本发明涉及疾病治疗和药物领域。具体的，本发明涉及情绪或应激障碍的治疗或诊断方法，以及相关的药物组合物、试剂盒或医疗器械。
背景技术：
1、随着社会环境的复杂、人们物质水平的提高、生活习惯的改变，诸多精神健康的不利因素不断增多，各类精神疾病的患病率在逐步提升。目前包括焦虑症、抑郁症、惊恐障碍、双相情感障碍和应激障碍在内的情绪或应激障碍类的精神疾病，临床常用药物效果因人而异，并有不同程度的副作用。
2、根据美国精神病学协会（theamerican psychiatric association, apa）于2013年出版的《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（diagnosticand statistical manual 5thedition, dsm-5），情绪障碍主要包括抑郁障碍、双相情感障碍及二者的亚型，焦虑障碍主要包括社交恐惧、惊恐发作、分离性焦虑等，应激障碍主要包括急性应激障碍和创伤后应激障碍。
3、近年来，电、磁刺激疗法因其无创、副作用小以及病人耐受程度高，在治疗精神类疾病方面的运用日趋增多。前额叶皮层是当下电、磁刺激疗法的最主要的靶点，治疗效果在抑郁症患者中较为明确，但在焦虑障碍、双相情感障碍以及应激类障碍中尚没有足够的证据，故临床上仍缺乏对其他可能脑区治疗精神类疾病的探索。
4、本领域还需要发掘新的脑区在包括焦虑症、抑郁症、惊恐、双相情感障碍和应激障碍在内的情绪或应激障碍类精神疾病中的作用，以突破目前单一脑区活性调控的思路，有助于以上各类疾病的临床治疗，也可能为临床诊断这些精神类疾病提供更客观的标记物并预测疾病的治疗效果。
技术实现思路
1、本发明首次发现哺乳动物的运动皮层，特别是初级运动皮层参与双相及相关障碍（bipolarand related disorders），抑郁障碍（depressiondisorders），焦虑障碍（anxietydisorders）和应激障碍（stressdisorders）等情绪或应激障碍类精神疾病的发病过程。更重要的是，本发明发现了对哺乳动物的运动皮层，特别是初级运动皮层的兴奋性进行调节，可治疗具有双相以及相关障碍，抑郁障碍，焦虑障碍和应激障碍等情绪或应激障碍类精神疾病或病征的动物。本发明由此提供了调节运动皮层兴奋性来治疗情绪或应激障碍的方法和药物或设备，以及通过对运动皮层兴奋性的检测来诊断情绪或应激障碍的方法和试剂盒或设备。
2、本发明提供了通过对患者的运动皮层的兴奋性进行调节来治疗情绪或应激障碍的方法。本发明提供了调节运动皮层的兴奋性的试剂或医疗装置用于治疗情绪或应激障碍的方法，特别是将所述试剂局部施用于运动皮层或将所述医疗装置对运动皮层做局部刺激用于治疗情绪或应激障碍的方法。本发明提供了调节运动皮层的兴奋性的药物或医疗设备，其用于治疗情绪或应激障碍，特别是局部施用于运动皮层的药物或对运动皮层做局部刺激的医疗设备。本发明提供了所述试剂或医疗装置用于制备治疗抑郁症的药物或医疗设备的用途，特别是用于制备局部作用在运动皮层的药物或医疗设备。
3、在本发明的其中一个方面，提供了治疗情绪或应激障碍的方法，其包括对运动皮层的兴奋性进行调节，尤其是对患者的初级运动皮层的兴奋性进行调节。
4、在本发明的其中一个方面，所述治疗情绪或应激障碍的方法中对运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性的调节是增加其兴奋性。
5、需要本文所述的方法和药物（药物组合物）的对象（患者）可以是哺乳动物，包括人或者非人灵长类如猩猩或猴。哺乳动物还可以是其它动物，例如大鼠、小鼠、兔、猪、狗等。所述哺乳动物可以是家养动物，例如猫或者狗。
6、哺乳动物的运动皮层也称为“中央前回”，或“第ⅰ躯体运动区”。运动皮层是额叶的一个区域，是位于中央沟前的后中央回的一大块灰质。已发现哺乳动物的运动皮层主要负责支配躯体各部分的运动，电刺激该部位会引起运动反应。
