背景技术：
1、与过度活跃的先天性炎症相关的皮肤病症，例如红斑痤疮、银屑病和特应性皮炎，是影响许多人的常见皮肤病状。例如，红斑痤疮是一种常见的慢性炎性皮肤疾病，影响超过1000万美国人。红斑痤疮至少有以下症状之一：潮红(暂时性发红)、非暂时性发红、丘疹、脓疱和毛细血管扩张(可见的小扩张血管)。尽管红斑痤疮的表型在临床上是异质的，但它们都与慢性面部皮肤炎症的存在有关。直到最近，人们对这种疾病的病理生理学都知之甚少，并且仅限于对加剧或改善这种病症的因素的描述。最近的分子研究表明，改变的先天免疫反应与红斑痤疮患者的血管和炎症疾病的发病机制有关。目前可用于红斑痤疮的治疗包含血管收缩剂，例如α阻断剂或β阻断剂、抗生素、光疗法和激光疗法
2、当前需要针对以炎症为特征的皮肤病症的快速起效、有效且安全的皮肤病疗法。
技术实现思路
1、本文描述了包括抑制剂irak4和trka的局部组合物，其对vegfr也可能具有低抑制活性，以及用于使用irak4抑制剂治疗以炎症为特征的皮肤病症或病状，例如红斑痤疮的方法。
2、在一个方面，本公开提供了一种局部组合物，其包括皮肤病学上可接受的赋形剂和药学有效量的irak4抑制剂(例如，具有以下式i、ii(例如，化合物1及以下等等)或iii(例如，化合物2及以下等等)的化合物。
3、在另一个方面，本公开提供了一种用于治疗皮肤病症的方法，所述方法包括向有需要的受试者局部施用局部组合物，所述局部组合物具有治疗有效量的式i、ii(例如，化合物1及以下等等)或iii(例如，化合物2及以下等等)的irak4抑制剂；和皮肤病学上可接受的赋形剂。
4、在另一个方面，本公开提供一种用于减少哺乳动物皮肤中的炎症的方法，所述方法包括向有需要的受试者向所述哺乳动物皮肤局部施用有效量的局部组合物，所述局部组合物包含式i、ii(例如，化合物1及以下等等)或iii(例如，化合物2及以下等等)化合物的irak4抑制剂。
5、在另一个方面，本公开提供一种减少哺乳动物皮肤中的炎症和血管功能障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者向所述哺乳动物皮肤局部施用治疗有效量的局部组合物，所述局部组合物包含式i、ii(例如，化合物1及以下等等)或iii(例如，化合物2及以下等等)化合物的irak4抑制剂。
1.一种局部组合物，其包括皮肤病学上可接受的赋形剂和选自以下的化合物：
2.根据权利要求1所述的局部用组合物，其中所述组合物是霜剂、凝胶剂、喷雾剂或软膏剂的形式。
3.根据权利要求1或2所述的局部用组合物，其中所述式(i)化合物的浓度为约0.001wt.％到约10wt.％。
4.根据前述权利要求中任一项所述的局部组合物，其用于治疗患有以炎症为特征的皮肤病状的人。
5.根据权利要求4所述的局部组合物，其中所述皮肤病状选自红斑痤疮、银屑病、特应性皮炎、化脓性汗腺炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、疱疹样皮炎、钱币状皮炎、扁平苔藓、玫瑰糠疹、皮肤狼疮、痤疮、皮肤癌(例如，皮肤t细胞淋巴瘤)和粟疹。
6.根据权利要求4或5所述的局部用组合物，其中所述皮肤病症是红斑痤疮。
7.根据权利要求6所述的局部用组合物，其中所述红斑痤疮是丘疹脓疱型红斑痤疮。
8.根据权利要求4或5所述的局部用组合物，其中所述皮肤病症是银屑病。
9.根据权利要求4或5所述的局部用组合物，其中所述皮肤病症是特应性皮炎。
10.根据权利要求4或5所述的局部用组合物，其中所述皮肤病症是化脓性汗腺炎。
11.一种用于治疗患有炎性皮肤病症的哺乳动物皮肤的方法，所述方法包括向所述哺乳动物皮肤施用治疗有效量的根据权利要求1到3中任一项所述的局部组合物。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是红斑痤疮。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述红斑痤疮是丘疹脓疱型红斑痤疮。
14.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是银屑病。
15.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是特应性皮炎。
16.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是化脓性汗腺炎。
17.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是皮肤狼疮。
18.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是痤疮。
19.根据权利要求11所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是皮肤癌(例如，皮肤t细胞淋巴瘤)。
20.根据权利要求11到16中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物皮肤是人皮肤。
21.一种用于局部减少哺乳动物皮肤中的炎症的方法，所述方法包括向所述哺乳动物皮肤局部施用有效量的根据权利要求1到3中任一项所述的局部组合物。
22.一种局部减少哺乳动物皮肤中的炎症和血管功能障碍的方法，所述方法包括向所述哺乳动物皮肤局部施用有效量的根据权利要求1到3中任一项所述的局部组合物。
23.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述哺乳动物皮肤包括人皮肤。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述人皮肤患有活性红斑痤疮病变。
