登录号mimat0004945)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-744-5p基因可以通过berezikov e等,2006年,genome res,16卷,p1289-1298所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-744-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-744”(mirbase登录号mi0005559,序列号214)。
115、本说明书中使用的“hsa-mir-4792基因”或“hsa-mir-4792”这样的用语包含序列号20所记载的hsa-mir-4792基因(mirbase登录号mimat0019964)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4792基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4792”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4792”(mirbase登录号mi0017439,序列号215)。
116、本说明书中使用的“hsa-mir-564基因”或“hsa-mir-564”这样的用语包含序列号21所记载的hsa-mir-564基因(mirbase登录号mimat0003228)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-564基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-564”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-564”(mirbase登录号mi0003570,序列号216)。
117、本说明书中使用的“hsa-mir-6791-5p基因”或“hsa-mir-6791-5p”这样的用语包含序列号22所记载的hsa-mir-6791-5p基因(mirbase登录号mimat0027482)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6791-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6791-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6791”(mirbase登录号mi0022636,序列号217)。
118、本说明书中使用的“hsa-mir-6825-5p基因”或“hsa-mir-6825-5p”这样的用语包含序列号23所记载的hsa-mir-6825-5p基因(mirbase登录号mimat0027550)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6825-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6825-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6825”(mirbase登录号mi0022670,序列号218)。
119、本说明书中使用的“hsa-mir-6826-5p基因”或“hsa-mir-6826-5p”这样的用语包含序列号24所记载的hsa-mir-6826-5p基因(mirbase登录号mimat0027552)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6826-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6826-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6826”(mirbase登录号mi0022671,序列号219)。
120、本说明书中使用的“hsa-mir-4665-3p基因”或“hsa-mir-4665-3p”这样的用语包含序列号25所记载的hsa-mir-4665-3p基因(mirbase登录号mimat0019740)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4665-3p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4665-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4665”(mirbase登录号mi0017295,序列号220)。
121、本说明书中使用的“hsa-mir-4467基因”或“hsa-mir-4467”这样的用语包含序列号26所记载的hsa-mir-4467基因(mirbase登录号mimat0018994)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4467基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4467”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4467”(mirbase登录号mi0016818,序列号221)。
122、本说明书中使用的“hsa-mir-3188基因”或“hsa-mir-3188”这样的用语包含序列号27所记载的hsa-mir-3188基因(mirbase登录号mimat0015070)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3188基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3188”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3188”(mirbase登录号mi0014232,序列号222)。
123、本说明书中使用的“hsa-mir-6125基因”或“hsa-mir-6125”这样的用语包含序列号28所记载的hsa-mir-6125基因(mirbase登录号mimat0024598)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6125基因可以通过smith jl等,2012年,j virol,86卷,p5278-5287所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6125”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6125”(mirbase登录号mi0021259,序列号223)。
124、本说明书中使用的“hsa-mir-6756-5p基因”或“hsa-mir-6756-5p”这样的用语包含序列号29所记载的hsa-mir-6756-5p基因(mirbase登录号mimat0027412)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6756-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6756-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6756”(mirbase登录号mi0022601,序列号224)。
125、本说明书中使用的“hsa-mir-1228-3p基因”或“hsa-mir-1228-3p”这样的用语包含序列号30所记载的hsa-mir-1228-3p基因(mirbase登录号mimat0005583)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1228-3p基因可以通过berezikov e等,2007年,mol cell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1228-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1228”(mirbase登录号mi0006318,序列号225)。
126、本说明书中使用的“hsa-mir-8063基因”或“hsa-mir-8063”这样的用语包含序列号31所记载的hsa-mir-8063基因(mirbase登录号mimat0030990)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-8063基因可以通过wang hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-8063”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8063”(mirbase登录号mi0025899,序列号226)。
127、本说明书中使用的“hsa-mir-8069基因”或“hsa-mir-8069”这样的用语包含序列号32所记载的hsa-mir-8069基因(mirbase登录号mimat0030996)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-8069基因可以通过wang hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-8069”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8069”(mirbase登录号mi0025905,序列号227)。
128、本说明书中使用的“hsa-mir-6875-5p基因”或“hsa-mir-6875-5p”这样的用语包含序列号33所记载的hsa-mir-6875-5p基因(mirbase登录号mimat0027650)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6875-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6875-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6875”(mirbase登录号mi0022722,序列号228)。
129、本说明书中使用的“hsa-mir-3185基因”或“hsa-mir-3185”这样的用语包含序列号34所记载的hsa-mir-3185基因(mirbase登录号mimat0015065)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3185基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3185”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3185”(mirbase登录号mi0014227,序列号229)。
130、本说明书中使用的“hsa-mir-4433b-3p基因”或“hsa-mir-4433b-3p”这样的用语包含序列号35所记载的hsa-mir-4433b-3p基因(mirbase登录号mimat0030414)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433b-3p基因可以通过ple h等,2012年,plos one,7卷,e50746所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4433b-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433b”(mirbase登录号mi0025511,序列号230)。
131、本说明书中使用的“hsa-mir-6887-5p基因”或“hsa-mir-6887-5p”这样的用语包含序列号36所记载的hsa-mir-6887-5p基因(mirbase登录号mimat0027674)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6887-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6887-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6887”(mirbase登录号mi0022734,序列号231)。
132、本说明书中使用的“hsa-mir-128-1-5p基因”或“hsa-mir-128-1-5p”这样的用语包含序列号37所记载的hsa-mir-128-1-5p基因(mirbase登录号mimat0026477)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-1-5p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,curr biol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-128-1-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-128-1”(mirbase登录号mi0000447,序列号232)。
133、本说明书中使用的“hsa-mir-6724-5p基因”或“hsa-mir-6724-5p”这样的用语包含序列号38所记载的hsa-mir-6724-5p基因(mirbase登录号mimat0025856)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6724-5p基因可以通过li y等,2012年,gene,497卷,p330-335所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6724-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6724”(mirbase登录号mi0022559,序列号233)。
134、本说明书中使用的“hsa-mir-1914-3p基因”或“hsa-mir-1914-3p”这样的用语包含序列号39所记载的hsa-mir-1914-3p基因(mirbase登录号mimat0007890)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1914-3p基因可以通过bar m等,2008年,stem cells,26卷,p2496-2505所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1914-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1914”(mirbase登录号mi0008335,序列号234)。
135、本说明书中使用的“hsa-mir-1225-5p基因”或“hsa-mir-1225-5p”这样的用语包含序列号40所记载的hsa-mir-1225-5p基因(mirbase登录号mimat0005572)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-5p基因可以通过berezikov e等,2007年,mol cell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1225-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1225”(mirbase登录号mi0006311,序列号235)。
136、本说明书中使用的“hsa-mir-4419b基因”或“hsa-mir-4419b”这样的用语包含序列号41所记载的hsa-mir-4419b基因(mirbase登录号mimat0019034)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4419b基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4419b”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4419b”(mirbase登录号mi0016861,序列号236)。
137、本说明书中使用的“hsa-mir-7110-5p基因”或“hsa-mir-7110-5p”这样的用语包含序列号42所记载的hsa-mir-7110-5p基因(mirbase登录号mimat0028117)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7110-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7110-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7110”(mirbase登录号mi0022961,序列号237)。
138、本说明书中使用的“hsa-mir-187-5p基因”或“hsa-mir-187-5p”这样的用语包含序列号43所记载的hsa-mir-187-5p基因(mirbase登录号mimat0004561)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-187-5p基因可以通过lim lp等,2003年,science,299卷,p1540所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-187-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-187”(mirbase登录号mi0000274,序列号238)。
139、本说明书中使用的“hsa-mir-3184-5p基因”或“hsa-mir-3184-5p”这样的用语包含序列号44所记载的hsa-mir-3184-5p基因(mirbase登录号mimat0015064)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3184-5p基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3184-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3184”(mirbase登录号mi0014226,序列号239)。
140、本说明书中使用的“hsa-mir-204-3p基因”或“hsa-mir-204-3p”这样的用语包含序列号45所记载的hsa-mir-204-3p基因(mirbase登录号mimat0022693)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-204-3p基因可以通过lim lp等,2003年,science,299卷,p1540所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-204-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-204”(mirbase登录号mi0000284,序列号240)。
