本发明涉及医疗，具体涉及一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统及其生产方法。
背景技术：
1、同类onyx和lava液态栓塞系统，用于外周和神经血管病变栓塞，包括动脉静脉畸形和高血管瘤。该产品一般包括栓塞剂和配套工具，其中栓塞剂一般由乙烯-乙烯醇聚合物、钽粉和有机溶剂(如二甲基亚砜)组成，常规采用干热灭菌或者湿热灭菌；配套工具一般为推注使用的注射器，常规采用环氧乙烷灭菌。因此该产品包装形式一般采用两个单独包装，如图1所示，栓塞剂盛放于西林瓶中并固定于聚苯乙烯(ps)托盘上，配套工具单独采用纸塑复合(pp或pe编织的塑料膜和透析纸复合)袋与另一ps托盘封装，然后将盛放有栓塞剂且固定于ps托盘的西林瓶与封装的配套工具再直接利用纸盒包装。
2、上述包装形式复杂，操作繁琐，给临床使用带来不便。如盛放有栓塞剂的西林瓶干热灭菌或湿热灭菌后其表层与外部环境直接接触，仅能保证单层无菌包装，不能满足目前一些手术室提出的双层无菌包装要求；术后医护人员也需要分别清算产品使用后需要丢弃的耗材。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统及其生产方法，本发明方法能够实现液态栓塞剂的双重灭菌，且能够实现液态栓塞剂与配套工具的一体式包装，包装形式简单且使用方便。
2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
3、本发明提供了一种一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统的生产方法，包括以下步骤：
4、将液态栓塞剂封装于第一包装内，经第一灭菌处理，得到灭菌封装液态栓塞剂；
5、将配套工具与所述灭菌封装液态栓塞剂封装于第二包装内，经第二灭菌处理，得到所述一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统。
6、优选地，所述液态栓塞剂的制备原料包括乙烯-乙烯醇聚合物、造影剂和有机溶剂；所述有机溶剂为二甲基亚砜-乙醇混合物或二甲基亚砜；所述二甲基亚砜-乙醇混合物中乙醇的体积分数为0.1～30％。
7、优选地，所述第一包装包括注射器或西林瓶；所述注射器包括针筒以及与所述针筒相匹配的胶塞、推杆与封堵头；所述西林瓶包括瓶体以及与所述瓶体相匹配的胶塞。
8、优选地，所述针筒和瓶体的材质独立包括硅硼玻璃、cop、cbc、coc或tpx；所述注射器的胶塞与西林瓶的胶塞的材质独立包括氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶；所述推杆的材质包括pp或pc；所述封堵头的材质包括pp或pe。
9、优选地，所述第一灭菌处理包括干热灭菌处理或湿热灭菌处理；所述干热灭菌处理的条件包括：温度为120～145℃，时间为60～480min；所述湿热灭菌处理的条件包括：温度为110～130℃，时间为15～60min，相对湿度为60～90％。
10、优选地，所述配套工具包括注射器、注射针、导管、导丝和推注枪中的一种或几种。
11、优选地，所述第二包装包括a包装和/或b包装；所述a包装包括托盘与透析纸，或者所述a包装包括泡罩与透析纸；所述托盘与泡罩的材质独立为pet或petg；所述b包装为纸塑复合袋，所述纸塑复合袋由塑料膜与透析纸复合形成，所述塑料膜为pp或pe编织的塑料膜。
12、优选地，所述第二灭菌处理为环氧乙烷灭菌处理；所述环氧乙烷灭菌处理的条件包括：环氧乙烷的浓度为400～1000mg/l，温度为27～68℃，相对湿度为58～92％，时间为236～484min。
13、优选地，所述第二灭菌处理后还包括解析处理；所述解析处理包括常温解析或强制解析；所述常温解析的时间为3～7天；所述强制解析的时间为24～72h。
14、本发明提供了上述技术方案所述生产方法生产的一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统，包括液态栓塞剂与配套工具，所述液态栓塞剂封装于第一包装内，封装有所述液态栓塞剂的第一包装与所述配套工具封装于第二包装内，且所述第一包装内与第二包装内均为无菌环境。
