本发明属于生物医药领域，具体涉及一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖及其制备方法和其应用。
背景技术：
1、根据世界卫生组织(who)2012年的调查统计，全球约有3.5亿抑郁症患者。抑郁症的年患病率为1.5％，终身患病率为3.1％。重性抑郁症例在美国的年患病率约7％，欧洲为2％-5％，非洲为1％-7％，我国约为2.1％。抑郁症在帕金森病患者中的发生率为25.5％-70％，脑卒中抑郁症发生率30％-64％，心肌梗死患者伴有抑郁症发生率约45％。抑郁症已成为仅次于冠心病的世界第二大疾病负担源。
2、抑郁症影响患者的精神卫生健康并产生多种损害，其常见症状包括情绪低落、心烦意乱、心中不快、焦急不安、注意力涣散、思维不清等。抑郁症的治疗药物包括中药(如柴胡舒肝散加减、加味逍遥散加减等)、中成药(舒肝解郁颗粒或胶囊、加味逍遥丸、柴胡舒肝丸、人参健脾丸、知柏地黄丸等)和西药(如伏硫西汀、度洛西汀等)，且一般需要长期用药，并需改进耐受性和安全性。
3、贯叶金丝桃(别名贯叶连翘、圣·约翰草)为藤黄科植物贯叶金丝桃(hyper icumperforatum l.)的干燥地上部分。已有贯叶金丝桃的醇提取物用作抗抑郁药物。圣·约翰草提取物片(每片含贯叶金丝桃的干燥提取物300mg，包括贯叶金丝桃素含量不少于9mg和总金丝桃素含量不少于0.4mg)用于抑郁症、焦虑和/或烦躁不安。其中，圣·约翰草提取物采用50-80％(v/v)的乙醇溶液或甲醇溶液从圣·约翰草(贯叶金丝桃)中提取制得。舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃1800g和刺五加1500g提取制得，具有疏肝解郁、健脾安神等功效，用于治疗轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者，症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、失眠、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、无力、多汗、疼痛等症状。其中，贯叶金丝桃采用70％的乙醇溶液(v/v)回流提取两次，每次一小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度约为1.10(70℃)的浸膏，喷雾干燥，得干浸膏粉。再与刺五加的水提取干浸膏混合制得。贯叶金丝桃醇提后的药渣需要作为废料处理，且药渣中含有的贯叶金丝桃多糖(hyper icumperforatum po lysacchar ides，hpp)没被充分利用。已有研究显示，贯叶金丝桃多糖具有提高大脑供血供氧量、促进生长发育、提高放疗、化疗后受损或低下的免疫功能及抗病毒等作用，其抗抑郁作用未见报道。为此，需要综合利用贯叶金丝桃提取药渣并充分开发贯叶金丝桃多糖的功效，实现资源最大化利用并满足临床需求。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为200da-70000da，优选为250da-68000da。
2、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为20-80％，糖醛酸为10-70％和蛋白质为5-40％。
3、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为30-50％，糖醛酸为50-70％和蛋白质为20-30％。
4、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为44.3％，糖醛酸为58.6％和蛋白质为26.4％。
5、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为41.7％，糖醛酸为62.6％和蛋白质为28.7％。
6、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为35.6％，糖醛酸为57.4％和蛋白质为26.0％。
7、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
8、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：1-10：1-5：0.1-1：0.1-5。
9、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
10、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1:1-5:0.1-1:1-5:0.1-1。
11、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：1.42：1.41：0.19：0.57。
12、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1.00：2.57：0.25：1.52：0.36。
13、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：9.03：2.44：0.75：2.32。