141、本说明书中使用的“hsa-mir-5572基因”或“hsa-mir-5572”这样的用语包含序列号46所记载的hsa-mir-5572基因(mirbase登录号mimat0022260)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-5572基因可以通过tandon m等,2012年,oral dis,18卷,p127-131所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-5572”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5572”(mirbase登录号mi0019117,序列号241)。
142、本说明书中使用的“hsa-mir-6729-5p基因”或“hsa-mir-6729-5p”这样的用语包含序列号47所记载的hsa-mir-6729-5p基因(mirbase登录号mimat0027359)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6729-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6729-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6729”(mirbase登录号mi0022574,序列号242)。
143、本说明书中使用的“hsa-mir-615-5p基因”或“hsa-mir-615-5p”这样的用语包含序列号48所记载的hsa-mir-615-5p基因(mirbase登录号mimat0004804)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-615-5p基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acadsci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-615-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-615”(mirbase登录号mi0003628,序列号243)。
144、本说明书中使用的“hsa-mir-6749-5p基因”或“hsa-mir-6749-5p”这样的用语包含序列号49所记载的hsa-mir-6749-5p基因(mirbase登录号mimat0027398)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6749-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6749-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6749”(mirbase登录号mi0022594,序列号244)。
145、本说明书中使用的“hsa-mir-6515-3p基因”或“hsa-mir-6515-3p”这样的用语包含序列号50所记载的hsa-mir-6515-3p基因(mirbase登录号mimat0025487)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6515-3p基因可以通过joyce ce等,2011年,hum molgenet,20卷,p4025-4040所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6515-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6515”(mirbase登录号mi0022227,序列号245)。
146、本说明书中使用的“hsa-mir-3937基因”或“hsa-mir-3937”这样的用语包含序列号51所记载的hsa-mir-3937基因(mirbase登录号mimat0018352)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3937基因可以通过liao jy等,2010年,plos one,5卷,e10563所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3937”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3937”(mirbase登录号mi0016593,序列号246)。
147、本说明书中使用的“hsa-mir-6840-3p基因”或“hsa-mir-6840-3p”这样的用语包含序列号52所记载的hsa-mir-6840-3p基因(mirbase登录号mimat0027583)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6840-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6840-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6840”(mirbase登录号mi0022686,序列号247)。
148、本说明书中使用的“hsa-mir-6893-5p基因”或“hsa-mir-6893-5p”这样的用语包含序列号53所记载的hsa-mir-6893-5p基因(mirbase登录号mimat0027686)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6893-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6893-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6893”(mirbase登录号mi0022740,序列号248)。
149、本说明书中使用的“hsa-mir-4728-5p基因”或“hsa-mir-4728-5p”这样的用语包含序列号54所记载的hsa-mir-4728-5p基因(mirbase登录号mimat0019849)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4728-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4728-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4728”(mirbase登录号mi0017365,序列号249)。
150、本说明书中使用的“hsa-mir-6717-5p基因”或“hsa-mir-6717-5p”这样的用语包含序列号55所记载的hsa-mir-6717-5p基因(mirbase登录号mimat0025846)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6717-5p基因可以通过li y等,2012年,gene,497卷,p330-335所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6717-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6717”(mirbase登录号mi0022551,序列号250)。
151、本说明书中使用的“hsa-mir-7113-3p基因”或“hsa-mir-7113-3p”这样的用语包含序列号56所记载的hsa-mir-7113-3p基因(mirbase登录号mimat0028124)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7113-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7113-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7113”(mirbase登录号mi0022964,序列号251)。
152、本说明书中使用的“hsa-mir-4665-5p基因”或“hsa-mir-4665-5p”这样的用语包含序列号57所记载的hsa-mir-4665-5p基因(mirbase登录号mimat0019739)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4665-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4665-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4665”(mirbase登录号mi0017295,序列号220)。
153、本说明书中使用的“hsa-mir-642b-3p基因”或“hsa-mir-642b-3p”这样的用语包含序列号58所记载的hsa-mir-642b-3p基因(mirbase登录号mimat0018444)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-642b-3p基因可以通过witten d等,2010年,bmc biol,8卷,p58所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-642b-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-642b”(mirbase登录号mi0016685,序列号252)。
154、本说明书中使用的“hsa-mir-7109-5p基因”或“hsa-mir-7109-5p”这样的用语包含序列号59所记载的hsa-mir-7109-5p基因(mirbase登录号mimat0028115)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7109-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7109-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7109”(mirbase登录号mi0022960,序列号253)。
155、本说明书中使用的“hsa-mir-6842-5p基因”或“hsa-mir-6842-5p”这样的用语包含序列号60所记载的hsa-mir-6842-5p基因(mirbase登录号mimat0027586)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6842-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6842-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6842”(mirbase登录号mi0022688,序列号254)。
156、本说明书中使用的“hsa-mir-4442基因”或“hsa-mir-4442”这样的用语包含序列号61所记载的hsa-mir-4442基因(mirbase登录号mimat0018960)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4442基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4442”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4442”(mirbase登录号mi0016785,序列号255)。
157、本说明书中使用的“hsa-mir-4433-3p基因”或“hsa-mir-4433-3p”这样的用语包含序列号62所记载的hsa-mir-4433-3p基因(mirbase登录号mimat0018949)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4433-3p基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4433-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4433”(mirbase登录号mi0016773,序列号256)。
158、本说明书中使用的“hsa-mir-4707-5p基因”或“hsa-mir-4707-5p”这样的用语包含序列号63所记载的hsa-mir-4707-5p基因(mirbase登录号mimat0019807)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4707-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4707-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4707”(mirbase登录号mi0017340,序列号257)。
159、本说明书中使用的“hsa-mir-6126基因”或“hsa-mir-6126”这样的用语包含序列号64所记载的hsa-mir-6126基因(mirbase登录号mimat0024599)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6126基因可以通过smith jl等,2012年,j virol,86卷,p5278-5287所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6126”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6126”(mirbase登录号mi0021260,序列号258)。
160、本说明书中使用的“hsa-mir-4449基因”或“hsa-mir-4449”这样的用语包含序列号65所记载的hsa-mir-4449基因(mirbase登录号mimat0018968)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4449基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4449”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4449”(mirbase登录号mi0016792,序列号259)。
161、本说明书中使用的“hsa-mir-4706基因”或“hsa-mir-4706”这样的用语包含序列号66所记载的hsa-mir-4706基因(mirbase登录号mimat0019806)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4706基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4706”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4706”(mirbase登录号mi0017339,序列号260)。
162、本说明书中使用的“hsa-mir-1913基因”或“hsa-mir-1913”这样的用语包含序列号67所记载的hsa-mir-1913基因(mirbase登录号mimat0007888)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1913基因可以通过bar m等,2008年,stem cells,26卷,p2496-2505所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1913”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1913”(mirbase登录号mi0008334,序列号261)。
163、本说明书中使用的“hsa-mir-602基因”或“hsa-mir-602”这样的用语包含序列号68所记载的hsa-mir-602基因(mirbase登录号mimat0003270)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-602基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-602”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-602”(mirbase登录号mi0003615,序列号262)。
164、本说明书中使用的“hsa-mir-939-5p基因”或“hsa-mir-939-5p”这样的用语包含序列号69所记载的hsa-mir-939-5p基因(mirbase登录号mimat0004982)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-939-5p基因可以通过lui wo等,2007年,cancer res,67卷,p6031-6043所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-939-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-939”(mirbase登录号mi0005761,序列号263)。
165、本说明书中使用的“hsa-mir-4695-5p基因”或“hsa-mir-4695-5p”这样的用语包含序列号70所记载的hsa-mir-4695-5p基因(mirbase登录号mimat0019788)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4695-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4695-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4695”(mirbase登录号mi0017328,序列号264)。
166、本说明书中使用的“hsa-mir-711基因”或“hsa-mir-711”这样的用语包含序列号71所记载的hsa-mir-711基因(mirbase登录号mimat0012734)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-711基因可以通过artzi s等,2008年,bmc bioinformatics,9卷,p39所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-711”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-711”(mirbase登录号mi0012488,序列号265)。
167、本说明书中使用的“hsa-mir-6816-5p基因”或“hsa-mir-6816-5p”这样的用语包含序列号72所记载的hsa-mir-6816-5p基因(mirbase登录号mimat0027532)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6816-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6816-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6816”(mirbase登录号mi0022661,序列号266)。