7、哺乳动物的运动皮层包括初级运动皮层。初级运动皮层产生的神经冲动向下传递到脊髓，控制着人体运动的执行。灵长类动物的运动皮层还包括前运动皮层和辅助运动区。在其它类别的哺乳动物中，除了初级运动皮层，还包括次级运动皮层。
8、在本发明提供的方法中，可以通过本领域已知的方法对运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性进行调节，包括通过物理、化学或生物化学方法。
9、在本发明的其中一个方面，通过对患者运动皮层施加电刺激、磁刺激、光刺激、振动刺激、压力刺激、声刺激、超声刺激等物理方法来调节运动皮层的兴奋性。本领域已知的各种对脑部组织例如运动皮层进行电刺激、磁刺激、光刺激、振动刺激、压力刺激、声刺激、超声刺激的方法和装置都可以用于本发明的方法。例如，电刺激可以通过植入内部的探针或外置于头皮的电极来提供。例如，磁刺激可以通过植入内部的探头或外部电圈产生的定向磁场来提供。又例如，热刺激可以通过使用植入的可产生或发出热和/或冷的温度的探针来进行。
10、这些刺激装置或系统被操作以刺激预定的脑的部位。这些装置可包括刺激部分或探针，例如，电极、电极组件（如电刺激导线）、线圈、药物输送组件（如导管）或这些的组合和/或信号发生器或信号源或脉冲产生源（即电信号源、化学信号源（即药物输送泵）或磁信号源）。探头可与信号源、给药泵或两者相连接，而信号源和给药泵又被用来刺激预定的治疗部位。探针和信号发生器或信号源可以结合在一起，形成一个单元或单一装置，这种装置可以包括一个、两个或多个电极。这些装置在本领域中被称为微刺激器。
11、在本发明的其中一个方面，通过对患者给予调节运动皮层的细胞（神经细胞）兴奋性的制剂等化学或生物化学方法来调节运动皮层的兴奋性。可调节神经细胞兴奋性的制剂包括光遗传（optogenetics）制剂、化学遗传学（chemogenetics）制剂或化学药物或制剂等。
12、在本发明中，所述光遗传制剂为可在运动皮层的细胞中表达光感基因（例如chr2，ebr，nahr3.0，arch或optoxr）的试剂。
13、在本发明中，所述化学遗传学制剂为可在运动皮层的细胞中表达调节细胞兴奋性蛋白的试剂，激活/拮抗调节细胞兴奋性蛋白的试剂，例如为表达神经递质受体或转运体或降解酶的试剂，或为所述神经递质包括乙酰胆碱（ach），谷氨酸，atp，腺苷，γ-氨基丁酸（gaba），去甲肾上腺素，多巴胺，内源性大麻素（endocannabinoids），一氧化氮，组胺等。
14、在本发明中，能够增加运动皮层的细胞兴奋性的化学或生物化学制剂包括但不限于：
15、a．神经递质，例如乙酰胆碱（ach），谷氨酸，atp，腺苷，γ-氨基丁酸（gaba），去甲肾上腺素，多巴胺，内源性大麻素（endocannabinoids），一氧化氮，组胺等；
16、b．神经递质受体激动剂，例如gqgpcr的激动剂，包括内源性大麻素受体（cb1rs）激动剂; 代谢型谷氨酸i和ii型受体激动剂以及ampa 受体激动剂；嘌呤能受体激动剂；gaba能受体激动剂；α-肾上素能受体激动剂，多巴胺能受体激动剂；组胺能受体激动剂；蛋白酶激活受体（protease-activatedreceptor）的激动剂；
17、c. 神经递质再摄取抑制剂，例如去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的再摄取抑制剂；
18、或
19、d．离子通道的激动剂，例如瞬态电压感受器阳离子通道,子类v,成员1（transientreceptor potential cation channel, subfamily v, trpv1）的激动剂；na+/ca2+exchangers（ncxs）激动剂。
20、在本发明中，“情绪障碍或应激障碍”是指患者具有痛苦、悲伤、快感消失、空虚或烦躁易怒等破坏性心境，以及通常在焦虑或恐惧等背景下，患者认知改变伴随躯体功能异常的精神类疾病。