14、本发明优选的技术方案中，所述贯叶金丝桃多糖的制备包括如下步骤：
15、(1)按料液比为1：1-15，向贯叶金丝桃中加入水，浸泡0.5-4h，升温至90-100℃提取0.5-5h，过滤，收集滤液和滤渣；
16、(2)按照步骤(1)的提取方法，将滤渣再重复提取1-3次，收集滤液；
17、(3)合并步骤(1)-(2)的多次收集滤液，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，将收集的上清液减压浓缩至生药浓度为1:0.5-5(m/v)，冷却至室温后，按照浓缩液：95％乙醇溶液的体积比为1：1-5在浓缩液中加入95％乙醇溶液，静置24-72h后，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，取上清液和沉淀；
18、(4)按照生药材：水的质量体积比为1:1-10在步骤(3)收集沉淀中加入水，搅拌溶解(100-1000rpm)*(5min-30min)，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，收集上清液和沉淀；
19、(5)参照步骤(4)的纯化方法，将步骤(4)收集沉淀重复纯化1-4次；
20、(6)合并步骤(4)-(5)收集的多次上清液，将其置于50-80℃减压浓缩至生药浓度为0.5-2(m/v)，干燥，即得；
21、或者，贯叶金丝桃多糖的制备包括下述步骤：
22、s-1:按料液比为1：1-15，向贯叶金丝桃中加入浓度为50-80％的乙醇溶液，浸泡0.5-4h，升温至65-100℃，回流提取0.5-5h，过滤，收集药渣；
23、s-2:按照步骤s-1的提取方法，将收集药渣再回流提取1-2次，过滤，收集药渣；
24、s-3:按照料液比1：1-15向收集药渣中加入水，升温至90-100℃提取0.5-5h，过滤，收集滤液和滤渣；
25、s-4:按照步骤s-3的提取方法，将滤渣重复提取1-4次，收集滤液；
26、s-5:合并步骤s-3至s-4多次收集滤液，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，将收集的上清液减压浓缩至生药浓度为1:0.5-5(m/v)，冷却至室温后，按照浓缩液：95％乙醇溶液的体积比为1：1-5在浓缩液中加入95％乙醇溶液，静置24-72h后，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，取上清液和沉淀；
27、s-6:按照生药材：水的质量体积比为1:1-10在步骤s-5收集沉淀中加入水，搅拌溶解(100-1000rpm)*(5min-30min)，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，收集上清液和沉淀；
28、s-7:参照步骤s-6的纯化方法，将收集的沉淀再重复纯化1-4次；
29、s-8:合并步骤s-6至s-7收集的多次上清液，将其置于50-80℃减压浓缩至生药浓度为0.5-2(m/v)，干燥，即得。
30、本发明的优选技术方案中，步骤(1)、s-1或s-3中的料液比为1：4-12，优选为1:5-10。
31、本发明的优选技术方案中，步骤(1)或s-1中的浸泡时间为1-3h。
32、本发明的优选技术方案中，步骤s-1中乙醇溶液的浓度为60-70％。
33、本发明的优选技术方案中，步骤(1)、(2)、s-1、s-2、s-3或s-4中的提取时间为1-3h。
34、本发明的优选技术方案中，步骤(2)或s-4中的滤渣重复提取次数为2-3次。
35、本发明的优选技术方案中，步骤(3)、(6)、s-5或s-8中的生药浓度为1-2(m/v)。
36、本发明的优选技术方案中，步骤(3)或s-5中的浓缩液：95％乙醇的体积比为1：1-3。
37、本发明的优选技术方案中，步骤(4)或s-6中的生药材：水的质量体积比为1:5-8。
38、本发明的优选技术方案中，步骤(5)或s-7中的沉淀的纯化次数为2-3次。
39、本发明的优选技术方案中，步骤(6)或s-8中的干燥选自减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥的任一种或其组合。
40、本发明的另一目的在于提供一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖的制备方法，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为200da-70000da，包括如下步骤：
41、(1)按料液比为1：1-15，向贯叶金丝桃中加入水，浸泡0.5-4h，升温至90-100℃提取0.5-5h，过滤，收集滤液和滤渣；
42、(2)按照步骤(1)的提取方法，将滤渣再重复提取1-3次，收集滤液；
43、(3)合并步骤(1)-(2)的多次收集滤液，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，将收集的上清液减压浓缩至生药浓度为1:0.5-5(m/v)，冷却至室温后，按照浓缩液：95％乙醇溶液的体积比为1：1-5在浓缩液中加入95％乙醇溶液，静置24-72h后，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，取上清液和沉淀；