168、本说明书中使用的“hsa-mir-4632-5p基因”或“hsa-mir-4632-5p”这样的用语包含序列号73所记载的hsa-mir-4632-5p基因(mirbase登录号mimat0022977)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4632-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4632-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4632”(mirbase登录号mi0017259,序列号267)。
169、本说明书中使用的“hsa-mir-6721-5p基因”或“hsa-mir-6721-5p”这样的用语包含序列号74所记载的hsa-mir-6721-5p基因(mirbase登录号mimat0025852)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6721-5p基因可以通过li y等,2012年,gene,497卷,p330-335所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6721-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6721”(mirbase登录号mi0022556,序列号268)。
170、本说明书中使用的“hsa-mir-7847-3p基因”或“hsa-mir-7847-3p”这样的用语包含序列号75所记载的hsa-mir-7847-3p基因(mirbase登录号mimat0030422)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7847-3p基因可以通过ple h等,2012年,plos one,7卷,e50746所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7847-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7847”(mirbase登录号mi0025517,序列号269)。
171、本说明书中使用的“hsa-mir-6132基因”或“hsa-mir-6132”这样的用语包含序列号76所记载的hsa-mir-6132基因(mirbase登录号mimat0024616)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6132基因可以通过dannemann m等,2012年,genome biol evol,4卷,p552-564所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6132”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6132”(mirbase登录号mi0021277,序列号270)。
172、本说明书中使用的“hsa-mir-887-3p基因”或“hsa-mir-887-3p”这样的用语包含序列号77所记载的hsa-mir-887-3p基因(mirbase登录号mimat0004951)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-887-3p基因可以通过berezikov e等,2006年,genome res,16卷,p1289-1298所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-887-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-887”(mirbase登录号mi0005562,序列号271)。
173、本说明书中使用的“hsa-mir-3679-3p基因”或“hsa-mir-3679-3p”这样的用语包含序列号78所记载的hsa-mir-3679-3p基因(mirbase登录号mimat0018105)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3679-3p基因可以通过creighton cj等,2010年,plos one,5卷,e9637所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3679-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3679”(mirbase登录号mi0016080,序列号205)。
174、本说明书中使用的“hsa-mir-6784-5p基因”或“hsa-mir-6784-5p”这样的用语包含序列号79所记载的hsa-mir-6784-5p基因(mirbase登录号mimat0027468)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6784-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6784-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6784”(mirbase登录号mi0022629,序列号272)。
175、本说明书中使用的“hsa-mir-1249基因”或“hsa-mir-1249”这样的用语包含序列号80所记载的hsa-mir-1249基因(mirbase登录号mimat0005901)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1249基因可以通过morin rd等,2008年,genome res,18卷,p610-621所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1249”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1249”(mirbase登录号mi0006384,序列号273)。
176、本说明书中使用的“hsa-mir-937-5p基因”或“hsa-mir-937-5p”这样的用语包含序列号81所记载的hsa-mir-937-5p基因(mirbase登录号mimat0022938)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-937-5p基因可以通过lui wo等,2007年,cancer res,67卷,p6031-6043所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-937-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-937”(mirbase登录号mi0005759,序列号274)。
177、本说明书中使用的“hsa-mir-5195-3p基因”或“hsa-mir-5195-3p”这样的用语包含序列号82所记载的hsa-mir-5195-3p基因(mirbase登录号mimat0021127)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-5195-3p基因可以通过schotte d等,2011年,leukemia,25卷,p1389-1399所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-5195-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5195”(mirbase登录号mi0018174,序列号275)。
178、本说明书中使用的“hsa-mir-6732-5p基因”或“hsa-mir-6732-5p”这样的用语包含序列号83所记载的hsa-mir-6732-5p基因(mirbase登录号mimat0027365)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6732-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6732-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6732”(mirbase登录号mi0022577,序列号276)。
179、本说明书中使用的“hsa-mir-4417基因”或“hsa-mir-4417”这样的用语包含序列号84所记载的hsa-mir-4417基因(mirbase登录号mimat0018929)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4417基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4417”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4417”(mirbase登录号mi0016753,序列号277)。
180、本说明书中使用的“hsa-mir-4281基因”或“hsa-mir-4281”这样的用语包含序列号85所记载的hsa-mir-4281基因(mirbase登录号mimat0016907)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4281基因可以通过goffla等,2009年,plos one,4卷,e7192所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4281”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4281”(mirbase登录号mi0015885,序列号278)。
181、本说明书中使用的“hsa-mir-4734基因”或“hsa-mir-4734”这样的用语包含序列号86所记载的hsa-mir-4734基因(mirbase登录号mimat0019859)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4734基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4734”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4734”(mirbase登录号mi0017371,序列号279)。
182、本说明书中使用的“hsa-mir-6766-3p基因”或“hsa-mir-6766-3p”这样的用语包含序列号87所记载的hsa-mir-6766-3p基因(mirbase登录号mimat0027433)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6766-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6766-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6766”(mirbase登录号mi0022611,序列号280)。
183、本说明书中使用的“hsa-mir-663a基因”或“hsa-mir-663a”这样的用语包含序列号88所记载的hsa-mir-663a基因(mirbase登录号mimat0003326)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-663a基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u sa,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-663a”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-663a”(mirbase登录号mi0003672,序列号281)。
184、本说明书中使用的“hsa-mir-4513基因”或“hsa-mir-4513”这样的用语包含序列号89所记载的hsa-mir-4513基因(mirbase登录号mimat0019050)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4513基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4513”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4513”(mirbase登录号mi0016879,序列号282)。
185、本说明书中使用的“hsa-mir-6781-5p基因”或“hsa-mir-6781-5p”这样的用语包含序列号90所记载的hsa-mir-6781-5p基因(mirbase登录号mimat0027462)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6781-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6781-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6781”(mirbase登录号mi0022626,序列号283)。
186、本说明书中使用的“hsa-mir-1227-5p基因”或“hsa-mir-1227-5p”这样的用语包含序列号91所记载的hsa-mir-1227-5p基因(mirbase登录号mimat0022941)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1227-5p基因可以通过berezikov e等,2007年,mol cell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1227-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1227”(mirbase登录号mi0006316,序列号284)。
187、本说明书中使用的“hsa-mir-6845-5p基因”或“hsa-mir-6845-5p”这样的用语包含序列号92所记载的hsa-mir-6845-5p基因(mirbase登录号mimat0027590)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6845-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6845-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6845”(mirbase登录号mi0022691,序列号285)。
188、本说明书中使用的“hsa-mir-6798-5p基因”或“hsa-mir-6798-5p”这样的用语包含序列号93所记载的hsa-mir-6798-5p基因(mirbase登录号mimat0027496)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6798-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genome res,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6798-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6798”(mirbase登录号mi0022643,序列号286)。
189、本说明书中使用的“hsa-mir-3620-5p基因”或“hsa-mir-3620-5p”这样的用语包含序列号94所记载的hsa-mir-3620-5p基因(mirbase登录号mimat0022967)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3620-5p基因可以通过witten d等,2010年,bmc biol,8卷,p58所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3620-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3620”(mirbase登录号mi0016011,序列号287)。
190、本说明书中使用的“hsa-mir-1915-5p基因”或“hsa-mir-1915-5p”这样的用语包含序列号95所记载的hsa-mir-1915-5p基因(mirbase登录号mimat0007891)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-5p基因可以通过bar m等,2008年,stem cells,26卷,p2496-2505所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1915-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1915”(mirbase登录号mi0008336,序列号288)。
191、本说明书中使用的“hsa-mir-4294基因”或“hsa-mir-4294”这样的用语包含序列号96所记载的hsa-mir-4294基因(mirbase登录号mimat0016849)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4294基因可以通过goffla等,2009年,plos one,4卷,e7192所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4294”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4294”(mirbase登录号mi0015827,序列号289)。
192、本说明书中使用的“hsa-mir-642a-3p基因”或“hsa-mir-642a-3p”这样的用语包含序列号97所记载的hsa-mir-642a-3p基因(mirbase登录号mimat0020924)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-642a-3p基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natlacad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-642a-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-642a”(mirbase登录号mi0003657,序列号290)。
193、本说明书中使用的“hsa-mir-371a-5p基因”或“hsa-mir-371a-5p”这样的用语包含序列号98所记载的hsa-mir-371a-5p基因(mirbase登录号mimat0004687)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-371a-5p基因可以通过suh mr等,2004年,dev biol,270卷,p488-498所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-371a-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-371a”(mirbase登录号mi0000779,序列号291)。