21、在本发明的其中一个方面，“情绪障碍或应激障碍”包括双相以及相关障碍（bipolarand related disorders），抑郁障碍（depression disorders），焦虑障碍（anxietydisorders）和应激障碍（stress disorders）类精神疾病。上述这四类精神疾病在美国精神病学会（americanpsychiatric association, apa）提出的美国精神疾病分类与诊断标准（dsm-5）和世界卫生组织（who）发布的国际疾病分类第十一次修订本（icd-11）中进行了描述和定义。在本发明的其中又一个方面，“情绪障碍或应激障碍”包括以下疾病（根据icd-11定义和编号）：
22、l2-6a6双相及相关障碍6a60 双相障碍i型 6a60.0 双相i型障碍，目前为不伴精神病性症状的躁狂发作 6a60.1 双相i型障碍，目前为伴精神病性症状的躁狂发作 6a60.2双相i型障碍，目前为轻躁狂发作 6a60.3 双相i型障碍，目前为轻度抑郁发作 6a60.4 双相i型障碍，目前为不伴精神病性症状的中度抑郁发作 6a60.5 双相i型障碍，目前为伴精神病性症状的中度抑郁发作 6a60.6 双相i型障碍，目前为不伴精神病性症状的重度抑郁发作 6a60.7 双相i型障碍，目前为伴精神病性症状的重度抑郁发作 6a60.8 双相i型障碍，目前为未特指严重程度的抑郁发作 6a60.9 双相i型障碍，目前为不伴精神病性症状的混合性发作 6a60.a 双相i型障碍，目前为伴精神病性症状的混合性发作 6a60.b 双相i型障碍，目前为部分缓解，最近为躁狂或轻躁狂发作 6a60.c 双相i型障碍，目前为部分缓解，最近为抑郁发作 6a60.d 双相i型障碍，目前为部分缓解，最近为混合性发作 6a60.e 双相i型障碍，目前为部分缓解，最近为未特指的发作 6a60.f 双相i型障碍，目前为完全缓解6a60.y 其他特指的双相障碍i型 6a60.z 双相障碍i型，未特指的
23、6a61 双相障碍ⅱ型 6a61.0 双相ⅱ型障碍，目前为轻躁狂发作 6a61.1 双相ⅱ型障碍，目前为轻度抑郁发作 6a61.2 双相ⅱ型障碍，目前为不伴精神病性症状的中度抑郁发作 6a61.3 双相ⅱ型障碍，目前为伴精神病性症状的中度抑郁发作 6a61.4 双相ⅱ型障碍，目前为不伴精神病性症状的重度抑郁发作 6a61.5 双相ⅱ型障碍，目前为伴精神病性症状的重度抑郁发作 6a61.6 双相ⅱ型障碍，目前为未特指严重程度的抑郁发作6a61.7 双相ⅱ型障碍，目前为部分缓解，最近为轻躁狂发作 6a61.8 双相ⅱ型障碍，目前为部分缓解，最近为抑郁发作 6a61.9 双相ⅱ型障碍，目前为部分缓解，最近为未特指发作6a61.a 双相ⅱ型障碍，目前为完全缓解 6a61.y 其他特指的双相障碍ⅱ型 6a61.z 双相障碍ⅱ型，未特指的
24、6a62 环性心境障碍6a6y 其他特指的双相及相关障碍6a6z 双相及相关障碍，未特指的
25、l2-6a7抑郁障碍
26、6a70 单次发作的抑郁障碍 6a70.0 单次发作的抑郁障碍，轻度 6a70.1 单次发作的抑郁障碍，中度，不伴精神病性症状 6a70.2 单次发作的抑郁障碍，中度，伴精神病性症状 6a70.3 单次发作的抑郁障碍，重度，不伴精神病性症状 6a70.4 单次发作的抑郁障碍，重度，伴精神病性症状 6a70.5 单次发作抑郁障碍，未特指严重程度 6a70.6 单次发作抑郁障碍，目前为部分缓解 6a70.7 单次发作抑郁障碍，目前为完全缓解 6a70.y 其他特指的单次发作的抑郁障碍 6a70.z 单次发作的抑郁障碍，未特指的
