本发明涉及中药领域，具体地说，是一种改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物其制备方法及应用。
背景技术：
1、乳腺恶性肿瘤是当前女性发病率较高的恶性肿瘤之一(han b,zheng r,zeng h,et al.cancer incidence and mortality in china,2022[j].journal of the nationalcancer center,2024,46(3):221-231.)，随着诊疗水平的提升，乳腺癌患者的生存时间已得到有效延长。血脂异常是乳腺癌常见的伴发疾病，研究显示血脂异常在首次确诊原发性乳腺癌患者中的发生率高达43.0％，且其并不集中于某种类型的乳腺癌患者人群，而是广泛分布于所有分子分型的乳腺癌患者中(li x,liu z l,wu y t,et al.status of lipidand lipoprotein in female breast cancer patients at initial diagnosis andduring chemotherapy[j].lipids health dis,2018,17(1):91.李瑞青,陈洁静,杜稼苓,等.三阴性和激素受体阳性乳腺癌患者血脂水平相关性分析[j].中华肿瘤防治杂志,2018,25(11):799-802.吕红英,聂贤丽,王宋,等.血脂相与浸润性乳腺癌分子分型的相关性探讨[j],2021,28(3):336-340.)。近年来的研究发现，血脂异常不仅与乳腺癌的发生有一定相关性，还与乳腺癌的复发、进展有着密切联系(nouri m,mohsenpour m a,katsiki n,etal.effect of serum lipid profile on the risk of breast cancer:systematicreview and meta-analysis of 1,628,871women[j].j clin med,2022,11(15):4503.t,mortensen e s,nalwoga h,et al.impact of pre-diagnostictriglycerides and hdl-cholesterol on breast cancer recurrence and survival bybreast cancer subtypes[j].bmc cancer,2018,18(1):654.)。胆固醇(totalcholesterol，tc)及其代谢产物27-羟基胆固醇(27-hydroxycholesterol，27hc)可促进乳腺癌细胞的增殖与迁移，同时与耐药性的发生也具有潜在关系(nelson e r,wardell se,jasper j s,et al.27-hydroxycholesterol links hypercholesterolemia and breastcancer pathophysiology[j].science,2013,342(6162):1094-1098.baek ae,krawczynska n,das gupta a,et al.the cholesterol metabolite 27hc increasessecretion of extracellular vesicles which promote breast cancer progression[j].endocrinology,2021,162(7):bqab095.)。另外，血脂异常相关的心血管疾病死亡风险在乳腺癌患者中也居高不下(孔令泉,吴凯南,厉红元.乳腺肿瘤心脏病学[m].北京:科学出版社,2018:147-288.)。尽管血脂异常初期并无明显症状，却应当引起重视，早发现、早干预对于乳腺癌患者的预后转归有着相当大的临床意义。
2、血脂异常通常是指tc、甘油三酯(triglyceride，tg)、低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol，ldl-c)中有任意一项升高和(或)高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，hdl-c)的下降(诸骏仁,高润霖,赵水平,等.中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[j].中国循环杂志,2016,31(10):937-953.)。其中ldl-c在动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerotic cardiovascular disease，ascvd)的发病中起着核心作用，故各指南中提倡以降低血清ldl-c水平来防控ascvd危险。他汀类药物作为一线降脂药物，目前也是治疗乳腺癌相关血脂异常的首选药物(中国血脂管理指南修订联合专家委员会,李建军,赵水平,等.中国血脂管理指南(2023年)[j].中国循环杂志,2023,38(3):237-271.中国乳腺癌内分泌治疗多学科管理血脂异常管理共识专家组.绝经后早期乳腺癌患者血脂异常管理的中国专家共识[j].中华肿瘤杂志,2017,39(1):6.中国胆固醇教育计划工作委员会,中国医疗保健国际交流促进会动脉粥样硬化血栓疾病防治分会,中国老年学和老年医学学会心血管病分会,等.中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议(2019)[j].中华内科杂志,2020,59(1):18-22.)，具有大量的rct证据。但人群对该药普遍耐受性较差，特别是高剂量(阿托伐他汀80mg/天、辛伐他汀40mg，普伐他汀20mg，瑞舒伐他汀95mg/天)使用时，常见严重肌肉毒性、肝功能损伤、胃肠道反应等药物不良反应(高鹍,程峰,李浩.基于faers数据库挖掘分析他汀类药物不良反应[j].中国医院药学杂志,2022,42(22):2383-2387.)，降低了用药依从性，吃吃停停成为常态。临床提倡的长疗程小剂量他汀治疗，低危患者并无明显获益证据，对于中高危患者又难以达到理想疗效。由此可见，西医治疗具有一定的局限性，有待开发一种优效、低毒的降脂治疗方案及药物作为他汀类药物的补充，改善生活质量，降低患者生存风险。