194、本说明书中使用的“hsa-mir-940基因”或“hsa-mir-940”这样的用语包含序列号99所记载的hsa-mir-940基因(mirbase登录号mimat0004983)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-940基因可以通过lui wo等,2007年,cancer res,67卷,p6031-6043所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-940”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-940”(mirbase登录号mi0005762,序列号292)。
195、本说明书中使用的“hsa-mir-4450基因”或“hsa-mir-4450”这样的用语包含序列号100所记载的hsa-mir-4450基因(mirbase登录号mimat0018971)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4450基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4450”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4450”(mirbase登录号mi0016795,序列号293)。
196、本说明书中使用的“hsa-mir-4723-5p基因”或“hsa-mir-4723-5p”这样的用语包含序列号101所记载的hsa-mir-4723-5p基因(mirbase登录号mimat0019838)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4723-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4723-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4723”(mirbase登录号mi0017359,序列号294)。
197、本说明书中使用的“hsa-mir-1469基因”或“hsa-mir-1469”这样的用语包含序列号102所记载的hsa-mir-1469基因(mirbase登录号mimat0007347)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1469基因可以通过kawaji h等,2008年,bmc genomics,9卷,p157所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1469”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1469”(mirbase登录号mi0007074,序列号295)。
198、本说明书中使用的“hsa-mir-6861-5p基因”或“hsa-mir-6861-5p”这样的用语包含序列号103所记载的hsa-mir-6861-5p基因(mirbase登录号mimat0027623)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6861-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6861-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6861”(mirbase登录号mi0022708,序列号296)。
199、本说明书中使用的“hsa-mir-7975基因”或“hsa-mir-7975”这样的用语包含序列号104所记载的hsa-mir-7975基因(mirbase登录号mimat0031178)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7975基因可以通过velthut-meikas a等,2013年,mol endocrinol,在线版所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7975”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7975”(mirbase登录号mi0025751,序列号297)。
200、本说明书中使用的“hsa-mir-6879-5p基因”或“hsa-mir-6879-5p”这样的用语包含序列号105所记载的hsa-mir-6879-5p基因(mirbase登录号mimat0027658)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6879-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6879-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6879”(mirbase登录号mi0022726,序列号298)。
201、本说明书中使用的“hsa-mir-6802-5p基因”或“hsa-mir-6802-5p”这样的用语包含序列号106所记载的hsa-mir-6802-5p基因(mirbase登录号mimat0027504)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6802-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6802-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6802”(mirbase登录号mi0022647,序列号299)。
202、本说明书中使用的“hsa-mir-1268b基因”或“hsa-mir-1268b”这样的用语包含序列号107所记载的hsa-mir-1268b基因(mirbase登录号mimat0018925)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268b基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1268b”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1268b”(mirbase登录号mi0016748,序列号300)。
203、本说明书中使用的“hsa-mir-663b基因”或“hsa-mir-663b”这样的用语包含序列号108所记载的hsa-mir-663b基因(mirbase登录号mimat0005867)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-663b基因可以通过takada s等,2008年,leukemia,22卷,p1274-1278所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-663b”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-663b”(mirbase登录号mi0006336,序列号301)。
204、本说明书中使用的“hsa-mir-125a-3p基因”或“hsa-mir-125a-3p”这样的用语包含序列号109所记载的hsa-mir-125a-3p基因(mirbase登录号mimat0004602)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-125a-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,curr biol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-125a-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-125a”(mirbase登录号mi0000469,序列号302)。
205、本说明书中使用的“hsa-mir-2861基因”或“hsa-mir-2861”这样的用语包含序列号110所记载的hsa-mir-2861基因(mirbase登录号mimat0013802)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-2861基因可以通过li h等,2009年,j clin invest,119卷,p3666-3677所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-2861”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-2861”(mirbase登录号mi0013006,序列号303)。
206、本说明书中使用的“hsa-mir-6088基因”或“hsa-mir-6088”这样的用语包含序列号111所记载的hsa-mir-6088基因(mirbase登录号mimat0023713)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6088基因可以通过yoo jk等,2012年,stem cells dev,21卷,p2049-2057所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6088”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6088”(mirbase登录号mi0020365,序列号304)。
207、本说明书中使用的“hsa-mir-4758-5p基因”或“hsa-mir-4758-5p”这样的用语包含序列号112所记载的hsa-mir-4758-5p基因(mirbase登录号mimat0019903)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4758-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4758-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4758”(mirbase登录号mi0017399,序列号305)。
208、本说明书中使用的“hsa-mir-296-3p基因”或“hsa-mir-296-3p”这样的用语包含序列号113所记载的hsa-mir-296-3p基因(mirbase登录号mimat0004679)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-296-3p基因可以通过houbaviy hb等,2003年,dev cell,5卷,p351-358所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-296-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-296”(mirbase登录号mi0000747,序列号306)。
209、本说明书中使用的“hsa-mir-6738-5p基因”或“hsa-mir-6738-5p”这样的用语包含序列号114所记载的hsa-mir-6738-5p基因(mirbase登录号mimat0027377)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6738-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6738-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6738”(mirbase登录号mi0022583,序列号307)。
210、本说明书中使用的“hsa-mir-671-5p基因”或“hsa-mir-671-5p”这样的用语包含序列号115所记载的hsa-mir-671-5p基因(mirbase登录号mimat0003880)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-671-5p基因可以通过berezikov e等,2006年,genome res,16卷,p1289-1298所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-671-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-671”(mirbase登录号mi0003760,序列号308)。
211、本说明书中使用的“hsa-mir-4454基因”或“hsa-mir-4454”这样的用语包含序列号116所记载的hsa-mir-4454基因(mirbase登录号mimat0018976)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4454基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4454”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4454”(mirbase登录号mi0016800,序列号309)。
212、本说明书中使用的“hsa-mir-4516基因”或“hsa-mir-4516”这样的用语包含序列号117所记载的hsa-mir-4516基因(mirbase登录号mimat0019053)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4516基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4516”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4516”(mirbase登录号mi0016882,序列号310)。
213、本说明书中使用的“hsa-mir-7845-5p基因”或“hsa-mir-7845-5p”这样的用语包含序列号118所记载的hsa-mir-7845-5p基因(mirbase登录号mimat0030420)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7845-5p基因可以通过ple h等,2012年,plos one,7卷,e50746所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7845-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7845”(mirbase登录号mi0025515,序列号311)。
214、本说明书中使用的“hsa-mir-4741基因”或“hsa-mir-4741”这样的用语包含序列号119所记载的hsa-mir-4741基因(mirbase登录号mimat0019871)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4741基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4741”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4741”(mirbase登录号mi0017379,序列号312)。
215、本说明书中使用的“hsa-mir-92b-5p基因”或“hsa-mir-92b-5p”这样的用语包含序列号120所记载的hsa-mir-92b-5p基因(mirbase登录号mimat0004792)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-92b-5p基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acadsci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-92b-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92b”(mirbase登录号mi0003560,序列号313)。
216、本说明书中使用的“hsa-mir-6795-5p基因”或“hsa-mir-6795-5p”这样的用语包含序列号121所记载的hsa-mir-6795-5p基因(mirbase登录号mimat0027490)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6795-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6795-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6795”(mirbase登录号mi0022640,序列号314)。
217、本说明书中使用的“hsa-mir-6805-3p基因”或“hsa-mir-6805-3p”这样的用语包含序列号122所记载的hsa-mir-6805-3p基因(mirbase登录号mimat0027511)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6805-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6805-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6805”(mirbase登录号mi0022650,序列号315)。
218、本说明书中使用的“hsa-mir-4725-3p基因”或“hsa-mir-4725-3p”这样的用语包含序列号123所记载的hsa-mir-4725-3p基因(mirbase登录号mimat0019844)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4725-3p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4725-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4725”(mirbase登录号mi0017362,序列号316)。
219、本说明书中使用的“hsa-mir-6782-5p基因”或“hsa-mir-6782-5p”这样的用语包含序列号124所记载的hsa-mir-6782-5p基因(mirbase登录号mimat0027464)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6782-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6782-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6782”(mirbase登录号mi0022627,序列号317)。
220、本说明书中使用的“hsa-mir-4688基因”或“hsa-mir-4688”这样的用语包含序列号125所记载的hsa-mir-4688基因(mirbase登录号mimat0019777)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4688基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4688”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4688”(mirbase登录号mi0017321,序列号318)。
