一种药物递送系统及其制备方法和应用

    技术2025-08-03  11


    本发明属于靶向治疗制剂,具体涉及一种药物递送系统及其制备方法和应用。


    背景技术:

    1、近年来,随着生活环境以及饮食结构的改变以及抗生素的滥用等原因,结肠炎(ibd)和结肠癌发病率的发病率愈发增加,且其死亡率较高,是当前胃肠道疾病中亟待解决的主要健康问题。

    2、其中,结肠炎是一种慢性多复发型肠道炎症疾病,目前尚未有永久治愈方法。结肠炎的发病机制通常与遗传、环境、肠道屏障或免疫等因素有关,由于上述因素的发生,肠道菌群数量和丰富度的减少导致平衡被打破,溃疡部位上皮细胞消失,粘膜屏障异常。如果结肠炎持续恶化,可能会导致结肠癌的发生。无论结肠炎还是结肠癌,其治疗手段通常为药物治疗、手术治疗或益生菌治疗等方式,其中药物治疗通常为必要手段。需要指出的是,常规药物治疗如非甾体抗炎药、抗肿瘤药物、抗生物或激素等药物,口服后通常存在药物靶向性不强从而导致药物利用低等缺点。

    3、在药剂学上构建结肠靶向药物递送系统,能够实现将药物直接递送至结肠病变部位后释放药物,提高结肠部位的药物浓度,可以有效提高结肠炎和结肠癌的治疗效果。目前,基于多糖(如果胶、海藻酸)、蛋白(如乳清蛋白)和合成聚合物(如eudragit)等构建的ph响应、时间响应、酶响应的结肠靶向药物递送系统,均有大量的报道,并取得较好的效果。但是需要注意的是,这些材料均为外源性的,对人体的潜在安全性和毒性问题。


    技术实现思路

    1、针对以上问题,本发明目的就是提供了一种药物递送系统,该药物递送系统是基与黏蛋白和京尼平交联形成的,安全性高,且制备的药物递送系统可以对抗结肠炎/结肠癌药物进行良好的包封形成药物制剂,实现对结肠炎/结肠癌的靶向治疗。

    2、为了达到上述目的,本发明可以采用以下技术方案:

    3、本发明一方面提供一种药物递送系统,包括黏蛋白、京尼平、油相和乳化剂。

    4、优选地,上述油相包括大豆油、花生油、棉籽油或液体石蜡中的一种或多种。

    5、优选地,上述乳化剂包括span85、span80、span 60、span 40或span 20中的一种或多种。

    6、本发明另一方面提供一种本发明中的药物递送系统的制备方法,其包括:(1)将油相和乳化剂混合得混合液1;(2)将包含黏蛋白的水溶液与混合液1混合进行乳化得混合液2;(3)混合液2和包含京尼平的溶液进行混合交联反应得含有药物递送系统的混合液。

    7、优选地,上述步骤(1)中,乳化剂的含量为步骤(1)中,乳化剂的含量为1.5%-6%。

    8、优选地,上述步骤(2)中,包括以下条件中的一种或多种组合:(a)乳化的温度为35℃-75℃;(b)包含黏蛋白的水溶液的浓度为30mg/ml-50mg/ml;(c)油相与包含黏蛋白的水溶液的体积比为3:1-6:1;(d)乳化的时间为30min-50min;(e)乳化时进行搅拌,搅拌的转速为1500rpm-3000rpm。

    9、优选地,上述步骤(3)中,包括以下条件中的一种或多种组合:(a)京尼平和黏蛋白的质量比例为1:3-3:2;(b)交联的时间为3h-5h;(c)包含京尼平的溶液为包含京尼平的乙醇溶液。

    10、本发明另一方面提供一种靶向治疗结肠炎和/或结肠癌的药物制剂,其包括本发明中的药物递送系统和抗结肠炎/结肠癌药物。

    11、优选地,上述抗结肠炎药物可以包括姜黄素、小檗碱、黄芩素、美沙拉嗪、地塞米松、雷公藤红素、五味子甲素或橙皮素中的一种或多种组合;抗结肠癌药物可以包括紫杉醇、5-氟尿嘧啶、吉非替尼、阿霉素、奥沙利铂或伊立替康中的一种或多种组合;和/或黏蛋白与抗结肠炎/结肠癌药物的质量比为5:1-25:1。

    12、本发明有益效果至少包括:本发明提供的药物递送系统可以对抗结肠炎/结肠癌药物进行良好的包封形成药物制剂,实现对结肠炎/结肠癌的靶向治疗。



    技术特征:

    1.一种药物递送系统,其特征在于,包括黏蛋白、京尼平、油相和乳化剂。

    2.根据权利要求1所述的药物递送系统,其特征在于,油相为大豆油、花生油、棉籽油或液体石蜡中的一种或多种。

    3.根据权利要求1或2所述的药物递送系统,其特征在于,乳化剂包括span85、span80、span 60、span 40或span 20中的一种或多种。

    4.权利要求1至3中任一项权利要求所述的药物递送系统的制备方法,其特征在于,包括:

    5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,乳化剂的含量为1.5%-6%。

    6.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,包括以下条件中的一种或多种组合:(a)乳化的温度为35℃-75℃;(b)包含黏蛋白的水溶液的浓度为30mg/m-50mg/ml;(c)油相与包含黏蛋白的水溶液的体积比为3:1-6:1;(d)乳化的时间为30min-50min;(e)乳化时进行搅拌,搅拌的转速为1500rpm-3000rpm。

    7.根据权利要求4或5所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,包括以下条件中的一种或多种组合:(a)京尼平和黏蛋白的质量比例为1:3-3:2;(b)交联的时间为3h-5h;(c)包含京尼平的溶液为包含京尼平的乙醇溶液。

    8.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,包括以下条件中的一种或多种组合:(a)京尼平和黏蛋白的质量比例为1:3-3:2;(b)交联的时间为3h-5h;(c)包含京尼平的溶液为包含京尼平的乙醇溶液。

    9.一种靶向治疗结肠炎和/或结肠癌的制剂,其特征在于,包括权利要求1至3中任一项权利要求所述的药物递送系统和抗结肠炎/结肠癌药物。

    10.根据权利要求9所述的靶向治疗结肠炎和/或结肠癌的药物制剂,其特征在于,抗结肠炎药物包括姜黄素、小檗碱、黄芩素、美沙拉嗪、地塞米松、雷公藤红素、五味子甲素或橙皮素中的一种或多种组合;抗结肠癌药物包括紫杉醇、5-氟尿嘧啶、吉非替尼、阿霉素、奥沙利铂或伊立替康中的一种或多种组合;和/或黏蛋白与抗结肠炎/结肠癌药物的质量比为5:1-25:1。


    技术总结
    本发明属于靶向治疗制剂技术领域,具体涉及一种药物递送系统及其制备方法和应用。该药物递送系统包括黏蛋白、京尼平、油相和乳化剂。本发明提供的药物递送系统可以对抗结肠炎/结肠癌药物进行良好的包封形成药物制剂,实现对结肠炎/结肠癌的靶向治疗。

    技术研发人员:张建斌,姜宝娜,钱磊,吕侠,康瑞雪,田燕,韩琪,张伟利,高雪,范伟宇,周佳正,王亮,赵艳艳
    受保护的技术使用者:大连医科大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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