本发明属于医药制备，涉及一种羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法。
背景技术：
1、明胶空心胶囊是硬胶囊剂的主要品种，占据胶囊壳的九成以上，主要用于药品、保健品。但明胶胶囊由于含有氨基和羧基，用其充填含有醛基药粉，随着放置会与内容物药粉发生交联反应，影响药物品质。
2、羟丙甲纤维素空心胶囊近几年在保健品中发展迅速，同时2020年版中国药典将其收载为药用辅料，说明羟丙甲纤维素空心胶囊的优势正逐步被认可并得到法律法规的保护，可以用作药用辅料替代明胶空心胶囊在药品中使用，进入药品市场。
3、空心胶囊囊壳充填药粉后进入市场流通，货架期内需要保证产品质量稳定，含有金属盐类、h+或者是一些活性基团的药粉，将其装入羟丙甲纤维素空心胶囊时随时间放置易与囊壳中的凝胶剂、金属盐类、遮光剂、色素、表面活性剂等类物质发生反应，表现为药粉变色，脆碎度变差，囊壳褪色等，尤其是盐酸盐类药物像盐酸左氧氟沙星、盐酸氨基葡萄糖等遇到以碳酸钙作为遮光剂的囊壳时经货架期内长时间接触就会发生反应降低囊壳遮光效果，影响药品质量。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种羟丙甲纤维素空心胶囊及其制备方法，包括以改性羟丙甲纤维素为原料制备的内置层和保持胶囊硬度、指标、均匀度为主的常规层即主体层；内置层具有三维空间结构致密的薄膜层，可以将囊壳内部药粉与含有凝胶剂、金属盐类、遮光剂、色素、表面活性剂的主体层隔离开，避免药粉中的活性成分与羟丙甲纤维素中的辅料发生反应。
2、本发明解决其技术问题是通过以下技术方案实现的：
3、一种羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：包括通过两步蘸胶法得到的位于内部的内置层及位于外部的主体层；所述主体层质量占比为85％以上；
4、所述内置层由改性羟丙甲纤维素和水组成，所述改性羟丙甲纤维素的含量为95％以上；
5、所述主体层包括a型羟丙甲纤维素及羟丙基纤维素，所述羟丙甲纤维素80～100份，羟丙基纤维素2～8份。
6、而且，所述内置层由b型羟丙甲纤维素改性而成，在交联剂作用下采用高分子多糖对b型羟丙甲纤维素的三维空间网状结构进行接枝改性。
7、而且，所述高分子多糖为木葡聚糖、葡聚糖、半乳聚糖、酵母多糖、乙酰壳聚糖、壳寡糖、褐藻低聚糖中的一种或多种。
8、而且，所述交联剂为柠檬酸、甲基丙烯酸、焦磷酸钠、癸二酸、海藻酸钠中的一种或多种。
9、而且，所述内置层的膜厚度占胶囊总膜厚的5％～15％，所述主体层膜厚度占胶囊总膜厚的85％～95％，所述主体层和内置层的膜厚度比值为5～20。
10、而且，所述主体层还包括凝胶剂、助凝剂、遮光剂及色素，
11、优选的，凝胶剂为结冷胶、卡拉胶、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、琼脂、阿拉伯胶、魔芋粉、瓜尔豆胶中的一种或多种。
12、优选的，助凝剂为氯化钾、氯化镁、氯化钙、碳酸钙、碳酸镁、碳酸钾中的一种或多种。
13、优选的，色素是赤藓红、苋菜红、胭脂红、偶氮玉红、柠檬黄、日落黄、亮蓝合成色素中的一种或多种；
14、优选的，色素为红花黄、甜菜红、姜黄、栀子蓝、叶绿素铜钠天然色素中的一种或多种；
15、优选的，遮光剂为氧化铁类、二氧化钛、氧化锌类、碳酸钙中的一种或多种。一种羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述方法的步骤为：
16、s1、内置层制备：
17、改性羟丙甲纤维素制备：按照重量份计，取80～100份b型羟丙甲纤维素，15-20份高分子多糖，溶于500份常温去离子水中，加热至60-65℃，均质机20000转/分钟分散溶解10-15分钟，加入3-5份交联剂，高速搅拌溶解，控制温度60-65℃下反应90-120分钟，反应完毕升温至90-95℃，离心过滤去除未反应物质，得到改性羟丙甲纤维素；
18、分散液制备：取80-100份上述改性羟丙甲纤维素，溶解于400份95℃以上去离子水中，均质机6000转/分钟分散溶解5-10分钟，搅拌得到分散液；