221、本说明书中使用的“hsa-mir-6850-5p基因”或“hsa-mir-6850-5p”这样的用语包含序列号126所记载的hsa-mir-6850-5p基因(mirbase登录号mimat0027600)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6850-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6850-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6850”(mirbase登录号mi0022696,序列号319)。
222、本说明书中使用的“hsa-mir-6777-5p基因”或“hsa-mir-6777-5p”这样的用语包含序列号127所记载的hsa-mir-6777-5p基因(mirbase登录号mimat0027454)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6777-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6777-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6777”(mirbase登录号mi0022622,序列号320)。
223、本说明书中使用的“hsa-mir-6785-5p基因”或“hsa-mir-6785-5p”这样的用语包含序列号128所记载的hsa-mir-6785-5p基因(mirbase登录号mimat0027470)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6785-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6785-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6785”(mirbase登录号mi0022630,序列号321)。
224、本说明书中使用的“hsa-mir-7106-5p基因”或“hsa-mir-7106-5p”这样的用语包含序列号129所记载的hsa-mir-7106-5p基因(mirbase登录号mimat0028109)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7106-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7106-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7106”(mirbase登录号mi0022957,序列号322)。
225、本说明书中使用的“hsa-mir-3663-3p基因”或“hsa-mir-3663-3p”这样的用语包含序列号130所记载的hsa-mir-3663-3p基因(mirbase登录号mimat0018085)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3663-3p基因可以通过liao jy等,2010年,plos one,5卷,e10563所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3663-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3663”(mirbase登录号mi0016064,序列号323)。
226、本说明书中使用的“hsa-mir-6131基因”或“hsa-mir-6131”这样的用语包含序列号131所记载的hsa-mir-6131基因(mirbase登录号mimat0024615)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6131基因可以通过dannemann m等,2012年,genome biol evol,4卷,p552-564所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6131”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6131”(mirbase登录号mi0021276,序列号324)。
227、本说明书中使用的“hsa-mir-1915-3p基因”或“hsa-mir-1915-3p”这样的用语包含序列号132所记载的hsa-mir-1915-3p基因(mirbase登录号mimat0007892)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1915-3p基因可以通过bar m等,2008年,stem cells,26卷,p2496-2505所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1915-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1915”(mirbase登录号mi0008336,序列号288)。
228、本说明书中使用的“hsa-mir-4532基因”或“hsa-mir-4532”这样的用语包含序列号133所记载的hsa-mir-4532基因(mirbase登录号mimat0019071)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4532基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4532”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4532”(mirbase登录号mi0016899,序列号325)。
229、本说明书中使用的“hsa-mir-6820-5p基因”或“hsa-mir-6820-5p”这样的用语包含序列号134所记载的hsa-mir-6820-5p基因(mirbase登录号mimat0027540)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6820-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6820-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6820”(mirbase登录号mi0022665,序列号326)。
230、本说明书中使用的“hsa-mir-4689基因”或“hsa-mir-4689”这样的用语包含序列号135所记载的hsa-mir-4689基因(mirbase登录号mimat0019778)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4689基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4689”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4689”(mirbase登录号mi0017322,序列号327)。
231、本说明书中使用的“hsa-mir-4638-5p基因”或“hsa-mir-4638-5p”这样的用语包含序列号136所记载的hsa-mir-4638-5p基因(mirbase登录号mimat0019695)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4638-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4638-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4638”(mirbase登录号mi0017265,序列号328)。
232、本说明书中使用的“hsa-mir-3656基因”或“hsa-mir-3656”这样的用语包含序列号137所记载的hsa-mir-3656基因(mirbase登录号mimat0018076)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3656基因可以通过meiri e等,2010年,nucleic acids res,38卷,p6234-6246所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3656”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3656”(mirbase登录号mi0016056,序列号329)。
233、本说明书中使用的“hsa-mir-3621基因”或“hsa-mir-3621”这样的用语包含序列号138所记载的hsa-mir-3621基因(mirbase登录号mimat0018002)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3621基因可以通过witten d等,2010年,bmc biol,8卷,p58所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3621”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3621”(mirbase登录号mi0016012,序列号330)。
234、本说明书中使用的“hsa-mir-6769b-5p基因”或“hsa-mir-6769b-5p”这样的用语包含序列号139所记载的hsa-mir-6769b-5p基因(mirbase登录号mimat0027620)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6769b-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6769b-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6769b”(mirbase登录号mi0022706,序列号331)。
235、本说明书中使用的“hsa-mir-149-3p基因”或“hsa-mir-149-3p”这样的用语包含序列号140所记载的hsa-mir-149-3p基因(mirbase登录号mimat0004609)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-149-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-149-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-149”(mirbase登录号mi0000478,序列号332)。
236、本说明书中使用的“hsa-mir-23b-3p基因”或“hsa-mir-23b-3p”这样的用语包含序列号141所记载的hsa-mir-23b-3p基因(mirbase登录号mimat0000418)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-23b-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-23b-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-23b”(mirbase登录号mi0000439,序列号333)。
237、本说明书中使用的“hsa-mir-3135b基因”或“hsa-mir-3135b”这样的用语包含序列号142所记载的hsa-mir-3135b基因(mirbase登录号mimat0018985)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3135b基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3135b”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3135b”(mirbase登录号mi0016809,序列号334)。
238、本说明书中使用的“hsa-mir-6848-5p基因”或“hsa-mir-6848-5p”这样的用语包含序列号143所记载的hsa-mir-6848-5p基因(mirbase登录号mimat0027596)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6848-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6848-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6848”(mirbase登录号mi0022694,序列号335)。
239、本说明书中使用的“hsa-mir-6769a-5p基因”或“hsa-mir-6769a-5p”这样的用语包含序列号144所记载的hsa-mir-6769a-5p基因(mirbase登录号mimat0027438)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6769a-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6769a-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6769a”(mirbase登录号mi0022614,序列号336)。
240、本说明书中使用的“hsa-mir-4327基因”或“hsa-mir-4327”这样的用语包含序列号145所记载的hsa-mir-4327基因(mirbase登录号mimat0016889)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4327基因可以通过goffla等,2009年,plos one,4卷,e7192所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4327”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4327”(mirbase登录号mi0015867,序列号337)。
241、本说明书中使用的“hsa-mir-6765-3p基因”或“hsa-mir-6765-3p”这样的用语包含序列号146所记载的hsa-mir-6765-3p基因(mirbase登录号mimat0027431)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6765-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6765-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6765”(mirbase登录号mi0022610,序列号338)。
242、本说明书中使用的“hsa-mir-6716-5p基因”或“hsa-mir-6716-5p”这样的用语包含序列号147所记载的hsa-mir-6716-5p基因(mirbase登录号mimat0025844)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6716-5p基因可以通过li y等,2012年,gene,497卷,p330-335所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6716-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6716”(mirbase登录号mi0022550,序列号339)。
243、本说明书中使用的“hsa-mir-6877-5p基因”或“hsa-mir-6877-5p”这样的用语包含序列号148所记载的hsa-mir-6877-5p基因(mirbase登录号mimat0027654)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6877-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6877-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6877”(mirbase登录号mi0022724,序列号340)。
244、本说明书中使用的“hsa-mir-6727-5p基因”或“hsa-mir-6727-5p”这样的用语包含序列号149所记载的hsa-mir-6727-5p基因(mirbase登录号mimat0027355)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6727-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6727-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6727”(mirbase登录号mi0022572,序列号341)。
245、本说明书中使用的“hsa-mir-4534基因”或“hsa-mir-4534”这样的用语包含序列号150所记载的hsa-mir-4534基因(mirbase登录号mimat0019073)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4534基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4534”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4534”(mirbase登录号mi0016901,序列号342)。
246、本说明书中使用的“hsa-mir-614基因”或“hsa-mir-614”这样的用语包含序列号151所记载的hsa-mir-614基因(mirbase登录号mimat0003282)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-614基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-614”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-614”(mirbase登录号mi0003627,序列号343)。
247、本说明书中使用的“hsa-mir-1202基因”或“hsa-mir-1202”这样的用语包含序列号152所记载的hsa-mir-1202基因(mirbase登录号mimat0005865)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1202基因可以通过marton s等,2008年,leukemia,22卷,p330-338所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1202”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1202”(mirbase登录号mi0006334,序列号344)。
