本发明属于药物制剂，具体涉及巴洛沙韦酯单晶的制备方法。
背景技术：
1、流行性感冒，作为一种由流感病毒引发的急性呼吸道疾病，一直是公共卫生的一大挑战。在这场与病毒的斗争中，巴洛沙韦酯凭借其独特的机制，专门针对甲型和乙型流感病毒，展现了卓越的抗病毒能力。这款药物不仅能够有效对抗常规的流感病毒株，更能应对那些对奥司他韦产生耐药性的病毒株，甚至包括高风险的禽类病毒株，如h7n9和h5n1。鉴于其显著的疗效和广泛的应用前景，巴洛沙韦酯在医药市场上拥有巨大的潜力。目前，国内已经开始了对其原料药的合成研究，以期进一步推动其在临床上的应用。
2、巴洛沙韦酯的结构如式1所示，其性状为白色或类白色结晶粉末。巴洛沙韦酯分子中存在两个手性碳原子，因此带来了一系列对映异构体、非对映异构体杂质，给巴洛沙韦酯的结构鉴定，特别是手性中心的构型鉴定带来了挑战。
3、
4、传统的确定有机化合物结构的方法主要依赖于核磁共振，包括氢谱、碳谱等，要确定手性化合物的绝对构型就必须使用二维核磁共振技术，通过解析二维核磁中相关信号，可以推测特定氢原子或碳原子的空间构型，进而确定目标化合物的绝对构型。但是空间结构复杂的分子核磁信号响应杂乱，难以确定绝对构型，往往需要克级的高纯度样品，经过复杂的解析才能得到大致的结果。如果所得样品溶解性不好，更加难以用核磁测试其绝对构型。随着x-射线衍射技术的发展，其在有机化合物空间构型方面的应用越来越广泛。x-射线衍射法只需要毫克级样品，就能测定其分子结构，所得数据经解析能直接看到分子的空间构型，因此不需要任何复杂的推测就能解决分子空间构型和手性化合物的绝对构型。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种巴洛沙韦酯单晶的制备方法，通过筛选结晶溶剂体系，对巴洛沙韦酯粗品进行提纯，得到高纯度的巴洛沙韦酯。此外，通过使用x-射线单晶衍射技术进行单晶解析，确定了巴洛沙韦酯的绝对构型及晶体晶胞相关参数，便于更加清晰地了解其分子结构。
2、本发明所采取的技术方案如下：
3、所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，包括以下步骤：
4、(1)将巴洛沙韦酯粗品加入到有机溶剂中至不再溶解，得到混合物；
5、(2)将步骤(1)得到的混合物加热回流；
6、(3)过滤不溶物质，保留母液；
7、(4)母液冷却后，析出固体，得到混合液；
8、(5)将步骤(4)得到的混合液进行再过滤，得到澄清滤液；
9、(6)将步骤(5)得到的澄清滤液放入样品瓶中，用封口膜封口；
10、(7)将封口后的样品瓶进行超声，超声后，用玻璃丝在封口膜上扎孔；
11、(8)静置培养，晶体析出后，除去上清液，即得巴洛沙韦酯单晶。
12、所述的步骤(1)中，巴洛沙韦酯粗品的纯度为70％～99％。
13、所述的步骤(1)中，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮中的一种，优选为甲醇。
14、所述的步骤(2)中，加热回流的温度为60～100℃，时间为1～4h，优选为2h。
15、所述的步骤(4)中，冷却后温度为10～40℃，优选为室温。
16、所述的步骤(7)中，超声的时间为20～40min，优选为30min；频率为28～32khz。
17、所述的步骤(8)中，静置培养的温度为-10～30℃，优选为20℃。
18、所述的步骤(8)中，静置培养的时间为5～20天，优选为5天。
19、所述的巴洛沙韦酯单晶分子中手性碳的构型为c14(s)、c21(r)，属于单斜晶系，p21空间群，晶胞参数为：α＝90°，β＝108.811(4)°，γ＝90°。
20、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
21、(1)本发明所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，通过筛选特定的结晶溶剂体系，能够从巴洛沙韦酯粗品中高效精制出高纯度的巴洛沙韦酯，不仅简化了提纯步骤，而且显著提高了提纯效率，为巴洛沙韦酯的生产和应用提供了有力的技术支撑；
22、(2)本发明所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，借助x-射线单晶衍射技术，成功确定了巴洛沙韦酯的绝对构型及其晶体晶胞相关参数，相较于传统的核磁共振氢谱、碳谱、二维核磁、旋光仪等方法，不仅所需样品量极少(仅需一粒形状规则的样品)，而且能够更快速、更准确地完成结构确证，为巴洛沙韦酯的结构研究提供了极大的便利；同时，由于x-射线单晶衍射技术的高效性和精确性，大大降低了结构确证的成本；通过本发明的提纯和结构鉴定方法，可以获得高纯度、结构明确的巴洛沙韦酯，有助于推动巴洛沙韦酯在医药、化工等领域的应用，为相关产业的发展提供有力支持。
1.一种巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，巴洛沙韦酯粗品的纯度为70％～99％。
3.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮中的一种。
4.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，加热回流的温度为60～100℃，时间为1～4h。
5.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中，冷却后温度为0～40℃。
6.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(7)中，超声的时间为20～40min，频率为28～32khz。
7.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(8)中，静置培养的温度为-10～30℃。
8.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的步骤(8)中，静置培养的时间为5～20天。
9.根据权利要求1所述的巴洛沙韦酯单晶的制备方法，其特征在于，所述的巴洛沙韦酯单晶分子中手性碳的构型为c14(s)、c21(r)，属于单斜晶系，p21空间群，晶胞参数为：α＝90°，β＝108.811(4)°，γ＝90°。