44、(4)按照生药材：水的质量体积比为1:1-10在步骤(3)收集沉淀中加入水，搅拌溶解(100-1000rpm)*(5min-30min)，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，收集上清液和沉淀；
45、(5)参照步骤(4)的纯化方法，将步骤(4)收集沉淀重复纯化1-4次；
46、(6)合并步骤(4)-(5)收集的多次上清液，将其置于50-80℃减压浓缩至生药浓度为0.5-2(m/v)，干燥，即得；
47、或者，贯叶金丝桃多糖的制备包括下述步骤：
48、s-1:按料液比为1：1-15，向贯叶金丝桃中加入浓度为50-80％的乙醇溶液，浸泡0.5-4h，升温至65-100℃，回流提取0.5-5h，过滤，收集药渣；
49、s-2:按照步骤s-1的提取方法，将收集药渣再回流提取1-2次，过滤，收集药渣；
50、s-3:按照料液比1：1-15向收集药渣中加入水，升温至90-100℃提取0.5-5h，过滤，收集滤液和滤渣；
51、s-4:按照步骤s-3的提取方法，将滤渣重复提取1-4次，收集滤液；
52、s-5:合并步骤s-3至s-4多次收集滤液，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，将收集的上清液减压浓缩至生药浓度为1:0.5-5(m/v)，冷却至室温后，按照浓缩液：95％乙醇溶液的体积比为1：1-5在浓缩液中加入95％乙醇溶液，静置24-72h后，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，取上清液和沉淀；
53、s-6:按照生药材：水的质量体积比为1:1-10在步骤s-5收集沉淀中加入水，搅拌溶解(100-1000rpm)*(5min-30min)，离心(2000-4000rpm)*(5min-30min)，收集上清液和沉淀；
54、s-7:参照步骤s-6的纯化方法，将收集的沉淀再重复纯化1-4次；
55、s-8:合并步骤s-6至s-7收集的多次上清液，将其置于50-80℃减压浓缩至生药浓度为0.5-2(m/v)，干燥，即得。
56、本发明的优选技术方案中，步骤(1)、s-1或s-3中的料液比为1：4-12，优选为1:5-10。
57、本发明的优选技术方案中，步骤(1)或s-1中的浸泡时间为1-3h。
58、本发明的优选技术方案中，步骤s-1中乙醇溶液的浓度为60-70％。
59、本发明的优选技术方案中，步骤(1)、(2)、s-1、s-2、s-3或s-4中的提取时间为1-3h。
60、本发明的优选技术方案中，步骤(2)或s-4中的滤渣重复提取次数为2-3次。
61、本发明的优选技术方案中，步骤(3)、(6)、s-5或s-8中的生药浓度为1-2(m/v)。
62、本发明的优选技术方案中，步骤(3)或s-5中的浓缩液：95％乙醇的体积比为1：1-3。
63、本发明的优选技术方案中，步骤(4)或s-6中的生药材：水的质量体积比为1:5-8。
64、本发明的优选技术方案中，步骤(5)或s-7中的沉淀的纯化次数为2-3次。
65、本发明的优选技术方案中，步骤(6)或s-8中的干燥选自减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥的任一种或其组合。
66、本发明优选的技术方案中，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为250da-68000da。
67、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为20-80％，糖醛酸为10-70％和蛋白质为5-40％。
68、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为30-50％，糖醛酸为50-70％和蛋白质为20-30％。
69、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为44.3％，糖醛酸为58.6％和蛋白质为26.4％。
70、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为41.7％，糖醛酸为62.6％和蛋白质为28.7％。
71、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为35.6％，糖醛酸为57.4％和蛋白质为26.0％。
72、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
73、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：1-10：1-5：0.1-1：0.1-5。
74、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
75、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1:1-5:0.1-1:1-5:0.1-1。
76、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：1.42：1.41：0.19：0.57。
