本发明涉及化学,尤其涉及一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物及其制备方法和应用。
背景技术:
1、尿酸是嘌呤分解代谢的最终产物,在生理上通过尿液排泄。内源性产生的尿酸约占血清总尿酸(sua)的80%,其余来自膳食嘌呤。大多数细菌和哺乳动物通过尿酸酶介导的代谢分解尿酸,以获得水溶性尿囊素。然而,人类缺乏尿酸酶,尿酸主要通过肾脏排泄排泄。因此,尿酸分泌过多或肾脏排泄不足会导致高尿酸血症,高尿酸血症通常定义为血清尿酸水平>6.8mg/dl。高尿酸血症可能没有症状,但当血清总尿酸浓度超过6.8mg/dl时,尿酸单钠会结晶并沉积在关节或周围组织中——这就是痛风的原因,痛风是一种影响全球数百万人的严重疾病,尤其是成年男性。高尿酸血症还与一系列慢性疾病有关,包括高血压、糖尿病、代谢综合征以及肾脏和心血管疾病。肥胖以及过量摄入肉类和酒精饮料被认为是高尿酸血症和/或痛风的致病因素。体内98%的尿酸是钠盐的形式。痛风性关节炎是由尿酸钠(msu)晶体在关节和其他组织中积聚引起的,引起病变和炎症反应。痛风中,过量的尿酸沉积在关节内,被巨噬细胞吞噬,导致炎症因子释放,进而导致急性滑膜炎和关节软骨破坏。因此,控制局部炎症反应的发生是很重要的。
2、乌饭树(学名:vaccinium bracteatum thunb.),属于杜鹃花科越橘属的植物,是一种广泛分布于东亚地区的多年生灌木。乌饭树以其果实——乌饭子而闻名,这种果实不仅色泽独特,营养价值高,且在传统医学中有着悠久的应用历史。乌饭树的叶子、树皮和果实中富含多种生物活性成分,其中包括大量的槲皮素。槲皮素是一种多酚黄酮醇类化合物,具有显著的生物活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤和降低血压等功效。
3、槲皮素(quercetin),分子式为c15h10o7,是一种广泛存在于植物界的黄酮类化合物。它在多种蔬菜、水果和草药中均有分布,尤其是在洋葱、苹果、茶叶和乌饭树中含量较高。槲皮素因其强大的抗氧化特性而备受关注,能够清除体内的自由基,减少氧化应激,从而保护细胞免受损伤。此外,槲皮素还具有抗炎作用,能够抑制炎症介质的释放,减轻炎症反应。研究表明,槲皮素能够通过多种机制降低血压,包括阻断血管紧张素转换酶(ace)和舒张血管平滑肌。
4、乌饭树中的槲皮素含量丰富,使其成为一种具有开发潜力的药用植物资源。通过现代提取和纯化技术,可以从乌饭树中获得高纯度的槲皮素,进而开发出具有治疗多种疾病的药物。本发明正是基于乌饭树中槲皮素的这些特性,通过化学合成的方法,将其与丙磺舒结合,制备出一种新的化合物。这种化合物不仅保留了槲皮素的生物活性,还通过结构改造,增强了其治疗效果,特别是在降低血尿酸、血糖和血清总胆固醇方面显示出显著的效果。
5、在高尿酸血症的治疗领域,传统的治疗药物往往存在副作用较大、患者依从性差等问题。
6、目前,缺乏一种副作用小的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物及其制备方法和应用。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种副作用小的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物及其制备方法和应用。
2、为了解决现有技术的问题,本发明提供了如下技术方案:第一方面,本技术提供一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物;
3、第二方面,本技术提供一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法。
4、第三方面,本技术提供一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物,包含乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物。
5、第四方面,本技术提供一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物在制备治疗高尿酸血症的药物组合物中的应用。
6、本发明的一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物,乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的结构式如式(i)所示:(分子式:c28h27no9s):
7、
8、本发明的一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,包括如下步骤:
9、
10、(1)将化合物2丙磺舒溶于1,4-二氧六环中,逐滴加入二氯亚砜,将混合溶液在95℃下搅拌4-8小时;
11、(2)将搅拌后的混合溶液真空浓缩,将浓缩后的固体溶于一定量的1,4-二氧六环中并加入化合物1槲皮素;
12、(3)将混合溶液在100℃下搅拌12-24小时,通过tlc检测反应结束后冷却至室温;
13、(4)向搅拌结束的混合溶液中加入三乙胺和水然后室温下搅拌3-5小时;
14、(5)搅拌结束后真空浓缩混合溶液,将浓缩后的固体用乙酸乙酯和水萃取2-3次,分离乙酸乙酯并用无水硫酸钠去除多余的水;
15、(6)通过硅胶柱层析后制得化合物3乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物。
16、进一步地,在步骤(1)中,化合物2丙磺舒与1,4-二氧六环的摩尔体积比为0.4:10,二氯亚砜与1,4-二氧六环的体积比为4.5:10。
