本发明涉及生物医药，特别是涉及一种胃癌的诊断和预后评估标志物及其应用。
背景技术：
1、胃癌(gastric cancer，gc)是目前全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，发病率居所有癌症的第五位，死亡率则居癌症相关死亡率的第三位，每年导致近80万人死亡。由于早期gc无特征性临床表现，大部分患者无明显症状或仅有轻微的胃部不适，超过80％的患者在确诊时即被发现处于进展期，62％的患者出现淋巴结转移和远处转移，失去最佳治疗时机，远期预后差。因此，要达到满意的临床治疗效果，早期诊断是实施及时临床干预的必备条件。
2、尽管目前的肿瘤确诊有赖于病理活组织检查，但病理检查具有明显的局限性，如成本高、耗时久、对技术人员要求高、患者不适感强、需要麻醉等，因此其无法成为常规筛查的主要方法。相比之下，血清学的检测更加适宜人群的筛查，如cea、ca72-4和ca19-9这些经典的分子标志物，然而它们受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under curve，auc)分别为0.653、0.685及0.639，目前仍然不能满足临床需求。特别是这些标志物在妊娠期妇女、非特异性炎症、以及其他肿瘤中的表达也升高，需要进一步检查进行鉴别诊断。基于以上认识，寻找新的更加适宜进行gc诊断的分子标志物将有助于解决当前的胃癌诊断困境。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种胃癌的诊断和预后评估标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明研究发现与经典标志物cea、ca72-4和ca19-9相比，血清外泌体cta-212a2.3是一个更好的胃癌诊断标志物，肿瘤组织中cta-212a2.3高表达患者的生存时间显著地短于低表达患者。临床检测胃癌肿瘤组织及血清外泌体cta-212a2.3，对于胃癌的辅助诊断、疗效监测及预后分析具有重要意义。
2、长链非编码rnas(long non-coding rnas，lncrnas)是指核苷酸数量超过200的不具有蛋白质编码功能的rnas。发明人前期研究中发现，胃癌患者血清中一些lncrnas的异常高表达与不良预后相关，不仅受试者工作特征曲线优于传统经典标志物，其还与肿瘤大小、淋巴结转移、浸润深度及患者预后相关。外泌体是一种由细胞分泌的可携载生物活性物质的囊泡。研究表明，肿瘤细胞的外泌体可以诱导细胞重编程，从而促进成正常成纤维细胞向cafs转化促进肿瘤进展。发明人前期研究结果显示，血清外泌体中的lncrnas作为诊断和预后判断的分子标志物优于血清的直接检测。因此，针对现阶段胃癌诊断方法的缺陷与血清外泌体标志物检测所具有的诊断优势，本发明提供了如下技术方案：
3、本发明提供一种胃癌的诊断标志物，所述诊断标志物为血清外泌体中的长链非编码rnacta-212a2.3；所述长链非编码rnacta-212a2.3的核苷酸序列如seq id no.1所示。
4、本发明还提供检测血清外泌体中长链非编码rna cta-212a2.3表达水平的试剂在制备诊断胃癌的试剂盒中的应用。
5、进一步地，所述试剂为引物对；
6、所述引物对包括核苷酸序列如seq id no.2所示的上游引物和核苷酸序列如seqid no.3所示的下游引物。
7、本发明还提供一种诊断胃癌的试剂盒，包括检测血清外泌体中长链非编码rnacta-212a2.3表达水平的试剂。
8、进一步地，所述试剂为引物对；
9、所述引物对包括核苷酸序列如seq id no.2所示的上游引物和核苷酸序列如seqid no.3所示的下游引物。
10、本发明还提供一种胃癌的预后评估标志物，述预后评估标志物为胃癌肿瘤组织中的长链非编码rna cta-212a2.3；所述长链非编码rna cta-212a2.3的核苷酸序列如seq idno.1所示。
11、本发明还提供检测胃癌肿瘤组织中长链非编码rna cta-212a2.3表达水平的试剂在制备胃癌的预后评估试剂盒中的应用。
12、进一步地，所述试剂为引物对；
13、所述引物对包括核苷酸序列如seq id no.2所示的上游引物和核苷酸序列如seqid no.3所示的下游引物。
14、本发明还提供一种胃癌的预后评估试剂盒，包括检测胃癌肿瘤组织中长链非编码rna cta-212a2.3表达水平的试剂。
15、进一步地，所述试剂为引物对；
16、所述引物对包括核苷酸序列如seq id no.2所示的上游引物和核苷酸序列如seqid no.3所示的下游引物。
17、本发明公开了以下技术效果：
18、本发明在数百例胃癌患者中完成对肿瘤组织及血清样本中cta-212a2.的检测分析，并结合病人的临床病理资料，全面系统地对其在胃癌诊断及预后判断中的价值进行了评估。结果显示，与经典标志物cea、ca72-4和ca19-9相比，血清外泌体cta-212a2.3是一个更好的胃癌诊断标志物；肿瘤组织中cta-212a2.3高表达患者的生存时间显著地短于低表达患者。
19、本发明研究发现，临床检测胃癌肿瘤组织及血清外泌体cta-212a2.3，对于胃癌的辅助诊断、疗效监测及预后分析具有重要意义。本发明的研究成果有利于提高胃癌的临床诊疗水平，具有重要的经济和社会价值。
1.一种胃癌的诊断标志物，其特征在于，所述诊断标志物为血清外泌体中的长链非编码rnacta-212a2.3；所述长链非编码rna cta-212a2.3的核苷酸序列如seq id no.1所示。
2.检测血清外泌体中长链非编码rnacta-212a2.3表达水平的试剂在制备诊断胃癌的试剂盒中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂为引物对；
4.一种诊断胃癌的试剂盒，其特征在于，包括检测血清外泌体中长链非编码rna cta-212a2.3表达水平的试剂。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂为引物对；
6.一种胃癌的预后评估标志物，其特征在于，所述预后评估标志物为胃癌肿瘤组织中的长链非编码rna cta-212a2.3；所述长链非编码rnacta-212a2.3的核苷酸序列如seq idno.1所示。
7.检测胃癌肿瘤组织中长链非编码rnacta-212a2.3表达水平的试剂在制备胃癌的预后评估试剂盒中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述试剂为引物对；
9.一种胃癌的预后评估试剂盒，其特征在于，包括检测胃癌肿瘤组织中长链非编码rnacta-212a2.3表达水平的试剂。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂为引物对；
