本发明属于生物医学领域，具体涉及nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
背景技术：
1、胰腺癌(pancreatic cancer，pc)是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤，被医学界称为“癌中之王”。近年来，虽然各种治疗方法不断改进，但是胰腺癌因其患者5年生存率低、术后极易复发转移。胰腺癌一个主要病理特征是周围神经浸润(perineural invasion,pni)，肿瘤可以通过pni方式沿神经纤维转移。胰腺组织富含神经组织，这一解剖学特点决定了胰腺癌对周围神经浸润具有较高的易感性，胰腺癌是所有类型癌症中pni发生率最高的，约70％-100％，几乎所有胰腺癌患者都存在pni。pni与胰腺癌复发、疼痛产生、预后不良密切相关。
2、周围神经纤维表面包绕的胶质细胞-施旺细胞(schwann cells，scs)在肿瘤微环境中起着重要作用，特别是在神经浸润方面。总的来说，施旺细胞通过多种旁分泌细胞因子的方式介导基质重塑、调节炎症反应和免疫细胞浸润等途径影响肿瘤的发展和神经浸润。施旺细胞一般处于静止状态，多种肿瘤间质细胞可分泌lif(il6-related stem cellpromoting factor)活化施旺细胞，促进施旺细胞生长、迁移，改变肿瘤间质神经组分，包括神经密度增加、神经过度增生等。但目前尚未有针对施旺细胞活化的关键分子开发抑制胰腺癌周围神经浸润的靶点治疗药物。
3、因此，目前急需研发出抑制胰腺癌神经转移的药物，以期延长患者生存时间。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
2、本发明提供了nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂的结构式如下式(ⅰ)-(ⅳ)任一种或几种所示；
3、
4、
5、进一步地，所述药物为抑制胰腺癌神经转移的药物。
6、进一步地，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制施旺细胞的迁移和增殖能力的药物。
7、进一步地，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制胰腺癌周围神经浸润能力的药物。
8、进一步地，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制胰腺癌坐骨神经浸润小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。
9、进一步地，所述药物以nr2a受体抑制剂为唯一活性成分。
10、进一步地，所述nr2a受体抑制剂的浓度为1μm。
11、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
12、进一步地，所述辅料包括有微晶纤维素、淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、甲壳素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、甘草次酸、羟丙基甲基纤维素、阿斯帕坦、甜蜜素中的一种或几种。
13、进一步地，所述药物的制剂形式为注射剂；所述注射剂为腹腔注射制剂、静脉注射制剂、肌肉注射制剂或皮下注射制剂。
14、进一步地，所述注射剂含有nr2a受体抑制剂、注射溶剂和附加剂；所述注射溶剂为注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上的组合；所述附加剂为ph调节剂、增溶剂、抑菌剂、渗透压调节剂和支撑剂中的一种、两种或两种以上的组合。
15、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
16、(1)本发明表明了胰腺癌细胞来源的谷氨酸可上调施旺细胞谷氨酸受体nr2a的表达；不同浓度谷氨酸水平上调施旺细胞谷氨酸受体nr2a蛋白表达水平。
17、(2)本发明还表明了谷氨酸能激活施旺细胞，促进施旺细胞增殖和迁移，且该效应是通过nr2a受体发挥，peaqx作为nr2a受体抑制剂可显著抑制谷氨酸对施旺细胞的激活效应；胰腺癌细胞来源的谷氨酸经nr2a受体激活施旺细胞，上调施旺细胞活化标记物gfap、s100和p75ntr的表达水平，促进施旺细胞的迁移和增殖，通过添加peaqx可抑制施旺细胞的迁移和增殖即通过peaqx可阻断施旺细胞的活化过程，从而有效抑制胰腺癌神经转移。因此，nr2a受体抑制剂可用于抑制胰腺癌神经转移的药物。
18、(3)本发明还通过构建裸鼠胰腺癌坐骨神经胰腺癌浸润模型，结果发现使用peaqx能够保持裸鼠的体重，改善坐骨神经功能评分和功能指数，并减少坐骨神经浸润的长度，表明了peaqx能用于治疗胰腺癌周围神经浸润，证实了peaqx可抑制胰腺癌神经转移，因此，nr2a受体抑制剂可用于抑制胰腺癌神经转移的药物或用于制备抑制胰腺癌坐骨神经浸润小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。
1.nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂的结构式如下式(ⅰ)-(ⅳ)任一种或几种所示；
2.根据权利要求1所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物为抑制胰腺癌神经转移的药物。
3.根据权利要求1所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制施旺细胞的迁移和增殖能力的药物。
4.根据权利要求1所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制胰腺癌周围神经浸润能力的药物。
5.根据权利要求1所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂用于制备抑制胰腺癌坐骨神经浸润小鼠模型的胰腺癌周围神经浸润能力的先导药物。
6.根据权利要求1所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物以nr2a受体抑制剂为唯一活性成分。
7.根据权利要求6所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述nr2a受体抑制剂的浓度为1μm。
8.根据权利要求7所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述辅料包括有微晶纤维素、淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、甲壳素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、甘草次酸、羟丙基甲基纤维素、阿斯帕坦、甜蜜素中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的nr2a受体抑制剂在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为腹腔注射制剂、静脉注射制剂、肌肉注射制剂或皮下注射制剂。