77、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1.00：2.57：0.25：1.52：0.36。
78、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：9.03：2.44：0.75：2.32。
79、本发明的另一目的在于提供一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖组合物，所述组合物由本发明的贯叶金丝桃多糖和药学上可接受的载体组成，其中，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为200da-70000da。
80、本发明优选的技术方案中，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为250da-68000da。
81、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为20-80％，糖醛酸为10-70％和蛋白质为5-40％。
82、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为30-50％，糖醛酸为50-70％和蛋白质为20-30％。
83、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为44.3％，糖醛酸为58.6％和蛋白质为26.4％。
84、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为41.7％，糖醛酸为62.6％和蛋白质为28.7％。
85、本发明优选的技术方案中，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为35.6％，糖醛酸为57.4％和蛋白质为26.0％。
86、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
87、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：1-10：1-5：0.1-1：0.1-5。
88、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
89、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1:1-5:0.1-1:1-5:0.1-1。
90、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：1.42：1.41：0.19：0.57。
91、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1.00：2.57：0.25：1.52：0.36。
92、本发明优选的技术方案中，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1.00：9.03：2.44：0.75：2.32。
93、本发明的优选技术方案中，药物组合物中的药学上可接受载体的用量或其种类根据组合物中有效成分的理化性质和含量、制剂类型、制剂的溶出及生物利用度等因素而定。
94、本发明优选的技术方案中，所述药物组合物的剂型为口服制剂。
95、本发明优选的技术方案中，所述口服制剂选自口服液体制剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、膏剂、糖浆剂、散剂、露剂、泡腾剂、混悬液、丸剂、滴丸、合剂、糊剂、乳剂、搽剂的任一种。
96、本发明优选的技术方案中，本发明的药学上可接受的载体为本领域用于制备所需制剂的常用赋形剂或辅料，包括填充剂(稀释剂)、崩解剂、粘合剂、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、ph调节剂(酸碱调节剂)、渗透压调节剂、致孔剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂(杀菌剂)、止痛剂(麻醉剂)、助悬剂、乳化剂、助乳化剂、冻干保护剂、矫味剂、赋香剂等。
97、本发明优选的技术方案中，所述填充剂选自乳糖、糖粉、糊精、淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、土豆淀粉、玉米淀粉、纤维素、无机钙盐、氯化钙、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙、山梨醇、甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素的任一种或其组合。
98、本发明优选的技术方案中，所述崩解剂选自淀粉、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、土豆淀粉、玉米淀粉或其衍生物、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠的任一种或其组合。
99、本发明优选的技术方案中，所述粘合剂选自糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、明胶浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、土豆淀粉、玉米淀粉的任一种或其组合。
