本公开部分地涉及母乳低聚糖的混合物用于调节受试者中的免疫应答的用途。本文进一步公开了方法、用途、工艺等。
背景技术：
1、母乳低聚糖(hmo)是母乳中发现的不可消化的糖类。它们作为母乳中第三最丰富的固体成分，仅次于乳糖和脂质，凸显了它们对婴儿营养的重要性。hmo可以在结构上归类为(a)岩藻糖基化的hmo，诸如2’-和3-岩藻糖基乳糖(2’-fl和3-fl)，(b)中性非岩藻糖基化的hmo，诸如乳糖-n-四糖(lnt)和(c)唾液酸化的hmo，诸如3’-和6’唾液酸乳糖(3’-sl和6’-sl)。
2、母乳中的hmo因遗传、哺乳和地理位置等各种影响而有很大差异。虽然大多数hmo浓度在哺乳过程中会降低，但至少有两种(3’-sl和3-fl)浓度可能会增加。不同的hmo可以互补地协同工作，以支持婴儿的生长发育。hmo被认为具有多种生物学功能，例如防止病原体附着在上皮细胞上(ruiz-palacios,cervantes,ramos,chavez-munguia,&newburg,2003)、体外调节免疫细胞应答(zhang等人，2019)、调节肠道微生物群(berger等人，2020；elison等人，2016；iribarren等人，2020)。已在使用婴儿粪便微生物群的体外厌氧培养系统中观察到了岩藻糖基化hmo(2′fl、3fl和dfl)对肠道细菌的特异性刺激(yu等人，2013)。据建议，hmo可以降低由于有害细菌引起的肠道微生物组失衡的风险(weichert,stefan等人，nutrition research10(2013):831-838)。此外，据建议，hmo可以选择性地刺激有益的双歧杆菌，以支持整体肠道健康(bode,lars.nutrition reviews suppl_2(2009))，支持微生物定植和肠道屏障功能(kong等人，mol.nutr.food res.2019,63)以及通过直接调节肠杯状细胞增强粘液屏障功能(cheng等人，mol.nutr.food res.2020,64)。
3、婴儿表现出对患感染和过敏性疾病的高度易感性，因为他们表现出偏斜的th2-和受损的th1-免疫力(debock等人，unbalanced neonatal cd4+t-cell immunity-immunol.,27august 2014vol.5(2014))。相信婴儿免疫系统偏向于th2应答，因为这支持更耐受的表型，这在怀孕期间和生命早期都很重要。然而，过度的th2免疫应答会导致诸如过敏反应等不良情况。随着婴儿的成熟，其它免疫应答(诸如th1)支持针对病毒和细菌的全面免疫保护。因此，希望有助于发展平衡的免疫系统。也就是说，免疫系统不太偏向th2应答。不同的细胞因子指示不同类型的免疫应答。例如，ifn-γ和il-2与th1应答相关，而il-4、il-5和il-13与th2应答相关。
4、生命早期疫苗接种策略旨在弥补这一点，以支持和成熟婴儿的免疫系统。然而，诸如dtap等疫苗针对百日咳博代氏杆菌(pt)提供无效的持久体液和细胞介导的免疫保护。母乳喂养被认为可以改善婴儿仍在成熟的免疫系统中对疫苗的应答。hmo已被证明可以使婴儿的免疫系统成熟，并直接调节包括dc、和t细胞在内的免疫细胞的功能。然而，hmo对先天性和适应性免疫应答的直接影响仍不清楚。
5、虽然对个体hmo的影响进行了广泛的研究，但对组合的研究较少。
技术实现思路
1、本公开提供了用于平衡受试者的免疫系统的组合物、用途、方法等。特别地，本公开涉及包含5种hmo(2'-岩藻糖基乳糖(2’-fl)、3-岩藻糖基乳糖(3-fl)、3'-唾液酸乳糖(3’-sl)、6'-唾液酸乳糖(6’-sl)和乳糖-n-四糖(lnt))的组合物，其用于平衡非成年人的免疫系统。
2、本公开提供了用于调节诸如过敏等免疫活性的组合物。
3、虽然不希望受到理论的束缚，但相信5hmo混合物平衡了促进th1-相关应答的细胞因子的数量和促进th2-相关应答的细胞因子的数量。这种平衡有助于避免任何一种类型的应答占主导地位，并且允许免疫系统对挑战做出适当的响应。此外，5hmo混合物似乎还增强与th17免疫应答相关的细胞因子，这对免疫系统的发育可能很重要。
1.一种用于平衡新生儿或婴儿受试者的免疫系统的组合物，所述组合物包含有效量的2'-岩藻糖基乳糖、3-岩藻糖基乳糖、3'-唾液酸乳糖、6'-唾液酸乳糖和乳糖-n-四糖。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是营养组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述组合物是粉末。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述组合物包含按重量计至少0.01％的2'-岩藻糖基乳糖；按重量计至少0.01％的3-岩藻糖基乳糖；按重量计至少0.01％的3'-唾液酸乳糖；按重量计至少0.01％的6'-唾液酸乳糖；和按重量计至少0.01％的乳糖-n-四糖(lnt)。
5.根据权利要求3所述的组合物，其中，使用符合diniso 3310-1的筛测量，所述2'-岩藻糖基乳糖具有如下的粒径分布：小于约20％的#230目(63μm)通过率，大于约65％的#100目(150μm)通过率，大于约92％的#45目(355μm)通过率和100％的#20目(850μm)通过率。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包含至少0.5x109cfu/g的益生菌。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述受试者是新生儿。
