本发明涉及生物制药，具体涉及一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂。
背景技术：
1、在delta变异以其高度传播性、病毒载量增加及对未接种人群的显著威胁，加剧了防控难度。尽管现有疫苗在预防重症和降低死亡率方面取得显著成效，但面对变异株，尤其是delta株，其保护力呈现不同程度的衰减，迫切需要开发具有更广泛保护性、更强针对性及长期免疫效果的新一代疫苗。
2、传统疫苗研发策略聚焦单一抗原或针对特定病毒株，面对病毒的快速变异，此方法的局限性日益显现，尤其是难以有效应对免疫逃逸问题。此外，佐剂的选用对疫苗效能至关重要，而传统铝盐佐剂虽应用广泛，但在激发强有力的免疫反应，尤其是细胞介导免疫方面，不及新型佐剂如cpg dna。鉴于此，本技术方案应时而出，旨在突破现有技术瓶颈，提出一种针对sars-cov-2delta变异的创新疫苗策略。该方案通过整合sars-cov-2与sars-cov-1的s蛋白和n蛋白变体，以及免疫调节剂odn 39m，形成一种复合抗原体系，旨在触发更广泛和持久的免疫保护。s蛋白作为病毒感染的关键，其变异体的纳入确保了疫苗的针对性；而保守的n蛋白则增强了疫苗的广谱保护能力。在佐剂策略上，本方案创新性地融合了传统铝佐剂与cpg佐剂，或二者联用，旨在通过精细化的佐剂搭配，强化th1型免疫应答，这对于有效防控病毒感染至关重要。此外，优化的制备工艺，包括精密的佐剂与抗原复合体形成、特定条件下的混合吸附，以及严格的纯化与特性分析，确保了疫苗产品的高效性、稳定性和安全性。通过小鼠模型的免疫反应评估，为疫苗的临床转化提供了科学支撑。
3、综上，本发明通过创新的抗原设计、灵活的佐剂策略和优化的生产工艺，针对性地解决了当前疫苗技术在变异株适应性及增强免疫效果上的短板，为sars-cov-2delta变异株乃至未来新变异株的疫苗研发开辟了新路径，对于全球公共卫生安全具有重大的理论与实践意义。
技术实现思路
1、为此，本发明提供一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，以解决现有技术中针对sars-cov-2delta变异株疫苗研发中免疫原性不足的问题。
2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
3、根据本发明的第一方面，提供了一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，该制剂包括佐剂和抗原蛋白复合物；
4、其中抗原蛋白复合物为重组蛋白、多肽和odn 39m结合而成的n+odn 39m+s蛋白复合物。
5、进一步地，所述重组蛋白包括sars-cov-2的s蛋白、sars-cov-1的n蛋白、sars-cov-2的s蛋白变体和sars-cov-1的n蛋白的变体。
6、进一步地，所述佐剂为铝佐剂、cpg佐剂或二者的结合。
7、进一步地，所述铝佐剂为氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂和明矾佐剂中的至少一种。
8、根据本发明的第二方面，一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，包括以下步骤：
9、s1.佐剂系统制备；
10、s2.抗原与佐剂结合；
11、s3.涡旋混合与低温吸附；
12、s4.免疫反应评估。
13、进一步地，所述s1中佐剂系统的制备步骤具体为：
14、向磷酸盐缓冲溶液中加入odn 39m后充分混合，随后，将此混合液导入预先准备好的铝佐剂胶体中，匀速搅拌。
15、进一步地，所述s2中抗原制备指的是delta变异的s蛋白与odn 39m复合物的制备。
16、进一步地，所述s3中具体操作为室温下涡旋混合40-80min，控制混合速率为1500-2500rpm，然后置于3-5℃下吸附12-18h。
17、进一步地，所述s4的免疫反应评估包括：免疫实验和elisa法评估体液免疫反应。
18、根据本发明的第三方面，上述任意一项所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法制备的新型制剂在制备治疗性和预防性疫苗制剂中的应用。
19、本发明具有如下优点：
20、1.本发明通过结合来自delta变异的s蛋白和n蛋白(包括sars-cov-1和sars-cov-2的变体)，该疫苗设计旨在诱导针对不同冠状病毒株的免疫反应，提高了疫苗的广谱保护性，对当前及未来出现的变异株具有交叉保护效果。
21、2.本发明通过采用odn 39m作为抗原复合物的一部分，与s蛋白和n蛋白结合，不仅作为抗原还作为佐剂增强剂，能有效激活免疫系统，增强体液免疫、促进th1型免疫反应，尤其是通过toll样受体(tlr)和干扰素基因刺激途径，促进更强烈的免疫应答，提供更全面的免疫保护。
1.一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，其特征在于，该制剂包括佐剂和抗原蛋白复合物；
2.如权利要求1所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，其特征在于，所述重组蛋白包括sars-cov-2的s蛋白、sars-cov-1的n蛋白、sars-cov-2的s蛋白变体和sars-cov-1的n蛋白的变体。
3.如权利要求1所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，其特征在于，所述佐剂为铝佐剂、cpg佐剂或二者的结合。
4.如权利要求3所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂，其特征在于，所述铝佐剂为氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂和明矾佐剂中的至少一种。
5.一种来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.如权利要求5所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，其特征在于，所述s1中佐剂系统的制备步骤具体为：
7.如权利要求5所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，其特征在于，所述s2中抗原制备指的是delta变异的s蛋白与odn 39m复合物的制备。
8.如权利要求5所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，其特征在于，所述s3中具体操作为室温下涡旋混合40-80min，控制混合速率为1500-2500rpm，然后置于3-5℃下吸附12-18h。
9.如权利要求5所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法，其特征在于，所述s4的免疫反应评估包括：免疫实验和elisa法评估体液免疫反应。
10.权利要求5-9中任意一项所述的来自sars-cov-2的delta变异的两种抗原组成的新型制剂的制备方法制备的新型制剂在制备治疗性和预防性疫苗制剂中的应用。