100、本发明优选的技术方案中，所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠的任一种或其组合。
101、本发明优选的技术方案中，所述湿润剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯(吐温)、水、醇、酯的任一种或其组合。
102、本发明优选的技术方案中，所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素c、维生素e、二丁基苯酸、丁基羟基茴香醚(bha)、二丁羟基甲苯(bht)、没食子酸丙酯(pg)、烟酰胺、乙酰半胱酸、叔丁基对苯二酚(tbhq)的任一种或其组合。
103、本发明优选的技术方案中，所述抑菌剂(杀菌剂)选自苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇的任一种或其组合。
104、本发明优选的技术方案中，所述止痛剂(麻醉剂)选自三氯叔丁醇、苯甲醇、利多卡因、普鲁卡因的任一种或其组合。
105、本发明优选的技术方案中，所述助悬剂选自微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、糖浆、甘油、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、海藻酸钾、果胶的任一种或其组合。
106、本发明优选的技术方案中，所述酸碱调节剂(ph调节剂)选自盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、苹果酸、苹果酸钠、苹果酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钙、乳酸钙、乳酸钠、磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、碳酸氢钠、碳酸钠的任一种或其组合。
107、本发明优选的技术方案中，所述渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐的任一种。
108、本发明优选的技术方案中，所述乳化剂选自硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三乙醇胺、硬脂酸镁、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、聚山梨酯(吐温)、司盘、卖泽、苄泽、聚乙烯醇、西黄蓍胶、阿拉伯胶、普朗尼克f-68、卵磷酯、豆磷脂的任一种或其组合。
109、本发明优选的技术方案中，所述助乳化剂选自正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯的任一种或其组合。
110、本发明优选的技术方案中，所述冻干保护剂选自蔗糖、乳糖、半乳糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇的任一种或其组合。
111、本发明优选的技术方案中，所述增溶剂选自吐温-80、普朗尼克f-68、卖泽、苄泽、胆酸盐、去氧胆酸盐、甘油、丙二醇、聚乙二醇的任一种或其组合。
112、本发明优选的技术方案中，所述调味剂选自蜂蜜、糖浆、香精、甜味剂的任一种或其组合。
113、本发明的优选技术方案中，将本发明的贯叶金丝桃多糖与药学上可接受的缓释制剂载体或控释制剂载体，如加入阻滞剂包衣或制成骨架型制剂等，按照本领域的方法将其制成缓释制剂或控释制剂。
114、本发明优选的技术方案中，所述的缓释制剂载体或控释制剂载体选自油脂性掺入剂、亲水胶体、水不溶性阻滞剂、肠溶性阻滞剂、生物可降解性阻滞剂的任一种或其组合。
115、本发明优选的技术方案中，所述的油脂性掺入剂选自单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷的任一种或其组合。
116、本发明优选的技术方案中，所述的亲水胶体选自甲基纤维素(mc)、羧甲基纤维素钠(cmc-na)、羟乙基纤维素(hec)、羟丙基纤维素(hpc)、羟丙基甲基纤维素(hmpc)、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普、聚乙烯醇(pva)、果胶、海藻酸盐、壳聚糖、黄原胶、瓜尔胶、脚叉菜胶、明胶、琼脂、半乳糖甘露聚糖的任一种或其组合。
117、本发明优选的技术方案中，所述的水不溶性阻滞剂选自乙基纤维素(ec)、醋酸纤维素(ca)、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯醋酸乙烯共聚物(eva)、聚甲基丙烯酸甲酯的任一种或其组合。
118、本发明优选的技术方案中，所述肠溶性阻滞剂选自邻苯二甲酸醋酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素(hmpcp)、邻苯二甲酸聚乙烯醇(pvap)、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(hpmcas)丙烯酸类树脂的任一种或其组合。