3、目前，临床用于降脂的中药复方不甚枚举，但尚无专门针对具有乳腺癌患者人群的降脂药物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物其制备方法及应用。
2、为实现上述目的，本发明的第一方面，提供一种改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪6～30份、红景天6～30份、莪术3～15份、黄精3～15份、藤梨根1.5～9份。其中，所述方中黄芪、红景天为君药；莪术、黄精为臣药；藤梨根为佐药。
3、进一步地，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪6-12份、红景天6-12份、莪术3-6份、黄精3-6份、藤梨根2-3份。
4、作为本发明的优选方式之一，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪6份、红景天6份、莪术3份、黄精3份、藤梨根1.5份。
5、作为本发明的优选方式之一，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪12份、红景天12份、莪术6份、黄精6份、藤梨根3份。
6、作为本发明的优选方式之一，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪30份、红景天30份、莪术15份、黄精15份、藤梨根9份。
7、乳腺癌血脂异常中医病症分析与本发明作用机理：
8、中医理论认为乳腺癌是“本虚标实”之证，“邪毒留滞，气、血、痰、毒胶结为害”聚于乳房局部或脏腑经络，常以“痰瘀互结”为其外在表现，然其病之根本在于“正气不足”之“脾肾两虚”。“顾氏外科”传承人全国名老中医陆德铭教授认为乳腺癌术后患者因历经手术、放化疗，多有虚相，少见实证，因此以“扶正辅以祛邪”为基本治则，多年临床实践与实验研究证实，能提高患者生活质量、减少复发转移、延长生存期。
9、血脂异常无确切的中医病名，但根据其生理病理及常见并发症，可参考湿阻、痰饮、瘀血、胸痹、眩晕等辨治。中医理论认为血脂异常与“脾失建运”有关，血脂犹如营血津液，为人体水谷所化生的精微物质，布疏全身，贯注血脉，温煦肌肤，濡养脏腑。一旦脾失健运，脾不升清，胃不降浊，不能分清泌浊，水湿不归正化，则水津停而成湿，湿聚成浊，浊聚成痰，痰入血脉，痰瘀互结，沉积脉中，就形成高脂血症。因此，血脂异常多见于过食肥甘，形体肥胖，又缺乏运动的“吃动失衡”之人。但是临床上发现即使偏瘦的乳腺癌患者也常见血脂异常，且以降脂常用药物——荷叶、山楂、泽泻为代表的“清泻法”疗效欠佳。这是由于乳腺癌患者多呈“气虚血瘀”，水谷精微代谢不及的产物“血脂”与肿瘤疾病的产物“瘀血”在血管中相互搏结，脂混血中，血液黏稠度增加，留滞于血脉之中，导致壅塞不畅，加重血瘀之表现，加之乳腺癌疾病“本虚在气”，气虚无力推动血脉运行，因此乳腺癌患者更易出现血脂异常，且日久更易形成动脉粥样硬化、血管狭窄、冠心病心绞痛等ascvd病症。可见乳腺癌患者血脂异常病在血液，其源在脾，因此治疗主以补益脾气，兼以活血通络。本发明的中药组合物方中黄芪健脾补气，红景天益气活血，通脉止痛，两药配伍气血同调共为君药；莪术行气破血、消积止痛，黄精补脾气、益肾精，两药配伍攻补兼施共为臣药；藤梨根清热解毒、活血消肿，乃防久瘀而化热，为佐药，诸药共奏扶正固本、消导化瘀之效。
10、现代药理学发现，红景天可影响胆固醇的吸收、转运和抗氧化来降血脂，其乙醇提取物能大幅降低高脂模型小鼠的tc、tg、ldl-c，并提升hdl-c含量(张倩倩,李思谦,周立红,等.咖啡酸等小分子酚酸类成分自氧化及聚合机制产物及药理活性研究进展[j].中国现代中药,2021,23(3):555-561.)；红景天提取物可以有效降低大鼠体质量、改善大鼠血糖、血压及血脂紊乱，经红景天提取物干预后肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar-αmrna、ppar-γmrna)的表达提高，因为ppar-γ与脂肪分化细胞、脂代谢、糖代谢、炎性反应等关系密切，故红景天提取物改善代谢综合征糖脂代谢紊乱的作用可能与激活ppar-α及ppar-γ受体有关(bremer a a,mietus-snyder m,lustig r h.toward a unifying hypothesisof metabolic syndrome[j].pediatrics,2012,129(3):557-570.)。莪术可通过多种途径达到降脂及保护血管效果，其中莪术油也同时具有降低血脂及炎症因子效果(kim m,kimy.hypocholesterolemic effects of curcumin via up-regulation of cholesterol7a-hydroxylase in rats fed a high fat diet[j].nutrition research&practice,2010,4(3):191-195.)。黄精多糖能够调节脂类代谢相关的基因和蛋白表达来降脂，并降低血清中炎症因子il-6、tnf-α(王丽,吉喆,董丽,等.姜黄素和/或有氧运动对血脂紊乱大鼠肠道机能的调节作用[j].中国实验动物学报,2022,30(2):208-215.)。藤梨根通过提高血清中no水平并降低et水平来改善高血脂，从侧面应证了此四味药物能够干预血脂异常(刘欣,牛慧敏,高洁,等.莪术油对动脉粥样硬化大鼠血脂和炎性因子的影响[j].现代中西医结合杂志,2016,25(20)::2183-2185.)。