15、本发明提供了一种一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统的生产方法，包括以下步骤：将液态栓塞剂封装于第一包装内，经第一灭菌处理，得到灭菌封装液态栓塞剂；将配套工具与所述灭菌封装液态栓塞剂封装于第二包装内，经第二灭菌处理，得到所述一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统。本发明方法能够实现液态栓塞剂的双重灭菌，保证产品的核心部分即液态栓塞剂的内部与外部均为无菌状态，降低手术污染风险，满足目前一些手术室提出的双层无菌包装要求；而且本发明方法能够实现液态栓塞剂与配套工具的一体式包装，包装形式简单且使用方便，不易遗留组件，便于术后医护人员清点产品使用后需要丢弃的耗材。
16、进一步地，现有技术中如美敦力的onyx液态栓塞系统，生产时要对两种灭菌的包装进行分别管理，如对两个需要灭菌的包装分别进行灭菌时间的记录，同样对两个灭菌工序需要分别制定灭菌批号，且需要对两个包装分别进行稳定性考察，给产品生产的质量体系管理带来不便。本发明方法可实现液态栓塞系统的一体化包装，生产时仅需要对终端灭菌(即第二灭菌处理)的产品进行相关灭菌记录、灭菌批号管理以及稳定性考察(即只需要确定一个灭菌批号，产品的稳定性以及无菌验证等只需要考虑整体产品即可)，节省大量验证工作，便于产品生产的质量体系管理。
17、进一步地，本发明方法为液态栓塞系统的配套工具改进提供了可能。如美敦力的onyx液态栓塞系统在临床使用时，采用注射器进行手动推注，费力且不易把控用量。采用本发明方法可以将液态栓塞剂封装于注射器(即第一包装为注射器)中，进而可以将其直接安装于推注枪(即配套工具为推注枪)上，便于临床直接使用。
1.一种一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统的生产方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，所述液态栓塞剂的制备原料包括乙烯-乙烯醇聚合物、造影剂和有机溶剂；所述有机溶剂为二甲基亚砜-乙醇混合物或二甲基亚砜；所述二甲基亚砜-乙醇混合物中乙醇的体积分数为0.1～30％。
3.根据权利要求1或2所述的生产方法，其特征在于，所述第一包装包括注射器或西林瓶；所述注射器包括针筒以及与所述针筒相匹配的胶塞、推杆与封堵头；所述西林瓶包括瓶体以及与所述瓶体相匹配的胶塞。
4.根据权利要求3所述的生产方法，其特征在于，所述针筒和瓶体的材质独立包括硅硼玻璃、cop、cbc、coc或tpx；所述注射器的胶塞与西林瓶的胶塞的材质独立包括氯化丁基橡胶或溴化丁基橡胶；所述推杆的材质包括pp或pc；所述封堵头的材质包括pp或pe。
5.根据权利要求4所述的生产方法，其特征在于，所述第一灭菌处理包括干热灭菌处理或湿热灭菌处理；所述干热灭菌处理的条件包括：温度为120～145℃，时间为60～480min；所述湿热灭菌处理的条件包括：温度为110～130℃，时间为15～60min，相对湿度为60～90％。
6.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，所述配套工具包括注射器、注射针、导管、导丝和推注枪中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，所述第二包装包括a包装和/或b包装；所述a包装包括托盘与透析纸，或者所述a包装包括泡罩与透析纸；所述托盘与泡罩的材质独立为pet或petg；所述b包装为纸塑复合袋，所述纸塑复合袋由塑料膜与透析纸复合形成，所述塑料膜为pp或pe编织的塑料膜。
8.根据权利要求4～7任一项所述的生产方法，其特征在于，所述第二灭菌处理为环氧乙烷灭菌处理；所述环氧乙烷灭菌处理的条件包括：环氧乙烷的浓度为400～1000mg/l，温度为27～68℃，相对湿度为58～92％，时间为236～484min。
9.根据权利要求8所述的生产方法，其特征在于，所述第二灭菌处理后还包括解析处理；所述解析处理包括常温解析或强制解析；所述常温解析的时间为3～7天；所述强制解析的时间为24～72h。
10.权利要求1～9任一项所述生产方法生产的一体式包装且双重灭菌的液态栓塞系统，包括液态栓塞剂与配套工具，所述液态栓塞剂封装于第一包装内，封装有所述液态栓塞剂的第一包装与所述配套工具封装于第二包装内，且所述第一包装内与第二包装内均为无菌环境。
