1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌在制备抗肝癌药物中的应用

    技术2025-07-07  16


    本发明属于医药,具体涉及1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌在制备抗肝癌药物中的应用。


    背景技术:

    1、癌症是当今世界的一个重大公共卫生问题,特别是肝癌,以90.6万人的发病人数成为全球第六大常见癌症,以83万人的死亡人数成为全球第二大癌症相关死因;肝癌的发生有许多诱因,主要包括病毒感染、过量饮酒、药物诱导、肥胖/糖尿病、胆汁淤积和遗传等,除了以上常见诱因,黄曲霉毒素、原发性胆汁性胆管炎引起的肝硬化、血色病以及α1-抗胰蛋白酶缺乏症等也是肝癌的部分诱因。由于其分子机制复杂性、瘤内高度异质性、多重治疗耐药性,限制了肝癌治疗方法的发展,其发病率和死亡率仍在逐年增加。

    2、当前治疗肝癌的主要方法包括手术、肝脏移植、放疗以及分子靶向疗法。在这些治疗中,索拉非尼作为首个在治疗肝癌中显示出良好效果的分子靶向药物,已经得到了广泛的应用。然而,长期使用索拉非尼可能导致癌细胞对其产生抗药性,进而影响治疗效果。尽管肝癌治疗已经有所进展,但目前治疗方法的局限性和抗药性问题依然是一个显著的挑战。因此,研究和开发新的治疗肝癌的药物变得格外重要。

    3、大黄素(1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌)存在于大黄属、蓼属、鼠李属的根茎和番泻叶中的主要有效单体,属植物型药物。近年来,许多学者通过对大黄素药理作用及其机制的深入研究,发现大黄素具有降血脂、心肌保护、抗菌抗炎、抗肿瘤、抑制细胞增殖提高免疫、保护肝肾等广泛的药理作用。大黄素抗癌作用显著,且毒副作用小。但由于大黄素生物利用度较低,雄性sd大鼠的绝对生物利用度为7.5%,在雌性中仅为5%。如何提供一种生物利用度高、药效好的抗肝癌药物,成为亟待解决的技术问题。


    技术实现思路

    1、本发明的目的是针对以上要解决的技术问题,提供一种肝癌治疗作用显著、安全性好、生物利用度高、用药简单方便、价格低廉、便于运输与保存的化合物。

    2、为了实现以上发明目的,本发明提供了1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌在制备抗肝癌药物中的应用。

    3、1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌的化学式为c21h18o8,分子量为398,结构式如以下式(i)所示:

    4、

    5、优选地,所述药物抑制肝癌细胞增殖,抑制肿瘤增长。

    6、优选地,将1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌加入制剂成型所需的辅料制备成胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂和注射剂。

    7、优选地,将1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌加入制剂成型所需的辅料制备成缓释剂。

    8、本发明通过对肝癌细胞和构建的肝癌皮下异种移植瘤模型进行检测,旨在观察1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌对肝癌细胞和皮下瘤的抑制作用,发现1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌具有治疗肝癌的作用。

    9、此外,1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌利于生物体吸收,利于提高口服药物的生物利用度。

    10、与现有技术相比,本发明的1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌能够显著抑制肝癌细胞增殖,抑制肿瘤增长,治疗肝癌作用显著,可以作为安全有效的预防和治疗肝癌的药物,耐受量大,无明显毒副作用,安全性好,用药简单方便,口服易吸收,成药性强,价格便宜,性价比高,运输储存方便。



    技术特征:

    1.1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌在制备抗肝癌药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌的化学结构式如以下式(i)所示:

    3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物抑制肝癌细胞增殖,抑制肿瘤增长。

    4.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,将1,8-二羟基-3-琥珀酸单乙酯基-6-甲基蒽醌加入制剂成型所需的辅料制备成缓释剂。


    技术总结
    本发明公开了1,8‑二羟基‑3‑琥珀酸单乙酯基‑6‑甲基蒽醌在制备抗肝癌药物中的应用。本发明的1,8‑二羟基‑3‑琥珀酸单乙酯基‑6‑甲基蒽醌能够显著抑制肝癌细胞增殖,抑制肿瘤增长,治疗肝癌作用显著,具有治疗肝癌的作用,有利于生物体吸收,耐受量大,无明显毒副作用,安全性好,用药简单方便,口服易吸收。

    技术研发人员:杨宝峰,杜智敏,卞宇
    受保护的技术使用者:哈尔滨医科大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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