本发明属于生物，具体设计一种二聚化抗酶解脂肽及其制备方法和应用。
背景技术：
1、在由抗生素过度使用引发全球范围内细菌感染剧增的现状下，寻找新型非抗生素类抗菌剂势在必行。抗菌肽(antimicrobial peptides，amps)作为生物体防御体系内的多功能小分子多肽，因不易引起耐药性的特质被认为是抗生素在畜牧领域的潜在替代品，然而天然抗菌肽易被蛋白酶降解和抗菌活性不足等问题制约了其进一步的应用。
技术实现思路
1、基于以上问题，本发明提供一种二聚化抗酶解脂肽，具广谱抗菌活性的同时可以抵抗多种蛋白酶的降解，解决了天然抗菌肽易被蛋白酶降解和抗菌活性不足的问题。
2、本发明所采用的技术方案如下：一种二聚化抗酶解脂肽，其氨基酸序列如seq idno.1所示，其包括两组九肽基团，所述的九肽基团的序列为：kgggrrrpc，每组所述的九肽基团中第5位为d型精氨酸，每组所述的九肽基团的n端均通过癸酸乙酰化，通过两组所述的九肽基团中位于末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化。
3、进一步的，如上所述的一种二聚化抗酶解脂肽，其分子式如式(i)所示：
4、
5、本发明的另一目的是提供如上所述的一种二聚化抗酶解脂肽的制备方法，步骤如下：
6、s1：设计富含精氨酸的抗酶解单元“rdrrp”以其为正电中心，其中，rd为d型精氨酸，将所述的抗酶解单元的一端通过柔性连接体“ggg”与赖氨酸连接，另外一端与半胱氨酸连接，再将赖氨酸的ε-氨基与癸酸连接以提供疏水性，从而形成含有癸酸的九肽基团，通过两组所述的九肽基团中位于末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化，得到多肽的氨基酸序列如seq id no.1所示；
7、s2：采用固相化学合成法得到肽树脂，将所述的肽树脂经过tfa切割，再经过反相高效液相色谱纯化和质谱鉴定后，得到多肽；
8、s3：再将所述的多肽经过最小抑菌浓度检测、溶血活性的检测和蛋白酶稳定性测试，最后命名为二聚化抗酶解脂肽(c-c10)c-c。
9、本发明的另一目的是提供如上所述的一种二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。
10、进一步的，所述的革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌或表皮葡萄球菌。
11、进一步的，所述的革兰氏阴性菌为大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌或绿脓杆菌。
12、本发明的另一目的是提供一种适用于治疗和/或预防革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌感染的药物，所述药物含有如上所述的一种二聚化抗酶解脂肽。
13、本发明的有益效果及优点：本发明的二聚化抗酶解脂肽(c-c10)c-c拥有广谱的抗菌活性，且生物相容性良好，对多种蛋白酶展现出优异的稳定性。综上所述，本发明的二聚化抗酶解脂肽(c-c10)c-c具有开发为细菌感染的抗菌药物的潜力。
1.一种二聚化抗酶解脂肽，其特征在于，其氨基酸序列如seq id no.1所示，其包括两组九肽基团，所述的九肽基团的序列为：kgggrrrpc，每组所述的九肽基团中第5位为d型精氨酸，每组所述的九肽基团的n端均通过癸酸乙酰化，通过两组所述的九肽基团中位于末端的半胱氨酸依赖其分子间二硫键实现两组所述的九肽基团的二聚化。
2.根据权利要求1所述的一种二聚化抗酶解脂肽，其特征在于：其分子式如式(i)所示：
3.根据权利要求1所述的一种二聚化抗酶解脂肽的制备方法，其特征在于，方法步骤如下：
4.根据权利要求1所述的一种二聚化抗酶解脂肽在制备治疗革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌、粪肠球菌或表皮葡萄球菌。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的革兰氏阴性菌为大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌或绿脓杆菌。
7.一种适用于治疗和/或预防革兰氏阳性菌和/或革兰氏阴性菌感染的药物，其特征在于，所述药物含有如权利要求1所述的一种二聚化抗酶解脂肽。