27、6a71 复发性抑郁障碍 6a71.0 复发性抑郁障碍，目前为轻度发作 6a71.1 复发性抑郁障碍，目前为中度发作，不伴精神病性症状 6a71.2 复发性抑郁障碍，目前为中度发作，伴精神病性症状 6a71.3 复发性抑郁障碍，目前为重度发作，不伴精神病性症状6a71.4 复发性抑郁障碍，目前为伴精神病性症状的重度发作 6a71.5 复发性抑郁障碍，目前发作，严重程度未特指 6a71.6 复发性抑郁障碍，目前为部分缓解 6a71.7 复发性抑郁障碍，目前为完全缓解 6a71.y 其他特指的复发性抑郁障碍 6a71.z 复发性抑郁障碍，未特指的
28、6a72 恶劣心境障碍
29、6a73 混合性抑郁焦虑障碍
30、6a7y 其他特指的抑郁障碍
31、6a7z 抑郁障碍，未特指的
32、6a80 心境障碍中，心境障碍发作的症状和病程表现 6a80.0 心境障碍发作突出的焦虑症状 6a80.1 心境障碍中的惊恐发作 6a80.2 目前抑郁发作持续 6a80.3 目前抑郁发作伴忧郁特征 6a80.4 心境障碍发作的季节特征 6a80.5 快速循环 6a8y 其他特指的心境障碍 6a8z 心境障碍，未特指的
33、l1-6b0焦虑或恐惧相关性障碍6b00 广泛性焦虑障碍6b01 惊恐障碍6b02 广场恐怖6b03 特定的恐怖6b04 社交性焦虑障碍6b05 分离性焦虑障碍6b06 选择性缄默症6b0y其他特指的焦虑或恐惧相关性障碍6b0z 焦虑或恐惧相关性障碍，未特指的
34、l1-6b4 应激相关障碍
35、6b40创伤后应激障碍6b41 复杂性创伤后应激障碍6b42 延长哀伤障碍6b43 适应障碍6b44 反应性依恋障碍6b45 脱抑制性社会参与障碍6b4y 其他特指的应激相关障碍6b4z 应激相关障碍，未特指的。
36、在本发明的其中一个方面，所述通过调节患者的运动皮层（特别是初级运动皮层）的兴奋性来治疗情绪障碍或应激障碍的方法的患者具有以上情绪或应激障碍中的一种或多种疾病或病征。例如，所述患者同时具有双相及相关障碍、抑郁障碍、焦虑或恐惧相关性障碍和应激相关障碍中的任意两种。又例如，所述患者同时具有双相及相关障碍、抑郁障碍、焦虑或恐惧相关性障碍和应激相关障碍中的任意三种或四种。
37、在本发明的其中一个方面，所述通过调节患者的运动皮层（特别是初级运动皮层）的兴奋性来治疗情绪障碍或应激障碍的方法特别适用于治疗应激障碍，尤其是治疗创伤后应激障碍和复杂性创伤后应激障碍。
38、本发明中，“治疗”包括：改良、减轻、减少或预防与情绪障碍或应激障碍等精神疾病相关的症状的进行中的过程或结果；改善与所述精神疾病相关的症状的进行中的过程或结果；使处于导致特定机体功能损伤的疾病或病症中的机体功能正常化的进行中的过程或结果；或者引发疾病的一种或多种临床可测定的参数改善的进行中的过程或结果。在一个实施方案中，治疗目的是预防或减慢不希望的生理情况、病症或疾病，或获得有益的或期望的结果。该结果可以是，例如医学的、生理学的、临床的、物理治疗、职业治疗，面向保健人员或患者；或本领域理解为“生活品质”或日常生活活动的参数。本发明中，有益的或期望的临床结果包括但不限于，减轻症状；减小/缩小该情况、病症或疾病的程度；稳定该情况、病症或疾病的状态；延迟该情况、病症或疾病的开始或减慢其进展；改善或缓和该情况、病症或疾病。在一个实施方案中，治疗包括引发临床有效响应而没有过度水平的副作用。在一个实施方案中，治疗也包括与如果不接受治疗的预期的存活期相比延长存活期。本发明中，治疗可以是预防，治愈，或改良患者的临床情况，包括降低病程或疾病严重度，或主观改善患者的生活品质或延长患者的存活期等。
39、本发明首次发现哺乳动物的运动皮层，特别是初级运动皮层参与双相以及相关障碍，抑郁障碍，焦虑障碍和应激障碍等情绪障碍或应激障碍类精神疾病的发病过程。更重要的是，本发明发现了对哺乳动物的运动皮层，特别是初级运动皮层的兴奋性进行调节，可治疗具有双相以及相关障碍，抑郁障碍，焦虑障碍和应激障碍等情绪障碍或应激障碍类精神疾病或病征的动物。这是本领域已知的治疗情绪障碍或应激障碍类精神疾病的机制和药物未能针对的病理机制和进行治疗的脑部靶组织。因此，本发明提供的方法和药物或装置适合用于治疗情绪障碍或应激障碍类精神疾病。
