本发明属于生物医疗，具体涉及一种小分子化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
背景技术：
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2、目前肿瘤治疗的主要策略有手术切除、化疗、放疗、靶向治疗和免疫疗法。化疗、放疗、靶向治疗主要针对肿瘤细胞本身，通过直接杀伤肿瘤细胞，实现对肿瘤生长的抑制作用。肿瘤免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答，发挥其抑制和杀伤肿瘤细胞功能的治疗方法，具有特异高效、使机体免于伤害性治疗等优点。相比较于手术、靶向、放化疗等传统的治疗方法，免疫疗法不是直接杀死癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，提高人体内的免疫系统作战能力，靠它们来间接杀灭和控制癌症，副作用小，安全有效。
3、肿瘤组织中有多种免疫细胞的浸润，包括cd4 t细胞、cd8 t细胞、nk细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，是肿瘤微环境的重要组成部分，影响肿瘤发展与治疗。cd8 t细胞是主要的肿瘤细胞杀伤细胞，通过识别肿瘤抗原实现对肿瘤细胞的特异性杀伤，其活化需要抗原提呈细胞(主要包括树突状细胞和巨噬细胞)提呈抗原，其功能被多种细胞因子所调控。巨噬细胞是肿瘤微环境中丰度最高的免疫细胞群，被称为肿瘤相关巨噬细胞(tam)。tam细胞对肿瘤细胞具有吞噬作用，亦能产生多种细胞因子调控免疫反应。然而，大部分tam细胞在肿瘤微环境中受肿瘤细胞产生的多种因子的影响和肿瘤微环境中缺氧、低ph及营养物质匮乏等因素影响，无法有效的对肿瘤细胞发挥杀伤和抑制作用；相反其功能被转变成为促进肿瘤发展的细胞，其中的重要机制包括产生多种免疫抑制分子抑制cd8 t细胞的活化、增殖和对肿瘤细胞的杀伤活性。
4、肿瘤微环境中的巨噬细胞(即tam，肿瘤相关巨噬细胞)和肿瘤微环境以外巨噬细胞的代谢过程存在显著的差异。肿瘤微环境中的各种细胞因子的作用下，pi3k/akt通路、erk/creb等多种信号通路在tam细胞中被激活，导致tam细胞能量代谢转向氧化磷酸化，呈现免疫抑制表型。抑制这些通路能够改变tam细胞代谢过程和表型，解除tam细胞介导的免疫抑制，从而释放肿瘤微环境中机体内在的抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移；同时能够避免对肿瘤微环境以外巨噬细胞的调节作用。因此，靶向tam细胞代谢过程已成为非常有潜力的肿瘤免疫治疗策略。
5、小分子药物在免疫细胞代谢中发挥重要调节作用，因此小分子免疫调节药物的开发具有重要价值。细胞表面受体被微环境中的配体激活后，一些受体的信号传递至下游共同的一下关键通路和蛋白质。以免疫检查点为代表的抗体治疗药物能够靶向免疫细胞表面的一组受体和配体，其他的受体激活后依然能维持相关信号的传递，形成补偿机制，使得治疗效果不佳。抗体分子难以进入细胞内部结合信号通路的关键分子，阻断相应的信号通路，抑制信号的补偿。然而，小分子化合物由于其分子量小能够直接穿过细胞质膜，进入细胞内部与代谢相关的蛋白质和调控代谢的信号通路中的关键生物大分子结合，实现对多个信号补偿机制和受体信号的阻断，更为有效地调控细胞代谢和功能。
6、基于tam细胞在肿瘤微环境中对免疫反应的重要调节作用和小分子药物能够直接进入细胞内有效地调节生物大分子活性的优势，开发靶向tam细胞的小分子化合物是解除tam细胞介导的免疫抑制的非常有潜力的重要策略。靶向tam细胞的小分子化合物的发现和活性评价可以为肿瘤免疫治疗提供潜在的免疫治疗获选药物并奠定理论基础，具有重要的临床意义和应用价值。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的上述问题，本发明提供了一种小分子化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
2、为了实现上述目的，本发明提供了一种小分子化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其主要特点是，为如下通式所示化合物或其药学上可接受的盐，
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4、较佳地，所述的肿瘤为肝癌、结直肠癌、黑色素瘤、胆管癌、肾癌、胶质瘤、胃癌、食管癌、前列腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肉瘤。
5、本发明提供的小分子化合物能够有效地抑制肝癌、结直肠癌和黑色素瘤等的生长和转移，具有很好的肿瘤免疫治疗潜力。
1.一种小分子化合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于，为如下结构式所示化合物或其药学上可接受的盐，
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为肝癌、结直肠癌、黑色素瘤、胆管癌、肾癌、胶质瘤、胃癌、食管癌、前列腺癌、甲状腺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、肉瘤。
