本技术涉及一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，属于制剂分析检测。
背景技术：
1、布瑞哌唑(布瑞哌唑，英文名brexpiprazole，分子式：c25h27n3o2s，分子量：433.57)为白色或类白色结晶或结晶性粉末，易溶于n-甲基吡咯烷酮，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。
2、布瑞哌唑口服制剂是一种非典型抗精神病药，其作为一种辅助药物可用于重度抑郁症成人患者的治疗；也可以用于精神分裂症成人患者的治疗，耐受性表现更好，副反应发生率更低，起效快，在精神分裂症的阴性症状和认知功能方面的疗效有更好的趋势，具有广阔的临床应用前景。
3、布瑞哌唑在生产和贮藏过程中，可能会由于起始物料和中间体去除不完全以及贮藏过程中生成的降解杂质而影响药物的纯度，这些影响药物纯度的物质称为有关物质。上述有关物质皆无治疗作用，还可能影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人体健康。
4、布瑞哌唑在生产和贮藏过程中，可能产生以下杂质：
5、
6、
7、
8、目前布瑞哌唑未收载于美国药典、欧州药典、英国药典及其它各药典，这给研究工作带来一定难度。
9、nilesh s.pendbhaje等人在《国际药物研究与应用杂志》上发表《布瑞哌唑原料药和制剂分定量分析方法综述》报道了紫外分光光度法、hptlc法、uv和siam rp-lc法、生物分析法、lc-ms-ms、uplc等多种分析方法测定布瑞哌唑的含量。采用了几种高效液相色谱法监测布瑞哌唑含量，对布瑞哌唑的专属性、线性、耐用性、准确度、精密度、定量限做了简单验证，该方法并未对布瑞哌唑的有关物质进行研究。
10、cn 114166960 a公开了一种依匹哌唑有关物质的检测方法，该法能分离测定14个杂质，其中包括我司研究的qs-ⅲ、zjt-ⅱ、tqmhklt-3、brpz-1、brpz-4、brpz-5、brpz-7、brpz-10这8个杂质，对于其他7个潜在杂质并未提及。且该方法洗脱时间长，方法的耐用性和灵敏度无相关实验数据。
11、cn 112858524 a公开了一种依匹哌唑中间体的检测方法，该法仅能分离测定布瑞哌唑中几个主要中间体包括7-羟基-1h-喹啉-2-酮(cas号：70500-72-0)、7-(4-氯丁氧基)-1h-喹啉-2-酮(cas号：913613-82-8)、1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪盐酸盐(cas号：913614-18-3)和1-溴-4-氯丁烷(cas号：6940-78-9)，并未对潜在杂质进行研究。
12、cn 111912914 a公开了一种依匹哌唑有关物质的检测方法，该法能分离测定6个杂质，其中包括zjt-ⅱ、tqmhklt-3、brpz-4这3个杂质，对于其他12个潜在杂质并未提及。该方法洗脱时间长，主峰有拖尾，杂质峰形不好，基线有明显上升，影响检测结果，且未对方法进行验证。
13、目前对其有关物质检测方法的研究较少，以上文献的方法只能部分分离测定布瑞哌唑及其杂质，部分杂质间分离度小于1.5，影响积分计算，部分杂质峰型较差，未达到基线分离，且目前尚未见关于布瑞哌唑与该十五个杂质的同时分离测定方法的报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本技术提供一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，能够准确、快速分离测定布瑞哌唑与该十五个杂质，且该方法灵敏度高，线性范围宽，在日常生产中起到控制布瑞哌唑的质量、提高药品疗效、降低毒副作用。
2、具体地，本技术是通过以下方案实现的：
3、一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，以包覆表面多孔性填料的色谱柱实施分离，再用uv检测器进行定量分析，
4、色谱条件为：流动相a由磷酸氢二钾溶液及磷酸组成，其中磷酸氢二钾为4.0～6.0mmol/l，流动相a的ph值为2.4～2.6，流动相b为乙腈-四氢呋喃混合溶液，乙腈占流动相b总体积的90％，四氢呋喃占流动相b总体积的10％，流动相c为甲醇，进行梯度洗脱，流速为0.9～1.1ml/min；柱温为38～42℃；检测波长为216nm，进样器冷凝温度为4℃，溶解液为甲醇，
5、所述流动相a、流动相b和流动相c按照如下梯度程序进行梯度洗脱：
6、 时间，min 0 5 11 17 32 50 55 60 流动相b，％ 10 10 18 18 35 60 10 10 流动相c，％ 0 0 0 0 0 5 0 0
7、。
8、进一步的，作为优选：
9、上述方案中，布瑞哌唑有关物质是指在布瑞哌唑合成工艺中引入的或降解生成的杂质，为下述结构中的任一种：
10、
11、
12、
13、所述磷酸氢二钾溶液浓度为5mmol/l。
14、所述磷酸氢二钾水溶液的ph为2.5，ph采用磷酸调节。
15、所述柱温为40℃。
16、所述流速为1.0ml/min。
17、所述包覆表面多孔性填料的色谱柱为包覆表面多孔性c18填料的。
18、包覆表面多孔性填料的色谱柱规格为：长度150mm，内径4.6mm，填料粒径2.7μm。
19、本发明以布瑞哌唑合成工艺中可能引入或降解生成的杂质的分离度和灵敏度为指标，建立了一种以hplc加校正因子的主成分自身对照法测定布瑞哌唑原料药纯度及15种有关物质的检测方法，对布瑞哌唑相关物质检测更加全面，为提高和更好地控制布瑞哌唑质量提供了可靠保障。
20、方法学验证结果表明，本发明方法色谱条件系统稳定，线性好，精密度高，色谱条件灵敏度高，专属性好，测定溶液3.5天内稳定，耐用性试验结果显示流速、柱温和流动相比例的微小变化不影响布瑞哌唑有关物质的测定。
1.一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：以包覆表面多孔性填料的色谱柱实施分离，再用uv检测器进行定量分析，
2.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：布瑞哌唑有关物质为下述结构中的任一种：
3.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：所述磷酸氢二钾溶液浓度为5mmol/l。
4.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：所述磷酸氢二钾水溶液的ph为2.5。
5.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为40℃。
6.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为1.0ml/min。
7.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于：所述包覆表面多孔性填料的色谱柱为包覆表面多孔性c18填料的。
8.根据权利要求1所述的一种布瑞哌唑有关物质的检测方法，其特征在于，色谱柱规格为：长度150mm，内径4.6mm，填料粒径2.7μm。