40、本发明还提供了用于治疗患者的情绪或应激障碍的药物组合物或试剂盒，或医疗设备，其含有调节运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性的试剂或装置，例如包括通过物理、化学或生物化学方法来调节运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性的试剂和装置。在本发明的其中一种实施方式中，提供了调节患者的运动皮层的兴奋性的设备，例如对患者运动皮层施加电刺激、磁刺激、光刺激、振动刺激、压力刺激、声刺激、超声刺激的一种或多种的设备。在本发明的其中一种实施方式中，提供了包含调节运动皮层兴奋性的试剂的药物组合物。
41、所述试剂或装置如前文中描述的调节运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性的方法中描述。例如为对患者运动皮层施加电刺激、磁刺激、光刺激、振动刺激、压力刺激、声刺激、超声刺激来调节运动皮层的兴奋性的试剂和装置。例如为光遗传（optogenetics）制剂、化学遗传学（chemogenetics）制剂或化学药物等。在本发明中，所述光遗传制剂为可在运动皮层的细胞中表达光感基因（例如chr2，ebr，nahr3.0，arch或optoxr）的试剂。在本发明中，所述化学遗传学制剂为可在运动皮层的细胞中表达调节细胞兴奋性蛋白的试剂，激活/拮抗调节细胞兴奋性蛋白的试剂，或为神经递质。在本发明中，能够增加运动皮层的细胞兴奋性的化学药物包括但不限于：a.神经递质；b.神经递质受体激动剂；c.神经递质再摄取抑制剂；或d.离子通道的激动剂。
42、在本发明的其中一个方面，提供了含有调节运动皮层特别是初级运动皮层的兴奋性的试剂或装置在用于治疗患者的情绪或应激障碍的药物或设备中的用途。
43、在本发明的其中一个方面，本发明的通过调节患者的运动皮层（特别是初级运动皮层）的兴奋性来治疗情绪障碍或应激障碍的方法，以及所述的治疗情绪障碍或应激障碍的药物或设备中，所述方法、药物或设备为在运动皮层特别是初级运动皮层中局部起效，即局部调节运动皮层的兴奋性的方法和药物或设备。用于治疗精神疾病的药物对于用于神经组织的方法和药物或设备，特别是脑部神经组织，例如运动皮层来说，将药物或刺激作用限定在目标组织是有益的。用于运动皮层的局部给药或刺激对治疗方法和制备药物或设备都是限制性的技术特征。用于运动皮层中的方法或药物需要考虑该方法或药物或刺激信号是否能够在运动皮层发挥有效性，包括药物或刺激信号是否能到达运动皮层，以及在运动皮层中是否能达到起效的浓度或刺激强度等。在本发明中，所述药物为在运动皮层或其附近组织中局部给药的剂型。可以通过局部给药的方式来达到将药物作用限定在目标组织，例如通过将药物制成可通过套管植入运动皮层中局部给药的剂型。又例如，将药物制成植入组织后缓释的剂型等。另外还可将上述药物制成组织特异性的靶向药物递送系统的形式。例如可以通过将具有激活或加强运动皮层神经细胞兴奋性的制剂，包括小分子化合物或生物活性分子（核酸如蛋白编码dna或mrna分子、蛋白如抗体等）与能够特异性结合在运动皮层中特异性表达的蛋白结合的抗体或抗体片段连接形成能够识别和结合运动皮层的细胞的复合分子。在本发明中，所述医疗设备可为在运动皮层或其附近组织中局部作用的装置。例如通过外置于头皮的外部电圈，其可实现在运动皮层或其附近组织中局部作用的定向磁场的设置。
44、本发明提供的药物组合物中的活性成分可以以原料化合物的形式给药，另外也可将活性成分，任选地以生理上可接受的盐的形式，与一种或多种佐剂、赋形剂、载体、缓冲剂、稀释剂和/ 或其他常规的药物辅料一起引入药物组合物。
45、可以通过任意便利的适合于期望疗法的途径给予本发明的药物组合物。优选的给药途径包括口服给药，特别是以片剂、胶囊、锭剂、散剂和液体形式；和胃肠外给药，特别是皮肤、皮下、肌内和静脉内注射。本发明的药物组合物可以由本领域技术人员通过使用适合于期望制剂的标准方法和常规技术制备。如果需要，则可以使用适合于使活性成分缓释的组合物。
