本发明涉及抗菌肽,特别是涉及一种计算机辅助设计的具有抗念珠菌和须癣毛癣菌活性的抗真菌肽cdafp5及其在抗须癣中的应用。
背景技术:
1、须癣毛癣菌是一类具有传染性的真菌,可在人和动物间传播,是真菌性皮肤病的常见病原体之一,与头癣、体癣、股癣、须癣等皮肤真菌感染的发生有密切的联系。在导致浅表皮肤真菌病的致病菌中,毛癣菌属是最常见的皮肤癣菌。毛癣菌中的须癣毛癣菌已经成为仅次于红色毛癣菌的第二常见皮肤癣菌。在皮癣菌病例总数中,须癣毛癣菌大约占10%。须癣毛癣菌是嗜角质真菌,通常只存在于皮肤角质层中,分泌角蛋白酶,分解人和动物体内的角蛋白,引起严重的皮肤感染。癣菌抗药性是皮癣治疗的一项挑战。
2、念珠菌也是人和动物浅表感染常见病原菌之一。念珠菌广泛存在于自然界里,并寄生在正常人体皮肤,口腔、胃肠道、肛门和阴道粘膜上而不发生疾病,是一种典型的条件致病菌。其中,白色念珠菌占比最高,约占70%。当人体免疫机能受损,这些病原菌便转化成致病菌,导致皮肤、粘膜感染,形成面部痘包、顽固性阴道炎、口腔溃疡等皮肤和粘膜炎症。念珠菌耐药性是引起皮肤、粘膜炎症治疗难题之一。
3、由于作用机制单一的原因,多数抗生素在外用时易被病原真菌产生耐药性。与传统抗生素主要是通过抑制某一生物合成途径(如细胞壁、蛋白质)发挥作用不同,大多数抗菌肽通过多途径、多靶点的作用机制抑制或杀死病原菌。抗菌肽cdafp5抑制孢子萌发、破坏病原菌细胞膜完整性、提高细胞内活性氧水平、破坏细胞膜电位等发挥抗菌作用。其独特作用机制使cdafp5能杀死病原菌,且病原菌不易对其产生耐药。因此,cdafp5用来治疗念珠菌引起的皮肤和粘膜感染、须癣毛癣菌感染引起的须癣在临床上有着极大潜力。
技术实现思路
1、为解决念珠菌引起的皮肤和粘膜感染、须癣毛癣菌引起的须癣问题,本发明提供了一种计算机辅助设计的具有抗念珠菌和须癣毛癣菌活性的抗真菌肽cdafp5及其应用。
2、为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:
3、本发明提供了一种计算机辅助设计的抗菌肽cdafp5,氨基酸序列为氨基酸序列为nh2-flpklgkaikrll-conh2。
4、优选的,所述抗菌肽cdafp5的羧基端进行酰胺化修饰。
5、本发明还提供了一种抗感染药物,所述抗感染药物的有效成分包括权利要求1或2所述的抗菌肽cdafp5。
6、优选的,所述病原菌为真菌。
7、优选的,所述真菌为白色念珠菌(c.albicans)、热带念珠菌(c.tropicalis)、近平滑念珠菌(c.parapsilosis)和须癣毛癣菌(t.mentagrophytes)。
8、优选的,cdafp5能杀死浮游白色念珠菌和耐氟康唑的顽固型白色念珠菌。
9、优选的,所述白色念珠菌(c.albicans)对cdafp5不易产生耐药性。
10、优选的,所述须癣毛癣菌(t.mentagrophytes)对cdafp5不易产生耐药性。
11、优选的,所述抗菌肽cdafp5对热带念珠菌最小抑菌浓度为1.9μg/ml,对白色念珠菌和近平滑念珠菌最小抑菌浓度为15.6μg/ml,对须癣毛癣菌的最小抑菌浓度为64μg/ml。
12、有益效果:
13、本发明提供了一种具有抗念珠菌和须癣毛癣菌活性的抗真菌肽cdafp5,氨基酸序列为氨基酸序列为nh2-flpklgkaikrll-conh2。本发明提供的抗真菌肽cdafp5包含13个氨基酸,且所含氨基酸均为l型天然氨基酸,合成成本低,有望成为新型抗真菌候选药物,在治疗体表和粘膜念珠菌感染和须癣方面具有良好的应用前景,在解决病原真菌耐药性方面有着极大潜力。
1.一种计算机辅助设计的具有抗念珠菌和须癣毛癣菌活性的抗真菌肽cdafp5,其特征在于具有以下氨基酸序列:nh2-flpklgkaikrll-conh2。
2.根据权利要求1所述的抗真菌肽cdafp5,其特征在于,所述抗真菌肽cdafp5的羧基端进行酰胺化修饰。
3.一种抗感染药物,其特征在于包含权利要求1或2所述的抗真菌肽cdafp5作为有效成分。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述感染为真菌感染。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于所述真菌包含但不限于由以下真菌引起的感染:白色念珠菌(c. albicans)、热带念珠菌(c. tropicalis)、近平滑念珠菌(c. parapsilosis)和须癣毛癣菌(t. mentagrophytes)。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的抗真菌肽cdafp5,其特征在于,能杀死浮游白色念珠菌和耐氟康唑的顽固型白色念珠菌。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的抗真菌肽cdafp5,其特征在于,白色念珠菌对其不易产生耐药性。
8.权利要求1或权利要求2所述的抗真菌肽cdafp5,其特征在于,须癣毛癣菌对其不易产生耐药性。
9. 根据权利要求3所述的抗感染药物,其特征在于,所述抗菌肽cdafp5对热带念珠菌最小抑菌浓度为1.9 μg/ml,对白色念珠菌和近平滑念珠菌最小抑菌浓度为15.6 μg/ml,对须癣毛癣菌的最小抑菌浓度为64 μg/ml。