19、内置层胶液制备：将上述分散液在80-85℃下搅拌保温60-90分钟，降温至30-40℃保温胶化60-90分钟，30℃抽真空除气泡10-15分钟，待完全胶化后升温至50-60℃保温稳定，得内置层胶液；
20、s2、主体层制备：取80-100份a型羟丙甲纤维素，2-8份羟丙基纤维素，2-15份凝胶剂，1-5份助凝剂溶于90℃以上去离子水中，保持85-90℃搅拌溶解30-50分钟，加入5-10份亚油酸搅拌溶解后降温至50-60℃，根据客户需求加入色素、遮光剂、助凝剂及凝胶剂，搅拌溶解15-30分钟后进行保温稳定，得主体层胶液；
21、s3、羟丙甲纤维素空心胶囊制备：将胶囊模具提前升温至70-80℃，蘸取所述内置层胶液，30-40℃烘干30分钟，待胶囊内置层囊胚干燥后继续蘸取主体层胶液，20-40℃烘干处理60-90分钟，囊胚干燥后依次进行脱模、切割、套合，制得羟丙甲纤维素空心胶囊。
22、而且，所述羟丙基纤维素选用低取代羟丙纤维素(l-hpc)，所述a型羟丙甲纤维素选用a型羟丙甲纤维素(2910型)。
23、一种胶囊剂，包含所述的羟丙甲纤维素空心胶囊。
24、本发明的优点和有益效果为：
25、1、本发明的羟丙甲纤维素空心胶囊囊胚分两步制备完成，内层采用空间结构致密的改性羟丙甲纤维素成膜材料，该膜材成膜性能好，结构致密、化学惰性，不易与内容药物发生化学反应，可以作为一层保护膜，有效隔离内容物与主体层中添加的色素、凝胶剂、助凝剂间的反应而导致胶囊脆碎度下降、胶囊变色以及与药物分子间的反应导致药效下降等问题。
26、2、本发明尤其是应对近年来市场上对于碳酸钙胶囊(碳酸钙胶囊是指以碳酸钙作为遮光剂应用于胶囊囊壳中的一种不透明胶囊)需求的日益增长，碳酸钙性质活泼，很容易与内容物发生化学反应，本发明所设计的内置层可以完全避免该类反应的发生，保证药品品质，同时该发明还可以提高胶囊崩解时限，满足市场需求。
27、3、本发明的主体层胶液中加入羟丙基纤维素(hpc)，羟丙基纤维素是一种由纤维素和氯化丙烯反应而得到的非离子水溶性纤维素醚，优选的，hpc使用低取代羟丙纤维素(l-hpc)，hpc能够形成柔韧性和黏连性都很好的薄膜，具有低表面张力和界面张力，和hpmc一起使用可以极大的降低胶囊囊壳的脆碎度。
1.一种羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：包括通过两步蘸胶法得到的位于内部的内置层及位于外部的主体层；所述主体层质量占比为85％以上；
2.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述内置层由b型羟丙甲纤维素改性而成，在交联剂作用下采用高分子多糖对b型羟丙甲纤维素的三维空间网状结构进行接枝改性。
3.根据权利要求2所述的羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述高分子多糖为木葡聚糖、葡聚糖、半乳聚糖、酵母多糖、乙酰壳聚糖、壳寡糖、褐藻低聚糖中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述交联剂为柠檬酸、甲基丙烯酸、焦磷酸钠、癸二酸、海藻酸钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述内置层的膜厚度占胶囊总膜厚的5％～15％，所述主体层膜厚度占胶囊总膜厚的85％～95％，所述主体层和内置层的膜厚度比值为5～20。
6.根据权利要求1所述的羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述主体层还包括凝胶剂、助凝剂、遮光剂及色素，
7.一种如权利要求1～6任意一项所述羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述方法的步骤为：
8.根据权利要求7所述的羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，其特征在于：所述羟丙基纤维素选用低取代羟丙纤维素(l-hpc)，所述a型羟丙甲纤维素选用a型羟丙甲纤维素(2910型)。
9.一种胶囊剂，包含权利要求1～6任一项所述的羟丙甲纤维素空心胶囊。