46、为从本发明药物组合物中的活性成分制备药物组合物，药学上可接受的载体可以是固体或者液体。固体形式的制剂包括散剂、片剂、丸剂、胶囊、扁囊剂、栓剂以及可分散的颗粒剂。固体载体可以是一种或多种还能用作稀释剂、矫味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或包囊材料的物质。
47、需要时，可以应用适合提供活性成分缓释的组合物。
48、药物制剂优选为单位剂型。这类形式中，制剂被细分为含有适量活性组分的单位剂量。单位剂型可以是包装的制剂，该包装含有离散量的制剂，如包装的片剂、胶囊，以及小瓶或安瓿中的粉末。此外，单位剂型可以是胶囊、片剂、扁囊剂或锭剂本身，或者可以是适合数量的任何这些剂型的包装形式。
49、治疗有效剂量意指缓解症状或病况的活性成分的量。治疗功效和毒性，例如ed50和ld50，可以通过在细胞培养物或实验动物中的标准药理学程序而测定。治疗性和毒性效果之间的剂量比例是治疗指数，其可以通过ld50/ed50的比例而表达。
50、给予的剂量当然必须针对所治疗的个体的年龄、体重和病症，以及给药途径、剂型及给药方案，以及期望的结果而小心地调整，且确切的剂量当然应该由医师决定。
51、在本发明的另一个方面，还提供了通过对受试者的运动皮层的兴奋性进行检测来诊断情绪障碍或应激障碍的方法。本发明提供了检测运动皮层的兴奋性的试剂或医疗装置用于诊断情绪障碍或应激障碍的方法，特别是对运动皮层的兴奋性局部脑区检测的方法。本发明提供了用于检测运动皮层的兴奋性的试剂或装置在用于制备诊断情绪障碍或应激障碍的试剂盒或设备中的用途，特别是对运动皮层的兴奋性做局部脑区检测的试剂盒或设备中的用途。
52、在本发明的其中一个方面，在上述通过对受试者的运动皮层的兴奋性进行检测来诊断情绪障碍或应激障碍的方法中，其中当受试者的运动皮层的兴奋性下降时，判断所述受试者患有或具有发生所述情感障碍或应激障碍的风险。在本发明的其中又一个方面，所述诊断感障碍或应激障碍的方法包括比较受试者在不同时期(例如在不同情感障碍或应激障碍的各个发病阶段，或是在发病前或治疗后)所述运动皮层的兴奋性，观察其是否发生显著下调。
53、在本发明的其中一个方面，在上述通过对受试者的运动皮层的兴奋性进行检测来诊断情绪障碍或应激障碍的方法中，还包括对受试者进行刺激运动皮层的步骤。例如可先对受试者采用磁刺激、电刺激、光刺激或超声刺激等方式刺激运动皮层，然后检测运动皮层的兴奋性和其相对变化。
54、在本发明的其中一个方面，在上述诊断情绪障碍或应激障碍的方法中，其中检测与运动皮层兴奋性相关的生物电信号，例如为神经元的静息膜电位、动作电位发放频率，基电流或电压阈值的检测等。
55、在本发明的方法中，可以通过本领域已知的方法对生物电信号进行检测，包括单个或多个电极组成的检测装置，或是脑电图(eeg)等。可以对关注的脑区进行整体或局部的电信号检测和分析。
56、在本发明的其中一个方面，在上述诊断情绪障碍或应激障碍的方法中，其中检测与运动皮层兴奋性相关的生物标记物，例如为神经递质和信号通路相关蛋白或核酸。可举的例子包括但不限于检测谷氨酸ampa或nmda受体亚基，谷氨酸转运体的基因或蛋白表达等。
57、在本发明的方法中，可以通过本领域已知的方法对运动皮层中神经细胞或信号传达途径进行检测，包括通过对神经细胞或信号传达途径中的神经递质，或对其受体蛋白、或神经递质的水解酶的量进行检测。可举的例子包括但不限于利用pcr，elisa，westernblot，电生理，微透析结合高效液相等技术检测相关基因及蛋白表达量。
58、在本发明中可用的检测样品中蛋白质（表达）的方法包括免疫测定(immunoassay)。例如通过特异性识别相关蛋白的抗体进行elisa或蛋白质印迹。抗体可以是单克隆或多克隆的。抗体可以是人源化或嵌合的。