17、进一步地,在步骤(2)中,槲皮素与化合物2的摩尔比为1:0.8。
18、更进一步地,在步骤(4)中,三乙胺与水的体积比为1:1。
19、进一步地,在步骤(5)中,乙酸乙酯与水的体积比为4:1。
20、进一步地,在步骤(1)中,化合物2丙磺舒的用量为114mg,0.4mmol,二氯亚砜的用量为4.5ml,1,4-二氧六环的用量为10ml。
21、更进一步地,在步骤(2)中,化合物1槲皮素的用量为0.5mmol,在步骤(3)中,三乙胺和水的用量分别为4ml。
22、本发明的一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物,包含乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物。
23、本发明的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物在制备治疗高尿酸血症的药物组合物中的应用。
24、化合物3的核磁氢谱:1h nmr(500mhz,chloroform-d)δ8.25–8.19(m,2h),7.90–7.83(m,2h),7.46–7.40(m,2h),7.15(s,1h),6.95(s,1h),6.91–6.86(m,2h),6.73(d,j=2.2hz,1h),6.48(s,1h),3.97(s,1h),3.03(t,j=7.4hz,4h),1.55(p,j=7.6hz,4h),0.90(t,j=7.6hz,6h).
25、有益效果:本发明的槲皮素接丙磺舒化合物,以其来源于天然植物、副作用小、治疗效果显著等优势,提高了患者的依从性。本发明的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物,这种衍生物通过结构改造,具有更好的生物活性和治疗效果。
26、与现有技术相比,本发明具有如下优点:(1)降尿酸性能:槲皮素衍生物显示出降低血清尿酸水平的能力,这有助于治疗高尿酸血症和预防痛风等疾病。本发明的化合物对降低实验鼠的血尿酸、血糖、血清总胆固醇和提高血清总蛋白水平具有显著效果。
27、(3)抗炎作用:由于槲皮素具有抗炎特性,结合丙磺舒后可能进一步增强了这一效果。这可能有助于缓解痛风等由高尿酸血症引起的炎症和疼痛症状。此外,槲皮素的抗氧化和抗炎特性,也为该化合物在心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的治疗中提供了潜在的应用前景。
28、(2)抗氧化特性:槲皮素作为一种多酚黄酮醇,具有抗氧化性。结构改造后的化合物3可能保留了这一特性,有助于减少氧化应激,保护细胞免受损害。
29、(3)多效性:由于人类缺乏尿酸酶,尿酸主要通过肾脏排泄。化合物3可能通过促进尿酸排泄,降低血清尿酸水平,从而减少尿酸结晶和沉积,预防痛风发作。
30、(4)安全性:通过动物实验,化合物3在给药过程中未观察到明显的副作用,显示出良好的安全性,这为其作为药物候选提供了重要的前期数据支持。该方法具有可重复性和可操作性,有助于实现该化合物的规模化生产。
31、(5)潜在的临床应用:由于化合物3在动物模型中显示出降低尿酸、血糖和总胆固醇的效果,这表明它可能具有广泛的临床应用前景,尤其是在代谢综合征和心血管疾病的治疗中。
1.一种乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物,其特征在于:所述乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的结构式如式(i)所示:
2.权利要求1所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
3.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述化合物2丙磺舒与1,4-二氧六环的摩尔体积比为0.4:10,二氯亚砜与1,4-二氧六环的体积比为4.5:10。
4.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(2)中,所述槲皮素与化合物2丙磺舒的摩尔比为1:0.8。
5.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(4)中,所述三乙胺与水的体积比为1:1。
6.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(5)中,所述乙酸乙酯与水的体积比为4:1。
7.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(1)中,所述化合物2丙磺舒的用量为114mg,0.4mmol,二氯亚砜的用量为4.5ml,1,4-二氧六环的用量为10ml。
8.根据权利要求2所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物的制备方法,其特征在于:在步骤(2)中,所述化合物1槲皮素的用量为0.5mmol,在步骤(3)中,三乙胺和水的用量分别为4ml。
9.一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物,其特征在于包含权利要求1所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物。
10.权利要求1所述的乌饭树来源槲皮素接丙磺舒的化合物在制备治疗高尿酸血症的药物组合物中的应用。