本发明涉及类风湿性关节炎治疗,尤其是涉及一种可溶性镧在改善关节炎中的应用。
背景技术:
1、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,ra)俗称“不死的癌症”,被称为世界头号致残性疾病,是一种病因未明的、慢性、以炎性滑膜炎为主的、与年龄相关的全身性自身免疫性疾病,基本病变为滑膜细胞增生,衬里层增厚,多种炎性细胞浸润,血管翳形成及软骨与骨组织的破坏,以反复的手、足小关节的多关节、侵蚀性、对称性多关节炎、肿胀为主要临床表现,最终导致关节畸形和功能丧失,对患者的生活质量造成严重的影响,具体临床表现包括:
2、(1)多关节受累,已受累的关节有手、足、腕、踝及颞颌关节等,其他还可有肘、肩、颈椎、髋、膝关节等,呈对称性多关节,常≥5个关节。(2)关节畸形,手的畸形有梭形肿胀、尺侧偏斜、天鹅颈样畸形、纽扣花样畸形等,足的畸形有跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾关节半脱位、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形。
3、(3)晨僵,早晨起床时关节活动不灵活,其持续时间与炎症的严重程度成正比。(4)发热、类风湿结节、类风湿血管炎、淋巴结肿大、可有颈部疼痛、颈部无力及难以保持其正常位置,寰枢关节半脱位。
4、(5)如果没有得到及时有效的治疗,ra可能导致全身炎症,累及多器官/系统,导致心脏、肝脏、肠道和肌肉功能异常,在某些情况下还可能导致认知能力下降。心脏受累,可有心包炎、心包积液、心外膜、心肌及瓣膜的结节、心肌炎、冠状动脉炎、主动脉炎、传导障碍,慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化等表现;呼吸系统受累,可有胸膜炎、胸腔积液、肺动脉炎、间质性肺疾病、结节性肺病等;神经系统,除周围神经受压的症状外,还可诱发神经疾病、脊髓病、外周神经病、继发于血管炎的缺血性神经病、肌肥大及药物引起的神经系统病变;眼,幼年患者可有葡萄膜炎,成人可有巩膜炎,还可有干燥性结膜角膜炎、巩膜软化、巩膜软化穿孔、角膜溶解;肾损害、贫血等。
5、尽管ra的发病机制至今尚未明确,但细胞免疫功能异常和巨噬细胞高反应性被认为是该病发生的关键因素。目前治疗ra的常用药物有nsaids、gcs、dmards、生物制品和中草药,其中治疗ra的化学药和生物制品的作用机制主要与抑制靶酶、炎症因子、炎症信号通路的活性有关,但是此类药物具有一定的毒副作用和局限性,在一定程度上限制了其在临床上的使用
6、镧是一种金属稀土元素,化学符号为la,有两种天然同位素:镧-139和放射性镧-138,放射性镧-138的半衰期为1.1×1011年,在地壳中的含量为0.00183%,地壳中元素含量排名为第28,是稀土元素中含量比较丰富的一种,含量仅次于铈。镧的化学性质活泼,在空气中易氧化,加热能燃烧,生成氧化物和氮化物,可直接与碳、氮、硼、硒、硅、磷、硫、卤素灯反应,镧元素本身对人体没有特别的毒性,但会有一些抗菌活性。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供一种可溶性镧在改善关节炎中的应用,以为解决目前类风湿性关节炎病变的治疗药物,普遍具有毒副作用和局限性的问题贡献力量。
2、为实现上述目的,本发明提供一种包含可溶性镧的药物或制剂,所述药物或制剂中可溶性镧的使用量为0.01-10ng/kg。
3、优选的,所述可溶性镧为氯化镧、硫酸镧中的一种或两种组合。
4、一种如上所述的包含可溶性镧的药物或制剂在改善关节炎中的应用,所述应用为改善类风湿性关节炎导致的滑膜炎、骨损伤中的应用。
5、优选的,所述改善类风湿性关节炎导致的滑膜炎为改善类风湿性关节炎滑膜病变。
6、优选的,所述改善骨损伤为改善类风湿性关节炎所诱发的软骨损伤。
7、因此,本发明提供的一种可溶性镧在改善关节炎中的应用,其具体技术效果如下:
8、(1)通过对建立的cia类风湿性关节炎大鼠模型进行给药实验,表明注射本发明提供的可溶性镧,可以使罹患类风湿性关节炎大鼠的炎症因子水平接近未罹患类风湿性关节炎的大鼠水平,表明注射本发明剂量的可溶性镧可以显著缓解类风湿性关节炎模型大鼠的炎症反应;
9、(2)通过对建立的cia类风湿性关节炎大鼠模型进行给药实验,注射0.1ng/kg、0.3ng/kg和1ng/kg剂量的模型大鼠炎症因子水平无明显差异,表明低浓度的可溶性镧即可发挥作用,类风湿性关节炎大鼠对可溶性镧的耐受范围比较广;
10、(3)通过对建立的cia类风湿性关节炎大鼠模型进行给药实验,踝关节的he染色切片图表明注射剂量的可溶性镧可以显著缓解类风湿性关节炎模型大鼠的骨损伤;
11、(4)通过对建立的cia类风湿性关节炎大鼠模型进行给药实验,尾静脉注射后的模型大鼠比空白模型组的大鼠显得更安静,进食性更强,表面痛感明显减轻,与正常大鼠相比,给药6周后的模型大鼠未观察/检测到异常状态,说明本发明实验剂量的可溶性镧安全性好,表明可溶性镧可以有效改善类风湿性关节炎病变,可以作为改善/治疗类风湿性关节炎病变的新型潜在药物。
12、下面通过附图和实施例,对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
1.一种包含可溶性镧的药物或制剂,其特征在于:所述药物或制剂中可溶性镧的使用量为0.01-10ng/kg。
2.根据权利要求1所述的一种包含可溶性镧的药物或制剂,其特征在于:所述可溶性镧为氯化镧、硫酸镧中的一种或两种组合。
3.一种如权利要求1或2所述的包含可溶性镧的药物或制剂在改善关节炎中的应用,其特征在于:所述应用为改善类风湿性关节炎导致的滑膜炎、骨损伤中的应用。
4.根据权利要求3所述的一种包含可溶性镧的药物或制剂在改善关节炎中的应用,其特征在于:所述改善类风湿性关节炎导致的滑膜炎为改善类风湿性关节炎滑膜病变。
5.根据权利要求3所述的一种包含可溶性镧的药物或制剂在改善关节炎中的应用,其特征在于:所述改善骨损伤为改善类风湿性关节炎所诱发的软骨损伤。