本发明属于生物医药,具体涉及含黄酮醇结构的化合物在维持乳酸生理平衡中的应用。
背景技术:
1、乳酸是生理过程和病理过程均会产生的代谢物,其在哺乳动物体内存在左旋(l型)和右旋(d型)两种旋光异构体。正常生理条件下,血液中l型与d型的乳酸含量比例约为100:1。糖酵解生成的乳酸为l-乳酸,约占总量的65%,16~20%的l-乳酸来源于丙氨酸代谢,少量l-乳酸来源于肠道菌群。在激活的免疫细胞或炎症反应中,l-乳酸含量会增加。d-乳酸除来源于病理过程,主要由肠道细菌产生,如乳酸菌 lactobacillus spp.。在疲劳综合征、糖尿病、中毒患者的血液中,d-乳酸含量会明显增加。研究者发现,d-乳酸酸中毒的牛会产生神经系统症状,如行为和姿势的改变,最终昏迷,且血清d-乳酸含量升高。d-乳酸水平升高的患者,出现轻度小脑性共济失调、肌张力低下、认知功能障碍、高尿酸血症和痛风等症状,说明d-乳酸具有直接的神经毒作用。
2、当乳酸生成量增加而清除率降低时,会引起酸中毒,临床症状的严重程度就会增加。重要的是,乳酸水平严重波动会对血液动力学产生深远影响,并可导致死亡;血液乳酸水平失衡,死亡风险增大。在实际临床中,通常将血清或血浆l-乳酸(左旋乳酸)水平作为风险标志和治疗评价指标,因此维持血液中乳酸合理含量,保持l-乳酸与d-乳酸含量的相对平衡,对身体健康具有十分重要的意义。
技术实现思路
1、第一方面,本发明提供了具有黄酮醇结构的化合物、含有所述具有黄酮醇结构的化合物的药物组合物或药物制剂在制备维持受试者体内乳酸生理平衡的产品中的用途。
2、所述具有黄酮醇结构的化合物的结构通式如式i所示:
3、
4、式i中,r1、r2各自独立地代表氢原子、五碳糖基、六碳糖基、双糖基或寡糖基。
5、在本发明的实施方式中,所述具有黄酮醇结构的化合物为淫羊藿苷。
6、本发明中,所述乳酸为l-乳酸和d-乳酸。
7、本发明中,所述乳酸为来自血浆、血清、组织液及体液中的至少一种的乳酸。
8、本发明中,所述受试者为哺乳动物,具体可为人类、小鼠、大鼠、猪、猴。
9、本发明中,所述乳酸生理平衡是指,受试者体内的l-乳酸与d-乳酸的含量比值在生理水平范围内,且l-乳酸的含量和d-乳酸的含量在生理水平范围内。
10、根据本发明的实施方式,所述乳酸生理平衡是指,人体内的l-乳酸与d-乳酸的含量比值在90-110范围内,且l-乳酸的含量在900-1100μm范围内,d-乳酸的含量在5-20μm范围内。
11、本发明中,所述调控为,通过向受试者施用具有黄酮醇结构的化合物、含有所述具有黄酮醇结构的化合物的药物组合物或药物制剂,使受试者体内乳酸水平达到生理平衡。
12、根据本发明的实施方式,所述调控为:在人自然衰老过程中,通过向人体施用具有黄酮醇结构的化合物、含有所述具有黄酮醇结构的化合物的药物组合物或药物制剂,防止体内l-乳酸含量低于生理水平和/或防止体内d-乳酸含量高于生理水平。
13、本发明中,所述产品选自下组中的一种或多种:
14、(1)治疗和/或预防因乳酸含量异常引起的疾病、病症、功能障碍或症状的产品;
15、优选地,所述乳酸为d-乳酸;
16、优选地,所述病症、功能障碍或症状是因d-乳酸的神经毒作用引起的病症、功能障碍或症状。
17、在一个具体实施方案中,所述病症、功能障碍或症状包括轻度小脑、肌张力低下、认知功能障碍。
18、(2)预防受试者衰老的产品;优选地,所述预防受试者衰老是通过维持受试者体内乳酸生理平衡来实现;更优选地,通过防止受试者体内l-乳酸含量低于生理水平和/或防止受试者体内d-乳酸含量高于生理水平来实现;
19、(3)维持受试者体内乳酸代谢通路中相关蛋白质正常表达的产品;
20、(4)维持受试者体内蛋白质发生正常乳酰化修饰的产品。
21、本发明中,上述(1)中,所述疾病包括代谢性疾病、神经退行性疾病、炎症性疾病中的一种或多种。
22、本发明中,所述具有黄酮醇结构的化合物的施用剂量为:
23、人用剂量:2~14 mg/kg;
24、其他按照体表面积转换法换算的其他物种所使用的等效剂量;
25、所述物种包括小鼠、大鼠、猪、猴。
26、根据本发明的实施方式,小鼠剂量:25~150 mg/kg;大鼠剂量:12~75 mg/kg。
27、本发明中,所述药物制剂的剂型选自下列中的一种:乳剂、油剂、粉剂、水剂、悬浮剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、纳米制剂。
28、与现有技术相比,本发明取得的有益效果是:
29、本发明所提供的具有含黄酮醇结构的化合物能够维持受试者体内l-乳酸和d-乳酸含量的生理平衡,对研发新的维持内源性代谢物平衡、减轻神经退行性病变、减轻炎症及延缓衰老的药物具有重要意义。
1.具有黄酮醇结构的化合物、含有所述具有黄酮醇结构的化合物的药物组合物或药物制剂在制备调控受试者体内乳酸生理平衡的产品中的用途;
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述乳酸为l-乳酸和d-乳酸。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述乳酸为来自血浆、血清、组织液及体液中的至少一种的乳酸。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途,其特征在于,所述受试者为哺乳动物。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途,其特征在于,所述乳酸生理平衡是指,受试者体内的l-乳酸与d-乳酸的含量比值在生理水平范围内,且l-乳酸的含量和d-乳酸的含量在生理水平范围内。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的用途,其特征在于,所述调控为,通过向受试者施用具有黄酮醇结构的化合物、含有所述具有黄酮醇结构的化合物的药物组合物或药物制剂,使受试者体内乳酸水平达到生理平衡。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的用途,其特征在于,所述产品选自下组中的一种或多种:
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述(1)中的所述疾病包括代谢性疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病中的一种或多种。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的用途,其特征在于,所述具有黄酮醇结构的化合物的施用剂量为:
10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途,其特征在于,所述药物制剂的剂型选自下列中的一种:乳剂、油剂、粉剂、水剂、悬浮剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、纳米制剂。