本发明属于眼用药物递送载体材料，具体涉及一种多重交联网络光固化水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术：
1、眼是人体中重要的器官，具有形成视觉等多方面的功能。由于眼球暴露在外界环境中，易受到环境因素的刺激，因此干眼的发病率成逐年上升的趋势。干眼是一种多因素的眼表疾病，其病理机制包括泪膜不稳定性、泪液高渗透压等，其中炎症在干眼的发生和发展中起着重要作用，有效控制炎症是干眼最有潜力的治疗方法之一。滴眼液是目前眼科药物中最常见的药物形式，它能直接提高局部的药物浓度，但也会受到泪液冲刷及眨眼等带来的药物流失，从而引起药物的生物利用度不足。目前传统的治疗药物有人工泪液、免疫抑制剂等，但仍然存在一定局限性如人工泪液疗效差、免疫抑制剂溶解性低而影响药物吸收等。因此需要更有效的递送方式，以确保药物能被眼表组织吸收并长时间作用，此外，如何在递送抗炎药物的同时实现干眼的抗氧化治疗，也是目前一个极大的挑战。
技术实现思路
1、本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多重交联网络光固化水凝胶。
2、本发明的另一目的在于提供上述多重交联网络光固化水凝胶的制备方法。
3、本发明的再一目的在于提供上述多重交联网络光固化水凝胶的应用。
4、本发明的技术方案如下：
5、一种多重交联网络光固化水凝胶，由经多巴胺(da)修饰的gelma、负载眼用疏水药物的f127da和光引发剂，在可见光光照下通过自由基触发交联聚合反应组装形成，其中，f127da、眼用疏水药物、gelma和多巴胺的质量比为120-130:10-15:0.8-1.2:6-10。
6、在本发明的一个优选实施方案中，所述眼用疏水药物为环孢素(csa)。
7、进一步优选的，所述f127da、眼用疏水药物、gelma和多巴胺的质量比为125:15:1:7.5。
8、在本发明的一个优选实施方案中，所述光引发剂为lap，所述可见光光照为405nm蓝光光照。
9、上述多重交联网络光固化水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
10、(1)将多巴胺、ac-peg-nhs混合溶解在光引发剂中，将gelma溶解在经45-55℃金属浴或水浴加热后的光引发剂中，然后等体积混合形成da-peg-gelma体系，即所述经多巴胺修饰的gelma；
11、(2)分别将眼用疏水药物和f127da溶解于无水乙醇中，接着等体积超声混合，然后缓慢滴加光引发剂，同时室温搅拌至无水乙醇完全挥发，形成眼用疏水药物@f127da体系，即所述负载眼用疏水药物的f127da；
12、(3)将上述da-peg-gelma体系和眼用疏水药物@f127da体系混合均匀，进行可见光光照，即得。
13、在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)中的金属浴或水浴的温度为50℃，该金属浴或水浴的处理时间为10min。
14、上述多重交联网络光固化水凝胶在制备眼部治疗组合物中的应用。
15、一种眼部治疗组合物，具有上述多重交联网络光固化水凝胶。
16、本发明的有益效果是：
17、1、本发明可以长时间停留在眼表从而发挥药物缓释作用，此外其还具有抑制炎性免疫细胞、消耗眼表ros的多重功效。
18、2、本发明的制备过程中，首先通过胶束的自组装功能实现了眼用疏水药物的包载以及利用功能化双键对gelma进行da修饰，其次，在光引发剂的作用下通过活性自由基引发原位聚合组装交联形成光固化多重交联网络水凝胶；在上述交联网络的结构中，胶束的自组装包载了疏水药物，提高了其在生物体内的有效利用率；da修饰后的gelma不仅提供了该多重交联网络水凝胶抗氧化性能，还增加了该多重交联网络水凝胶的稳定性以及粘附性，此外，gelma中甲基丙烯酰胺键的引入以及f127da自身的光响应特性，进一步赋予该体系光固化性能，使其在蓝光照射可以实现滴眼液由液态向固态的转变，进一步有利于该体系在眼表作用时的缓释功效。因此本发明的光固化水凝胶具有递送眼用疏水药物、稳定性好、同时抗炎抗氧化双重功效等优势，此外该光固化多重交联网络水凝胶结构的稳定性使眼用疏水药物和da具有较高的半衰期，可以持续有效地进行药物释放，这将大大降低给药浓度和给药次数。
19、3、本发明制备的眼用治疗组合物解决了现有技术中的滴眼液易被清除、作用时间短、点眼频繁等局限性。
20、4、本发明对于治疗干眼具有积极的作用。
21、5、本发明的原材料价格低廉，制备工艺相对简单，制备成本较低，便于工业化生产，有利于大规模推广应用，推动技术革新。
1.一种多重交联网络光固化水凝胶，其特征在于：由经多巴胺修饰的gelma、负载眼用疏水药物的f127da和光引发剂，在可见光光照下通过自由基触发交联聚合反应组装形成，其中，f127da、眼用疏水药物、gelma和多巴胺的质量比为120-130:10-15:0.8-1.2:6-10。
2.如权利要求1所述的一种多重交联网络光固化水凝胶，其特征在于：所述眼用疏水药物为环孢素。
3.如权利要求2所述的一种多重交联网络光固化水凝胶，其特征在于：所述f127da、眼用疏水药物、gelma和多巴胺的质量比为125:15:1:7.5。
4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种多重交联网络光固化水凝胶，其特征在于：所述光引发剂为lap，所述可见光光照为405nm蓝光光照。
5.权利要求1至4中任一权利要求所述的一种多重交联网络光固化水凝胶的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的金属浴或水浴的温度为50℃，该金属浴或水浴的处理时间为10min。
7.权利要求1至4中任一权利要求所述的多重交联网络光固化水凝胶在制备眼部治疗组合物中的应用。
8.一种眼部治疗组合物，其特征在于：具有权利要求至4中任一权利要求所述的多重交联网络光固化水凝胶。