59、在本发明中可用的检测样品中蛋白质（表达）的方法还包括检测相关基因的mrna的存在或其数量，例如通过rt-pcr检测样品中mrna或其片段的量。
60、在本发明的其中一个方面，所述检测样品来自离体样品。
61、在本发明的其中一个方面，检测还可以对运动皮层进行活体观察和检测。
62、在本发明的其中一个方面，通过对受试者的脑区成像来对受试者的运动皮层进行观察和检查。在本发明的其中又一个方面，是对受试者的运动皮层进行成像，例如为计算机断层成像（ct）或磁共振成像（mri）等。
63、在本发明的其中又一个方面，所述成像为pet成像或spect。例如，可通过在静脉注射识别和显示结合正电子发射放射性核素示踪剂的信号，然后对相关脑区进行pet扫描。
64、在本发明的其中又一个方面，所述成像结合磁共振成像（mri）成像进行。例如在前述pet成像的结果基础上对运动皮层进行磁共振成像（mri）成像以观察所述核团的活动。其中包括通过检测组织血流量，代谢状态等，观察相应功能脑区的局部脑组织生理及代谢改变，反映核团的活动变化。
65、本发明还提供了通过上述本发明的方法来诊断情绪障碍或应激障碍的试剂盒。
66、本发明还提供了通过上述本发明的方法来诊断情绪障碍或应激障碍的医疗装置。
1.一种治疗患者的情绪或应激障碍的方法，所述方法包括调节患者的运动皮层的兴奋性，其中所述情绪或应激障碍为双相及相关障碍、抑郁障碍、焦虑或恐惧相关性障碍和应激相关障碍中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括增加患者的运动皮层的兴奋性。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述运动皮层选自初级运动皮层、前运动皮层和辅助运动区，优选为初级运动皮层。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，所述方法包括通过物理方法调节患者的运动皮层的兴奋性，例如对患者运动皮层施加电刺激、磁刺激、光刺激、振动刺激、压力刺激、声刺激、超声刺激中的一种或多种，或通过给予患者调节运动皮层兴奋性的制剂，例如通过给予患者光遗传学（optogenetics）制剂、化学遗传学（chemogenetics）制剂或化学制剂。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述方法为通过全身或局部调节运动皮层兴奋性的方法，优选的，其中所述方法为局部调节运动皮层兴奋性的方法，
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述患者具有应激障碍，例如为创伤后应激障碍或复杂性创伤后应激障碍。
7.一种诊断受试者的情感或应激障碍的方法，所述方法包括检测运动皮层的兴奋性，其中所述情绪或应激障碍为双相及相关障碍、抑郁障碍、焦虑或恐惧相关性障碍和应激相关障碍中的一种或多种，
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述运动皮层选自初级运动皮层、前运动皮层和辅助运动区，优选为初级运动皮层。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中检测与运动皮层相关的生物电信号，例如为神经元的静息膜电位、动作电位发放频率，基电流或电压阈值的检测等；
10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其为局部检测脑区即运动皮层的兴奋性的方法。
11.用于治疗患者的情绪或应激障碍的药物组合物或设备，所述药物组合物或设备可调节患者的运动皮层的兴奋性，其中所述情绪或应激障碍为双相及相关障碍、抑郁障碍、焦虑或恐惧相关性障碍和应激相关障碍中的一种或多种。
12.根据权利要求11所述的药物组合物或设备，其为通过全身或局部调节运动皮层兴奋性的药物组合物或设备，优选的，其中所述方法为局部调节运动皮层兴奋性的药物组合物或设备，