248、本说明书中使用的“hsa-mir-575基因”或“hsa-mir-575”这样的用语包含序列号153所记载的hsa-mir-575基因(mirbase登录号mimat0003240)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-575基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-575”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-575”(mirbase登录号mi0003582,序列号345)。
249、本说明书中使用的“hsa-mir-6870-5p基因”或“hsa-mir-6870-5p”这样的用语包含序列号154所记载的hsa-mir-6870-5p基因(mirbase登录号mimat0027640)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6870-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6870-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6870”(mirbase登录号mi0022717,序列号346)。
250、本说明书中使用的“hsa-mir-6722-3p基因”或“hsa-mir-6722-3p”这样的用语包含序列号155所记载的hsa-mir-6722-3p基因(mirbase登录号mimat0025854)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6722-3p基因可以通过li y等,2012年,gene,497卷,p330-335所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6722-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6722”(mirbase登录号mi0022557,序列号347)。
251、本说明书中使用的“hsa-mir-7977基因”或“hsa-mir-7977”这样的用语包含序列号156所记载的hsa-mir-7977基因(mirbase登录号mimat0031180)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7977基因可以通过velthut-meikas a等,2013年,mol endocrinol,在线版所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7977”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7977”(mirbase登录号mi0025753,序列号348)。
252、本说明书中使用的“hsa-mir-4649-5p基因”或“hsa-mir-4649-5p”这样的用语包含序列号157所记载的hsa-mir-4649-5p基因(mirbase登录号mimat0019711)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4649-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4649-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4649”(mirbase登录号mi0017276,序列号349)。
253、本说明书中使用的“hsa-mir-4675基因”或“hsa-mir-4675”这样的用语包含序列号158所记载的hsa-mir-4675基因(mirbase登录号mimat0019757)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4675基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4675”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4675”(mirbase登录号mi0017306,序列号350)。
254、本说明书中使用的“hsa-mir-6075基因”或“hsa-mir-6075”这样的用语包含序列号159所记载的hsa-mir-6075基因(mirbase登录号mimat0023700)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6075基因可以通过voellenkle c等,2012年,rna,18卷,p472-484所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6075”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6075”(mirbase登录号mi0020352,序列号351)。
255、本说明书中使用的“hsa-mir-6779-5p基因”或“hsa-mir-6779-5p”这样的用语包含序列号160所记载的hsa-mir-6779-5p基因(mirbase登录号mimat0027458)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6779-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6779-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6779”(mirbase登录号mi0022624,序列号352)。
256、本说明书中使用的“hsa-mir-4271基因”或“hsa-mir-4271”这样的用语包含序列号161所记载的hsa-mir-4271基因(mirbase登录号mimat0016901)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4271基因可以通过goffla等,2009年,plos one,4卷,e7192所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4271”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4271”(mirbase登录号mi0015879,序列号353)。
257、本说明书中使用的“hsa-mir-3196基因”或“hsa-mir-3196”这样的用语包含序列号162所记载的hsa-mir-3196基因(mirbase登录号mimat0015080)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3196基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3196”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3196”(mirbase登录号mi0014241,序列号354)。
258、本说明书中使用的“hsa-mir-6803-5p基因”或“hsa-mir-6803-5p”这样的用语包含序列号163所记载的hsa-mir-6803-5p基因(mirbase登录号mimat0027506)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6803-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6803-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6803”(mirbase登录号mi0022648,序列号355)。
259、本说明书中使用的“hsa-mir-6789-5p基因”或“hsa-mir-6789-5p”这样的用语包含序列号164所记载的hsa-mir-6789-5p基因(mirbase登录号mimat0027478)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6789-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6789-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6789”(mirbase登录号mi0022634,序列号356)。
260、本说明书中使用的“hsa-mir-4648基因”或“hsa-mir-4648”这样的用语包含序列号165所记载的hsa-mir-4648基因(mirbase登录号mimat0019710)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4648基因可以通过persson h等,2011年,cancer res,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4648”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4648”(mirbase登录号mi0017275,序列号357)。
261、本说明书中使用的“hsa-mir-4508基因”或“hsa-mir-4508”这样的用语包含序列号166所记载的hsa-mir-4508基因(mirbase登录号mimat0019045)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4508基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4508”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4508”(mirbase登录号mi0016872,序列号358)。
262、本说明书中使用的“hsa-mir-4749-5p基因”或“hsa-mir-4749-5p”这样的用语包含序列号167所记载的hsa-mir-4749-5p基因(mirbase登录号mimat0019885)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4749-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4749-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4749”(mirbase登录号mi0017388,序列号359)。
263、本说明书中使用的“hsa-mir-4505基因”或“hsa-mir-4505”这样的用语包含序列号168所记载的hsa-mir-4505基因(mirbase登录号mimat0019041)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4505基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4505”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4505”(mirbase登录号mi0016868,序列号360)。
264、本说明书中使用的“hsa-mir-5698基因”或“hsa-mir-5698”这样的用语包含序列号169所记载的hsa-mir-5698基因(mirbase登录号mimat0022491)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-5698基因可以通过watahiki a等,2011年,plos one,6卷,e24950所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-5698”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-5698”(mirbase登录号mi0019305,序列号361)。
265、本说明书中使用的“hsa-mir-1199-5p基因”或“hsa-mir-1199-5p”这样的用语包含序列号170所记载的hsa-mir-1199-5p基因(mirbase登录号mimat0031119)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1199-5p基因可以通过salvi a等,2013年,int j oncol,42卷,p391-402所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1199-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1199”(mirbase登录号mi0020340,序列号362)。
266、本说明书中使用的“hsa-mir-4763-3p基因”或“hsa-mir-4763-3p”这样的用语包含序列号171所记载的hsa-mir-4763-3p基因(mirbase登录号mimat0019913)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4763-3p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4763-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4763”(mirbase登录号mi0017404,序列号363)。
267、本说明书中使用的“hsa-mir-1231基因”或“hsa-mir-1231”这样的用语包含序列号172所记载的hsa-mir-1231基因(mirbase登录号mimat0005586)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1231基因可以通过berezikov e等,2007年,mol cell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1231”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1231”(mirbase登录号mi0006321,序列号364)。
268、本说明书中使用的“hsa-mir-1233-5p基因”或“hsa-mir-1233-5p”这样的用语包含序列号173所记载的hsa-mir-1233-5p基因(mirbase登录号mimat0022943)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1233-5p基因可以通过berezikov e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1233-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1233-1,hsa-mir-1233-2”(mirbase登录号mi0006323,mi0015973,序列号365,366)。
269、本说明书中使用的“hsa-mir-150-3p基因”或“hsa-mir-150-3p”这样的用语包含序列号174所记载的hsa-mir-150-3p基因(mirbase登录号mimat0004610)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-150-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,currbiol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-150-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-150”(mirbase登录号mi0000479,序列号367)。
270、本说明书中使用的“hsa-mir-1225-3p基因”或“hsa-mir-1225-3p”这样的用语包含序列号175所记载的hsa-mir-1225-3p基因(mirbase登录号mimat0005573)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1225-3p基因可以通过berezikov e等,2007年,molcell,28卷,p328-336所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1225-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1225”(mirbase登录号mi0006311,序列号235)。
271、本说明书中使用的“hsa-mir-92a-2-5p基因”或“hsa-mir-92a-2-5p”这样的用语包含序列号176所记载的hsa-mir-92a-2-5p基因(mirbase登录号mimat0004508)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-92a-2-5p基因可以通过mourelatos z等,2002年,genes dev,16卷,p720-728所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-92a-2-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-92a-2”(mirbase登录号mi0000094,序列号368)。
272、本说明书中使用的“hsa-mir-423-5p基因”或“hsa-mir-423-5p”这样的用语包含序列号177所记载的hsa-mir-423-5p基因(mirbase登录号mimat0004748)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-423-5p基因可以通过kasashima k等,2004年,biochembiophys res commun,322卷,p403-410所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-423-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-423”(mirbase登录号mi0001445,序列号369)。
273、本说明书中使用的“hsa-mir-1268a基因”或“hsa-mir-1268a”这样的用语包含序列号178所记载的hsa-mir-1268a基因(mirbase登录号mimat0005922)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-1268a基因可以通过morin rd等,2008年,genome res,18卷,p610-621所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-1268a”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-1268a”(mirbase登录号mi0006405,序列号370)。