119、本发明优选的技术方案中，所述的生物可降解性阻滞剂选自蜡质、脂肪酸、脂肪酸脂、脂肪醇、巴西棕榈蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、十六醇的任一种或其组合。
120、本发明优选的技术方案中，所述药物组合物的给药方式选自口服给药、黏膜给药、皮肤给药中的任一种。
121、本发明的另一目的在于提供本发明的贯叶金丝桃多糖或其组合物用于制备防治抑郁症的制品中的应用。
122、本发明的另一目的在于提供本发明的贯叶金丝桃多糖或其组合物用于制备抗疲劳的制品中的应用。
123、本发明的优选技术方案中，所述制品选自药品、食品、功能食品、保健食品、特医食品的任一种。
124、除非另有说明，本发明对下述术语定义如下：
125、1、本发明中的料液比是指生药材和提取溶剂的质量体积比(m/v)；
126、2、本发明中的生药浓度是指生药材质量与浓缩液的质量体积比(m/v)；
127、3、本发明的术语简写：1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(pmp)；木糖(xy l)；阿拉伯糖(ara)；葡萄糖(g l u)；鼠李糖(rha)；岩藻糖(fuc)；半乳糖(ga l)；甘露糖(man)；葡萄糖醛酸(g l uua)；半乳糖醛酸(ga l ua)。
128、除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
129、本发明采用如下方法测定：
130、1.本发明采用苯酚-硫酸法测定中性糖含量(以葡萄糖计算)；采用间羟基联苯法测定糖醛酸含量(以葡萄糖醛酸计算)；采用考马斯亮蓝法测定蛋白质含量(以牛血清蛋白计算)。
131、2.本发明将贯叶金丝桃多糖完全酸水解并进行pmp衍生化，采用毛细管电泳法(cap i l l ary e l ectrophores i s,ce)测定其单糖组成及其摩尔比。
132、仪器：美国贝克曼公司；缓冲盐溶液：50mmo l/l硼砂溶液；毛细管柱：φ50μm×60cm；分离电压：15kv；检测波长：245nm；进样压力：0.5ps i；进样时间：10s；柱温：25℃。
133、3.本发明采用高效凝胶渗透色谱法(h igh-performance ge l-permeat ionchromatography,hpgpc)测定多糖的分子量分布。
134、仪器：hplc，waters公司；色谱柱：tsksw2500或3000；流动相：0.1mna2so4；流速：0.6ml/min；检测器：示差。
135、4.取适量贯叶金丝桃多糖与kbr混合后，研磨均匀，使用高通量的傅里叶红外(ft-i r)光谱仪检测并记录其红外光谱。
136、与现有技术相比，本发明具有下述有益技术效果：
137、1、本发明科学筛选贯叶金丝桃多糖的提取方法，制得的贯叶金丝桃多糖具有优异的抗抑郁、抗疲劳等功效，并具有生物利用度高、安全有效等优点。
138、2、本发明的制备方法具有操作简便，产率高，成本更优，绿色环保、适合工业化生产等优点。
1.一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖，所述贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为200da-70000da，优选为250da-68000da。
2.如权利要求1所述的贯叶金丝桃多糖，以重量百分比计，所述贯叶金丝桃多糖含有的中性糖为20-80％，糖醛酸为10-70％和蛋白质为5-40％。
3.如权利要求1-2任一项所述的贯叶金丝桃多糖，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：半乳糖：甘露糖：半乳糖醛酸的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
4.如权利要求1-2任一项所述的贯叶金丝桃多糖，贯叶金丝桃多糖中的阿拉伯糖：葡萄糖：鼠李糖：半乳糖：甘露糖的摩尔比为1：0.1-10：0.1-10：0.1-10：0.1-10。
5.如权利要求1-4任一项所述的贯叶金丝桃多糖，所述贯叶金丝桃多糖的制备方法包括如下步骤：
6.如权利要求1-5任一项所述的具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖的制备方法，贯叶金丝桃多糖的重均分子量(mw)为200da-70000da，包括如下步骤：
7.如权利要求6所述的方法，步骤(6)中的干燥选自减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥的任一种或其组合。
8.一种具有防治抑郁症功效的贯叶金丝桃多糖组合物，所述组合物由如权利要求1-5任一项所述的贯叶金丝桃多糖或由如权利要求6-7任一项所述的制备方法制备得到的贯叶金丝桃多糖和药学上可接受的载体组成。
9.如权利要求1-5任一项所述的贯叶金丝桃多糖、如权利要求6-7任一项所述的制备方法制备得到的贯叶金丝桃多糖或如权利要求8所述的贯叶金丝桃多糖组合物用于制备防治抑郁症的制品中的应用。
10.如权利要求1-5任一项所述的贯叶金丝桃多糖、如权利要求6-7任一项所述的制备方法制备得到的贯叶金丝桃多糖或如权利要求8所述的贯叶金丝桃多糖组合物用于制备抗疲劳的制品中的应用。