11、本发明的第二方面，提供一种如上所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：
12、(1)将黄芪、红景天、莪术、黄精、藤梨根分别洗净，随后进行干燥、粉碎、灭菌，备用；
13、(2)按重量份数分别称取各原料进行混合，即得所述的中药组合物。
14、进一步地，所述的步骤(1)中，粉碎至200目后灭菌备用。
15、本发明的第三方面，提供一种如上所述的中药组合物在制备改善乳腺癌相关血脂异常的药物中的应用。
16、进一步地，所述的乳腺癌相关血脂异常为轻度血脂异常，即指南中推荐仅行运动及生活方式干预无需行他汀类治疗的人群。
17、本发明的第四方面，提供一种如上所述的中药组合物作为活性成分的药物制剂，所述的药物制剂是按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的常规药物制剂。
18、进一步地，所述的药物制剂的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂、茶剂。
19、进一步地，所述的药物制剂的还包含药学上可接受的常规载体或辅料。
20、进一步地，所述的药学上可接受的常规载体或辅料包括乳化剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂。
21、本发明的第五方面，提供一种如上所述的中药组合物在制备改善乳腺癌相关血脂异常的食品、饮品、食品添加剂、调味品或保健品中的应用。
22、本发明的第六方面，提供一种如上所述的中药组合物作为活性成分的食品、饮品、食品添加剂或保健品。
23、本发明优点在于：
24、1、本发明的中药组合物正切中乳腺癌术后气虚血瘀病机，全方共奏益气扶正、活血化瘀之效；动物实验证实本发明的中药组合物对高血脂小鼠的肝脏指数、血清tg、tc、ldl-c水平均有显著降低作用，效果与他汀药物相当。临床试验也证实本发明的中药组合物对于乳腺癌合并轻度血脂异常患者的血脂指标具有改善作用，且安全性较高。
25、2、本发明中药组合物具有改善乳腺癌相关血脂异常功效，用于制备改善血脂异常的各种食品、饮品、调味品、保健品或药品，且无副作用，病员耐受性好，安全有效；
26、3、制备简单、价格低廉、疗效甚佳，适合各个治疗阶段的乳腺癌患者饮用、食用。
1.一种改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料组成：黄芪6～30份、红景天6～30份、莪术3～15份、黄精3～15份、藤梨根1.5～9份。
2.根据权利要求1所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，其特征在于，由如下重量份数的原料组成：黄芪6-12份、红景天6-12份、莪术3-6份、黄精3-6份、藤梨根2-3份。
3.根据权利要求1所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，其特征在于，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪6份、红景天6份、莪术3份、黄精3份、藤梨根1.5份。
4.根据权利要求1所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，其特征在于，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪12份、红景天12份、莪术6份、黄精6份、藤梨根3份。
5.根据权利要求1所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，其特征在于，所述的改善乳腺癌相关血脂异常的中药组合物，由如下重量份数的原料组成：黄芪30份、红景天30份、莪术15份、黄精15份、藤梨根9份。
6.一种如权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备改善乳腺癌相关血脂异常的药物中的应用。
7.一种如权利要求1-5任一所述的中药组合物作为活性成分的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂是按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的常规药物制剂。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的剂型为汤剂、丸剂、片剂、合剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、膏剂、茶剂。
9.一种如权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备改善乳腺癌相关血脂异常的食品、饮品、食品添加剂、调味品或保健品中的应用。
10.一种如权利要求1-5任一所述的中药组合物作为活性成分的食品、饮品、食品添加剂或保健品。