274、本说明书中使用的“hsa-mir-128-2-5p基因”或“hsa-mir-128-2-5p”这样的用语包含序列号179所记载的hsa-mir-128-2-5p基因(mirbase登录号mimat0031095)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-128-2-5p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,curr biol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-128-2-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-128-2”(mirbase登录号mi0000727,序列号371)。
275、本说明书中使用的“hsa-mir-24-3p基因”或“hsa-mir-24-3p”这样的用语包含序列号180所记载的hsa-mir-24-3p基因(mirbase登录号mimat0000080)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-24-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2001年,science,294卷,p853-858所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-24-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-24-1,hsa-mir-24-2”(mirbase登录号mi0000080,mi0000081,序列号372,373)。
276、本说明书中使用的“hsa-mir-4697-5p基因”或“hsa-mir-4697-5p”这样的用语包含序列号181所记载的hsa-mir-4697-5p基因(mirbase登录号mimat0019791)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4697-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4697-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4697”(mirbase登录号mi0017330,序列号374)。
277、本说明书中使用的“hsa-mir-3197基因”或“hsa-mir-3197”这样的用语包含序列号182所记载的hsa-mir-3197基因(mirbase登录号mimat0015082)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3197基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3197”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3197”(mirbase登录号mi0014245,序列号375)。
278、本说明书中使用的“hsa-mir-675-5p基因”或“hsa-mir-675-5p”这样的用语包含序列号183所记载的hsa-mir-675-5p基因(mirbase登录号mimat0004284)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-675-5p基因可以通过cai x等,2007年,rna,13卷,p313-316所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-675-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-675”(mirbase登录号mi0005416,序列号376)。
279、本说明书中使用的“hsa-mir-4486基因”或“hsa-mir-4486”这样的用语包含序列号184所记载的hsa-mir-4486基因(mirbase登录号mimat0019020)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4486基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4486”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4486”(mirbase登录号mi0016847,序列号377)。
280、本说明书中使用的“hsa-mir-7107-5p基因”或“hsa-mir-7107-5p”这样的用语包含序列号185所记载的hsa-mir-7107-5p基因(mirbase登录号mimat0028111)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-7107-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-7107-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-7107”(mirbase登录号mi0022958,序列号378)。
281、本说明书中使用的“hsa-mir-23a-3p基因”或“hsa-mir-23a-3p”这样的用语包含序列号186所记载的hsa-mir-23a-3p基因(mirbase登录号mimat0000078)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-23a-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2001年,science,294卷,p853-858所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-23a-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-23a”(mirbase登录号mi0000079,序列号379)。
282、本说明书中使用的“hsa-mir-4667-5p基因”或“hsa-mir-4667-5p”这样的用语包含序列号187所记载的hsa-mir-4667-5p基因(mirbase登录号mimat0019743)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4667-5p基因可以通过persson h等,2011年,cancerres,71卷,p78-86所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4667-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4667”(mirbase登录号mi0017297,序列号380)。
283、本说明书中使用的“hsa-mir-451a基因”或“hsa-mir-451a”这样的用语包含序列号188所记载的hsa-mir-451a基因(mirbase登录号mimat0001631)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-451a基因可以通过altuvia y等,2005年,nucleic acids res,33卷,p2697-2706所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-451a”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-451a”(mirbase登录号mi0001729,序列号381)。
284、本说明书中使用的“hsa-mir-3940-5p基因”或“hsa-mir-3940-5p”这样的用语包含序列号189所记载的hsa-mir-3940-5p基因(mirbase登录号mimat0019229)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3940-5p基因可以通过liao jy等,2010年,plos one,5卷,e10563所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3940-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3940”(mirbase登录号mi0016597,序列号382)。
285、本说明书中使用的“hsa-mir-8059基因”或“hsa-mir-8059”这样的用语包含序列号190所记载的hsa-mir-8059基因(mirbase登录号mimat0030986)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-8059基因可以通过wang hj等,2013年,shock,39卷,p480-487所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-8059”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-8059”(mirbase登录号mi0025895,序列号383)。
286、本说明书中使用的“hsa-mir-6813-5p基因”或“hsa-mir-6813-5p”这样的用语包含序列号191所记载的hsa-mir-6813-5p基因(mirbase登录号mimat0027526)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6813-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6813-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6813”(mirbase登录号mi0022658,序列号384)。
287、本说明书中使用的“hsa-mir-4492基因”或“hsa-mir-4492”这样的用语包含序列号192所记载的hsa-mir-4492基因(mirbase登录号mimat0019027)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4492基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4492”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4492”(mirbase登录号mi0016854,序列号385)。
288、本说明书中使用的“hsa-mir-4476基因”或“hsa-mir-4476”这样的用语包含序列号193所记载的hsa-mir-4476基因(mirbase登录号mimat0019003)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4476基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4476”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4476”(mirbase登录号mi0016828,序列号386)。
289、本说明书中使用的“hsa-mir-6090基因”或“hsa-mir-6090”这样的用语包含序列号194所记载的hsa-mir-6090基因(mirbase登录号mimat0023715)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6090基因可以通过yoo jk等,2012年,stem cells dev,21卷,p2049-2057所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6090”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6090”(mirbase登录号mi0020367,序列号387)。
290、本说明书中使用的“hsa-mir-6836-3p基因”或“hsa-mir-6836-3p”这样的用语包含序列号606所记载的hsa-mir-6836-3p基因(mirbase登录号mimat0027575)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6836-3p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6836-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6836”(mirbase登录号mi0022682,序列号615)。
291、本说明书中使用的“hsa-mir-3195基因”或“hsa-mir-3195”这样的用语包含序列号607所记载的hsa-mir-3195基因(mirbase登录号mimat0015079)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3195基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3195”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3195”(mirbase登录号mi0014240,序列号616)。
292、本说明书中使用的“hsa-mir-718基因”或“hsa-mir-718”这样的用语包含序列号608所记载的hsa-mir-718基因(mirbase登录号mimat0012735)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-718基因可以通过artzi s等,2008年,bmc bioinformatics,9卷,p39所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-718”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-718”(mirbase登录号mi0012489,序列号617)。
293、本说明书中使用的“hsa-mir-3178基因”或“hsa-mir-3178”这样的用语包含序列号609所记载的hsa-mir-3178基因(mirbase登录号mimat0015055)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-3178基因可以通过stark ms等,2010年,plos one,5卷,e9685所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-3178”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-3178”(mirbase登录号mi0014212,序列号618)。
294、本说明书中使用的“hsa-mir-638基因”或“hsa-mir-638”这样的用语包含序列号610所记载的hsa-mir-638基因(mirbase登录号mimat0003308)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-638基因可以通过cummins jm等,2006年,proc natl acad sci u s a,103卷,p3687-3692所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-638”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-638”(mirbase登录号mi0003653,序列号619)。
295、本说明书中使用的“hsa-mir-4497基因”或“hsa-mir-4497”这样的用语包含序列号611所记载的hsa-mir-4497基因(mirbase登录号mimat0019032)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-4497基因可以通过jima dd等,2010年,blood,116卷,e118-e127所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-4497”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-4497”(mirbase登录号mi0016859,序列号620)。
296、本说明书中使用的“hsa-mir-6085基因”或“hsa-mir-6085”这样的用语包含序列号612所记载的hsa-mir-6085基因(mirbase登录号mimat0023710)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6085基因可以通过voellenkle c等,2012年,rna,18卷,p472-484所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6085”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6085”(mirbase登录号mi0020362,序列号621)。
297、本说明书中使用的“hsa-mir-6752-5p基因”或“hsa-mir-6752-5p”这样的用语包含序列号613所记载的hsa-mir-6752-5p基因(mirbase登录号mimat0027404)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-6752-5p基因可以通过ladewig e等,2012年,genomeres,22卷,p1634-1645所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-6752-5p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-6752”(mirbase登录号mi0022597,序列号622)。
298、本说明书中使用的“hsa-mir-135a-3p基因”或“hsa-mir-135a-3p”这样的用语包含序列号614所记载的hsa-mir-135a-3p基因(mirbase登录号mimat0004595)、其它生物种同源物或直向同源物等。hsa-mir-135a-3p基因可以通过lagos-quintana m等,2002年,curr biol,12卷,p735-739所记载的方法来获得。此外,作为“hsa-mir-135a-3p”的前体,已知形成发夹样结构的“hsa-mir-135a”(mirbase登录号mi0000452,序列号623)。
