本发明属于新药领域，具体涉及一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63及其在抗大口黑鲈蛙虹彩病毒上的应用。
背景技术：
1、大口黑鲈(largemouthbass,micropterussalmoides)俗称加州鲈，原产于北美密西西比河流域，属广温性鱼类具有生长快、病害少、耐低温、肉质鲜美和容易捕捞等特点，受到广大消费者的青睐。但近年来，随着养殖密度的不断提高以及养殖环境的恶化，病害暴发日益严重，严重影响了水产养殖产业的发展。其中，养殖阶段危害最大的是体表溃疡综合征，其病原为大口黑鲈蛙虹彩病毒(largemouth bass ranavirus,lmbrav)，它可造成养殖阶段大口黑鲈的大量死亡，死亡率可达70％以上。该病的流行对我国大口黑鲈的养殖构成极大的威胁。截止目前，尚无任何有效控制该病发生的药物、免疫或方法。其中药物防控是淡水鱼种苗培育中常用且的有效的手段，但渔业生产上的可用抗病毒药物寥寥无几，而人用抗病毒原料药是禁止在水产养殖中使用的，因此，开发健康高效绿色的药物对抗lmbrav和其它水产动物虹彩病毒感染的防控具有重要意义。
2、吡喃，是含有一个氧原子的完全不饱和六元杂环化合物，它有两个双键，根据双键位置的不同，可以有两个异构体：2h-吡喃和4h-吡喃。吡喃并不是一个闭合的共轭体系，但它的吡啶季铵盐的类似物吡喃鎓盐是一个闭合的共轭体系，有一定的芳香性和稳定性。未取代的吡喃在自然界尚未发现，其自身价值也不大，但吡喃的衍生物，尤其是吡喃酮，则广泛存在于许多天然自然物质中。吡喃的饱和衍生物有两种：α-吡喃又称2h-吡喃和γ-吡喃又称4h-吡喃。目前α-吡喃从未制得，γ-吡喃可由戊二醛在氯化氢和二氯甲烷溶液中环化，再用n,n-二乙基苯胺于90℃脱去氯化氢而得。这两种吡喃母核在自然界还没有发现，天然存在的都是其衍生物。
3、4h-苯并[b]吡喃类化合物是一类非常重要的有机杂环化合物，它有着非常重要的生物活性和广泛的药用价值，比如具有利尿、解痉作用，可作为抗凝血剂使用，并且对癌症也有一定的治疗效果。另外，它们也可以用作认知增强剂，治疗神经退化性疾病，包括老年痴呆症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿氏病、帕金森病等。目前，此类化合物的合成主要是通过醛、活泼亚甲基化合物与1，3_环己二酮化合物三组分"一锅煮"的反应合成。许多年来，人们通过各种方法合成了许多高效低毒的药用化合物，一项发表在《自然》杂志上的研究显示，一种被称为“ebselen”的4h-苯并[b]吡喃类化合物可以有效地抑制新型冠状病毒的复制。此外，还有研究表明，某些4h-苯并[b]吡喃类化合物也对乙肝病毒、hiv病毒等其他病毒具有抑制作用。与此同时，含4h-苯并[b]吡喃类的化合物通常都具有高效、低毒、对非靶标生物安全、在环境中容易降解、有害生物不容易产生抗性等特点，并且不断有结构新颖、性能优异的化合物问世。因此，在抗病毒药物的研究和开发过程中，含4h-苯并[b]吡喃类化合物将受到更为广泛的关注，成为新抗病毒药物创新的热点和前沿。
4、到目前为止，还未见有本发明新合成的4h-苯并[b]吡喃类化合物作为水产抗病毒药物研究的报道。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供了一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63，该b63对感染大口黑鲈蛙虹彩病毒的鲈鱼具有明显的保护和治疗作用。b63的结构式为：
2、
3、本发明的另一个目的在于提供了4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63在制备治疗或预防大口黑鲈蛙虹彩病毒感染的药物中的应用。
4、为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：
5、一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63，分子式为c18h17n3o4，分子量339.35，结构式为：
6、
7、上述4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的制备方法，包括下述步骤：
8、将5,5-二甲基-1,3-环己二酮、对硝基苯甲醛和丙二腈混合后，加入三乙胺为催化剂、乙醇做溶剂室温下下搅拌，待反应结束后，萃取并使用硅胶柱层析分离得到目标产物b62。
9、以上所述的步骤，优选的，是将：5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5mmol，对硝基苯甲醛1.5-2.5mmol和丙二腈1.5-2.5mmol混合，然后加入(65-75μl)三乙胺为催化剂、乙醇(8-12ml)做溶剂。室温(23-27℃)下搅拌反应22-26h。待反应结束后，过滤、滤饼用少量乙醇洗涤，得目标产物。
10、本发明的保护范围还包括：
11、含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂。
12、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈蛙虹彩病毒病的药物中的应用。
13、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈蛙虹彩病毒感染的药物中的应用。
14、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂在制备大口黑鲈蛙虹彩病毒抑制剂中的应用。
15、4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂在制备大口黑鲈饲料添加剂中的应用。
16、与现有技术相比，本发明具有以下优点：
17、本发明提供的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的抗病毒活性实验中发现，该结构化合物具有很高的抗大口黑鲈蛙虹彩病毒的作用，且其对正常细胞的毒负作用小，b63是一种副作用很小的具有抗大口黑鲈蛙虹彩病毒的新化合物。
1.一种4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63，分子式为c18h17n3o4，分子量339.35，结构式为：
2.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b62的制备方法，包括下述步骤：
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：是将：5,5-二甲基-1,3-环己二酮1.5-2.5 mmol，对硝基苯甲醛1.5-2.5 mmol和丙二腈1.5-2.5 mmol混合，然后加入65-75 µl三乙胺为催化剂、乙醇8-12 ml做溶剂，室温23-27℃下搅拌反应22-26 h；待反应结束后，过滤、滤饼用少量乙醇洗涤，得目标产物。
4.含有4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63的复合制剂。
5.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈蛙虹彩病毒病的药物中的应用。
6.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备治疗或预防大口黑鲈蛙虹彩病毒感染的药物中的应用。
7.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备大口黑鲈蛙虹彩病毒抑制剂中的应用。
8.权利要求1所述的4h-苯并[b]吡喃类衍生物b63、其药学上可接受的盐或权利要求4所述的复合制剂在制备大口黑鲈饲料添加剂中的应用。