299、此外,成熟型的mirna是从形成发夹样结构的rna前体作为成熟型mirna被切出时,有时序列的前后1个~数个碱基被短地切出或被长地切出、发生碱基的替换而成为突变体,被称为isomir(morin rd.等,2008年,genome res.,第18卷,p.610-621)。mirbase版本20中,除了序列号1~194和606~614的任一项所示的碱基序列以外,还示出多个被称为isomir的序列号388~605和624~635的任一项所示的碱基序列的突变体和片段。这些突变体还可以作为具有序列号1~194和606~614的任一项所示的碱基序列的mirna来获得。即,由本发明的序列号5、7、8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188、189、192、193、607、608、609、610、611和614所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中,作为例如mirbase版本20中所登录的最长的突变体,分别可举出序列号388、390、392、394、396、398、400、402、404、406、408、410、412、414、416、418、420、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446、448、450、452、454、456、458、460、462、464、466、468、470、472、474、476、478、480、482、484、486、488、490、492、494、496、498、500、502、504、506、508、510、512、514、516、518、520、522、524、526、528、530、532、534、536、538、540、542、544、546、548、550、552、554、556、558、560、562、564、566、568、570、572、574、576、578、580、582、584、586、588、590、592、594、596、598、600、602、604、624、626、628、630、632和634所示的多核苷酸。此外,由本发明的序列号5、7、8、9、11、16、19、20、21、26、27、28、30、34、37、38、39、41、43、45、46、48、50、54、55、57、58、61、62、63、64、65、66、67、69、70、71、73、74、76、77、78、80、81、82、84、85、86、88、89、94、95、97、98、99、100、101、104、107、108、109、110、111、112、113、115、116、117、119、120、123、125、131、132、133、135、136、137、140、141、142、147、151、152、157、161、162、165、166、167、168、169、171、173、174、176、177、178、179、180、182、183、184、186、187、188、189、192、193、607、608、609、610、611和614所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸的突变体中,作为例如mirbase版本20中所登录的最短的突变体,分别可举出序列号389、391、393、395、397、399、401、403、405、407、409、411、413、415、417、419、421、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447、449、451、453、455、457、459、461、463、465、467、469、471、473、475、477、479、481、483、485、487、489、491、493、495、497、499、501、503、505、507、509、511、513、515、517、519、521、523、525、527、529、531、533、535、537、539、541、543、545、547、549、551、553、555、557、559、561、563、565、567、569、571、573、575、577、579、581、583、585、587、589、591、593、595、597、599、601、603、605、625、627、629、631、633和635所示的序列的多核苷酸。此外,除了这些突变体和片段以外,还可举出mirbase中所登录的、序列号1~194和606~614的多个isomir的多核苷酸。进一步,作为包含序列号1~194和606~614的任一项所示的碱基序列的多核苷酸的例子,分别可举出作为前体的序列号195~387和615~623的任一项所示的多核苷酸。
300、将序列号1~635所示的基因的名称和mirbase登录号(accession no.)记载于表1。
301、[表1]
302、
303、
304、
305、
306、
307、
308、
309、
310、
311、
312、
313、
314、
315、
316、
317、本说明书包括作为本技术的优先权基础的日本专利申请2014-122686号、2015-070182号的说明书和/或附图中所记载的内容。
318、发明的效果
319、通过本发明,能够容易并且以高准确度检测大肠癌。
320、例如,将可以低侵袭性地采集的患者的血液、血清和或血浆中的几个mirna表达量的测定值作为指标,可以容易检测出患者是否是大肠癌。
1.能够与作为大肠癌标志物的选自hsa-mir-4665-5p、hsa-mir-4257、hsa-mir-6787-5p、hsa-mir-6780b-5p、hsa-mir-3131、hsa-mir-7108-5p、hsa-mir-1343-3p、hsa-mir-1247-3p、hsa-mir-4651、hsa-mir-6757-5p、hsa-mir-3679-5p、hsa-mir-7641、hsa-mir-6746-5p、hsa-mir-8072、hsa-mir-6741-5p、hsa-mir-1908-5p、hsa-mir-6857-5p、hsa-mir-4746-3p、hsa-mir-744-5p、hsa-mir-4792、hsa-mir-564、hsa-mir-6791-5p、hsa-mir-6825-5p、hsa-mir-6826-5p、hsa-mir-4665-3p、hsa-mir-4467、hsa-mir-3188、hsa-mir-6125、hsa-mir-6756-5p、hsa-mir-1228-3p、hsa-mir-8063、hsa-mir-8069、hsa-mir-6875-5p、hsa-mir-3185、hsa-mir-4433b-3p、hsa-mir-6887-5p、hsa-mir-128-1-5p、hsa-mir-6724-5p、hsa-mir-1914-3p、hsa-mir-1225-5p、hsa-mir-4419b、hsa-mir-7110-5p、hsa-mir-187-5p、hsa-mir-3184-5p、hsa-mir-204-3p、hsa-mir-5572、hsa-mir-6729-5p、hsa-mir-615-5p、hsa-mir-6749-5p、hsa-mir-6515-3p、hsa-mir-3937、hsa-mir-6840-3p、hsa-mir-6893-5p、hsa-mir-4728-5p、hsa-mir-6717-5p、hsa-mir-7113-3p、hsa-mir-642b-3p、hsa-mir-7109-5p、hsa-mir-6842-5p、hsa-mir-4442、hsa-mir-4433-3p、hsa-mir-4707-5p、hsa-mir-6126、hsa-mir-4449、hsa-mir-4706、hsa-mir-1913、hsa-mir-602、hsa-mir-939-5p、hsa-mir-4695-5p、hsa-mir-711、hsa-mir-6816-5p、hsa-mir-4632-5p、hsa-mir-6721-5p、hsa-mir-7847-3p、hsa-mir-6132、hsa-mir-3679-3p、hsa-mir-6784-5p、hsa-mir-1249、hsa-mir-937-5p、hsa-mir-5195-3p、hsa-mir-6732-5p、hsa-mir-4417、hsa-mir-4281、hsa-mir-4734、hsa-mir-6766-3p、hsa-mir-663a、hsa-mir-4513、hsa-mir-6781-5p、hsa-mir-1227-5p、hsa-mir-6845-5p、hsa-mir-6798-5p、hsa-mir-3620-5p、hsa-mir-1915-5p、hsa-mir-4294、hsa-mir-642a-3p、hsa-mir-371a-5p、hsa-mir-940、hsa-mir-4450、hsa-mir-4723-5p、hsa-mir-1469、hsa-mir-6861-5p、hsa-mir-7975、hsa-mir-6879-5p、hsa-mir-6802-5p、hsa-mir-1268b、hsa-mir-663b、hsa-mir-125a-3p、hsa-mir-2861、hsa-mir-6088、hsa-mir-4758-5p、hsa-mir-296-3p、hsa-mir-6738-5p、hsa-mir-671-5p、hsa-mir-4454、hsa-mir-4516、hsa-mir-7845-5p、hsa-mir-4741、hsa-mir-92b-5p、hsa-mir-6795-5p、hsa-mir-6805-3p、hsa-mir-4725-3p、hsa-mir-6782-5p、hsa-mir-4688、hsa-mir-6850-5p、hsa-mir-6777-5p、hsa-mir-6785-5p、hsa-mir-7106-5p、hsa-mir-3663-3p、hsa-mir-6131、hsa-mir-1915-3p、hsa-mir-4532、hsa-mir-6820-5p、hsa-mir-4689、hsa-mir-4638-5p、hsa-mir-3656、hsa-mir-3621、hsa-mir-6769b-5p、hsa-mir-149-3p、hsa-mir-23b-3p、hsa-mir-3135b、hsa-mir-6848-5p、hsa-mir-6769a-5p、hsa-mir-4327、hsa-mir-6765-3p、hsa-mir-6716-5p、hsa-mir-6877-5p、hsa-mir-6727-5p、hsa-mir-4534、hsa-mir-614、hsa-mir-1202、hsa-mir-575、hsa-mir-6870-5p、hsa-mir-6722-3p、hsa-mir-7977、hsa-mir-4649-5p、hsa-mir-4675、hsa-mir-6075、hsa-mir-6779-5p、hsa-mir-4271、hsa-mir-3196、hsa-mir-6803-5p、hsa-mir-6789-5p、hsa-mir-4648、hsa-mir-4508、hsa-mir-4749-5p、hsa-mir-4505、hsa-mir-5698、hsa-mir-1199-5p、hsa-mir-4763-3p、hsa-mir-6836-3p、hsa-mir-3195、hsa-mir-718、hsa-mir-3178、hsa-mir-638、hsa-mir-4497、hsa-mir-6085、hsa-mir-6752-5p和hsa-mir-135a-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸的用途,用于制造大肠癌的检测用试剂盒。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述核酸为选自下述(a)~(b)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
3.根据权利要求1或2所述的用途,所述试剂盒进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自hsa-mir-1231、hsa-mir-1233-5p、hsa-mir-150-3p、hsa-mir-1225-3p、hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p、hsa-mir-4697-5p、hsa-mir-3197、hsa-mir-675-5p、hsa-mir-4486、hsa-mir-7107-5p、hsa-mir-23a-3p、hsa-mir-4667-5p、hsa-mir-451a、hsa-mir-3940-5p、hsa-mir-8059、hsa-mir-6813-5p、hsa-mir-4492、hsa-mir-4476和hsa-mir-6090中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
4.根据权利要求3所述的用途,其中所述核酸为选自下述(c)~(f)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
5.能够与作为大肠癌标志物的选自hsa-mir-4665-5p、hsa-mir-4257、hsa-mir-6787-5p、hsa-mir-6780b-5p、hsa-mir-3131、hsa-mir-7108-5p、hsa-mir-1343-3p、hsa-mir-1247-3p、hsa-mir-4651、hsa-mir-6757-5p、hsa-mir-3679-5p、hsa-mir-7641、hsa-mir-6746-5p、hsa-mir-8072、hsa-mir-6741-5p、hsa-mir-1908-5p、hsa-mir-6857-5p、hsa-mir-4746-3p、hsa-mir-744-5p、hsa-mir-4792、hsa-mir-564、hsa-mir-6791-5p、hsa-mir-6825-5p、hsa-mir-6826-5p、hsa-mir-4665-3p、hsa-mir-4467、hsa-mir-3188、hsa-mir-6125、hsa-mir-6756-5p、hsa-mir-1228-3p、hsa-mir-8063、hsa-mir-8069、hsa-mir-6875-5p、hsa-mir-3185、hsa-mir-4433b-3p、hsa-mir-6887-5p、hsa-mir-128-1-5p、hsa-mir-6724-5p、hsa-mir-1914-3p、hsa-mir-1225-5p、hsa-mir-4419b、hsa-mir-7110-5p、hsa-mir-187-5p、hsa-mir-3184-5p、hsa-mir-204-3p、hsa-mir-5572、hsa-mir-6729-5p、hsa-mir-615-5p、hsa-mir-6749-5p、hsa-mir-6515-3p、hsa-mir-3937、hsa-mir-6840-3p、hsa-mir-6893-5p、hsa-mir-4728-5p、hsa-mir-6717-5p、hsa-mir-7113-3p、hsa-mir-642b-3p、hsa-mir-7109-5p、hsa-mir-6842-5p、hsa-mir-4442、hsa-mir-4433-3p、hsa-mir-4707-5p、hsa-mir-6126、hsa-mir-4449、hsa-mir-4706、hsa-mir-1913、hsa-mir-602、hsa-mir-939-5p、hsa-mir-4695-5p、hsa-mir-711、hsa-mir-6816-5p、hsa-mir-4632-5p、hsa-mir-6721-5p、hsa-mir-7847-3p、hsa-mir-6132、hsa-mir-3679-3p、hsa-mir-6784-5p、hsa-mir-1249、hsa-mir-937-5p、hsa-mir-5195-3p、hsa-mir-6732-5p、hsa-mir-4417、hsa-mir-4281、hsa-mir-4734、hsa-mir-6766-3p、hsa-mir-663a、hsa-mir-4513、hsa-mir-6781-5p、hsa-mir-1227-5p、hsa-mir-6845-5p、hsa-mir-6798-5p、hsa-mir-3620-5p、hsa-mir-1915-5p、hsa-mir-4294、hsa-mir-642a-3p、hsa-mir-371a-5p、hsa-mir-940、hsa-mir-4450、hsa-mir-4723-5p、hsa-mir-1469、hsa-mir-6861-5p、hsa-mir-7975、hsa-mir-6879-5p、hsa-mir-6802-5p、hsa-mir-1268b、hsa-mir-663b、hsa-mir-125a-3p、hsa-mir-2861、hsa-mir-6088、hsa-mir-4758-5p、hsa-mir-296-3p、hsa-mir-6738-5p、hsa-mir-671-5p、hsa-mir-4454、hsa-mir-4516、hsa-mir-7845-5p、hsa-mir-4741、hsa-mir-92b-5p、hsa-mir-6795-5p、hsa-mir-6805-3p、hsa-mir-4725-3p、hsa-mir-6782-5p、hsa-mir-4688、hsa-mir-6850-5p、hsa-mir-6777-5p、hsa-mir-6785-5p、hsa-mir-7106-5p、hsa-mir-3663-3p、hsa-mir-6131、hsa-mir-1915-3p、hsa-mir-4532、hsa-mir-6820-5p、hsa-mir-4689、hsa-mir-4638-5p、hsa-mir-3656、hsa-mir-3621、hsa-mir-6769b-5p、hsa-mir-149-3p、hsa-mir-23b-3p、hsa-mir-3135b、hsa-mir-6848-5p、hsa-mir-6769a-5p、hsa-mir-4327、hsa-mir-6765-3p、hsa-mir-6716-5p、hsa-mir-6877-5p、hsa-mir-6727-5p、hsa-mir-4534、hsa-mir-614、hsa-mir-1202、hsa-mir-575、hsa-mir-6870-5p、hsa-mir-6722-3p、hsa-mir-7977、hsa-mir-4649-5p、hsa-mir-4675、hsa-mir-6075、hsa-mir-6779-5p、hsa-mir-4271、hsa-mir-3196、hsa-mir-6803-5p、hsa-mir-6789-5p、hsa-mir-4648、hsa-mir-4508、hsa-mir-4749-5p、hsa-mir-4505、hsa-mir-5698、hsa-mir-1199-5p、hsa-mir-4763-3p、hsa-mir-6836-3p、hsa-mir-3195、hsa-mir-718、hsa-mir-3178、hsa-mir-638、hsa-mir-4497、hsa-mir-6085、hsa-mir-6752-5p和hsa-mir-135a-3p中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸的用途,用于制造大肠癌的检测用装置。
6.根据权利要求5所述的用途,其中所述核酸为选自下述(a)~(b)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
7.根据权利要求5或6所述的用途,所述装置进一步包含能够与作为其它大肠癌标志物的选自hsa-mir-1231、hsa-mir-1233-5p、hsa-mir-150-3p、hsa-mir-1225-3p、hsa-mir-92a-2-5p、hsa-mir-423-5p、hsa-mir-1268a、hsa-mir-128-2-5p、hsa-mir-24-3p、hsa-mir-4697-5p、hsa-mir-3197、hsa-mir-675-5p、hsa-mir-4486、hsa-mir-7107-5p、hsa-mir-23a-3p、hsa-mir-4667-5p、hsa-mir-451a、hsa-mir-3940-5p、hsa-mir-8059、hsa-mir-6813-5p、hsa-mir-4492、hsa-mir-4476和hsa-mir-6090中的至少1个以上多核苷酸特异性结合的核酸。
8.根据权利要求7所述的用途,其中所述核酸为选自下述(c)~(f)所示的多核苷酸中的多核苷酸,
9.根据权利要求5或6所述的用途,所述装置为用于通过杂交技术进行测定的装置。
10.根据权利要求9所述的用途,其中所述杂交技术为核酸阵列技术。
