雷公藤红素在制备抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用的制作方法

    技术2025-05-19  7


    本申请涉及生物医药领域,更具体地说,它涉及一种雷公藤红素在制备抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用。


    背景技术:

    1、糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,dkd)是糖尿病(diabetes mellitus,dm)的一种严重微血管并发症,自1990年以来,慢性肾脏病(chronic kidney disease,ckd)的患病率在全球范围内增加了29%,其中高达50%的病例来源于dkd,dkd目前已成为世界范围内ckd进展为终末期肾病(end-stage of renal disease,esrd)的主要原因。dkd的病理生理机制尚不完全清楚,但足细胞损伤被认为是dkd病理机制中的一个重要事件。大量文献表明,代谢紊乱、血流动力学异常、炎症、氧化应激等因素均可引起足细胞肥大,上皮间充质转化,并随着dkd的进展而出现足细胞脱落或凋亡,导致肾小球滤过屏障的破坏,引起大量尿蛋白的产生,继而导致炎症级联反应,肾脏纤维化发生,最后发展为esrd。dkd的治疗缺乏特效药,目前临床上多采用ras抑制剂、钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucosetransporter 2,sglt2)抑制剂、新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂为主的综合治疗方案,但仍无法完全阻断dkd的进展。

    2、足细胞是肾小球脏层上皮细胞,是肾小球滤过屏障的重要组成部分,附于肾小球基底膜(glomerular basement membrane,gbm)外,其损伤被认为是dkd病理机制中的一个重要事件。脂质代谢异常在近几年作为dkd疾病病理学中的关键因素受到越来越多的关注,足细胞对脂质损伤敏感,过量的脂质沉积在肾组织中可引起毒性,损伤足细胞等肾固有细胞,进而诱发肾小球硬化、系膜扩张等病理变化,最终导致dkd的进展,加重肾损伤。改善脂质代谢紊乱已经成为治疗dkd的重要靶点。棕榈酸(palmitic acid,pa)是一种存在于饮食中并由内源合成的饱和脂肪酸,当在非脂肪细胞超负荷运转时,会引起细胞毒性。用pa处理细胞是公认的诱导体外脂质沉积的方法之一。

    3、sirt1是一种组蛋白去乙酰化酶,调节多种细胞功能,作为一个主开关调节重要的代谢相关因子来维持脂质稳态。ampk是sirt1介导的信号传导的关键代谢整合器,二者可以相互正向调节,共同参与了细胞能量代谢过程。sirt1/ampk轴的激活可抑制脂肪酸合成酶的表达和积累,最终减轻脂质和胆固醇合成。有证据表明,pa诱导的细胞脂质沉积与sirt1/ampk轴被抑制有关。

    4、雷公藤红素又名南蛇藤素,是从雷公藤根部分离得到的一种五环三萜类化合物,也是雷公藤的主要活性成分之一。已有文献报道,雷公藤红素可以有效抑制肥胖模型小鼠体内脂肪消化和吸收,降低正常小鼠体内三酰甘油含量。此外,雷公藤红素可以激活sirt1/ampk通路。但其以sirt1/ampk为靶点改善足细胞脂质沉积的作用机制尚不明确。


    技术实现思路

    1、本发明的目的是针对现有技术的不足,提供雷公藤红素在制备以sirt1/ampk为靶点的抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用。

    2、为实现上述目的,本发明采取的技术方案为:

    3、第一方面,本申请提供一种雷公藤红素在制备抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用。

    4、可选地,所述雷公藤红素在药物中的浓度为0.1、0.3、1μmol/l。

    5、可选地,所述糖尿病肾脏病足细胞损伤为棕榈酸诱导的糖尿病肾脏病足细胞损伤。

    6、可选地,所述棕榈酸诱导过程中棕榈酸浓度为250μmol/l。

    7、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为改善足细胞脂质沉积的制剂。

    8、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为改善足细胞骨架的制剂。

    9、可选地,所述足细胞骨架蛋白为f-actin。

    10、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为恢复足细胞自噬水平的制剂。

    11、可选地,所述自噬蛋白为lc3蛋白。

    12、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为调节sirt1/ampk轴及下游信号通路的制剂。

    13、可选地,所述的调节sirt1/ampk轴及下游信号通路指得是上调sirt1、p-ampk的表达及下调p-mtor、srebps的表达。

    14、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物的给药时间应早于棕榈酸的给药时间。

    15、第二方面,本申请提供一种包含雷公藤红素的抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物。

    16、可选地,所述药物中雷公藤红素浓度为0.1、0.3、1μmol/l。

    17、可选地,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤的药物的给药时间应早于棕榈酸的给药时间。

    18、本发明采用以上技术方案,与现有技术相比,具有以下技术效果:

    19、雷公藤红素可以改善棕榈酸诱导的足细胞损伤;雷公藤红素可以改善棕榈酸诱导的足细胞骨架异常;雷公藤红素可以恢复高脂环境下足细胞自噬蛋白lc3的表达水平;雷公藤红素可以激活高脂环境下足细胞sirt1/ampk的表达及下调p-mtor和srebps的表达。



    技术特征:

    1.雷公藤红素在制备抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用。

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述糖尿病肾脏病足细胞损伤为棕榈酸诱导的糖尿病肾脏病足细胞损伤。

    3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为改善足细胞脂质沉积的制剂。

    4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为改善足细胞骨架的制剂。

    5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为恢复足细胞自噬水平的制剂。

    6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物为调节sirt1/ampk轴及下游信号通路的制剂。

    7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物的给药时间应早于棕榈酸的给药时间。

    8.一种包含雷公藤红素的抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物。

    9.根据权利要求8所述的药物,其特征在于,所述药物中雷公藤红素浓度为0.1、0.3、1μmol/l。


    技术总结
    本申请涉及生物医药领域,公开了雷公藤红素在制备抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物中的应用以及包含雷公藤红素的抗糖尿病肾脏病足细胞损伤药物。本申请研究发现雷公藤红素可以改善棕榈酸诱导的足细胞损伤;雷公藤红素可以改善棕榈酸诱导的足细胞骨架异常;雷公藤红素可以恢复高脂环境下足细胞自噬蛋白LC3的表达水平;雷公藤红素可以激活高脂环境下足细胞SIRT1/AMPK的表达及下调p‑mTOR和SREBPs的表达。

    技术研发人员:朱冰冰,陈瑛,刘爽,王浩,王利,姚兴梅,方际,池杨峰,白田丽,王雅楠,黄洁波,王杰,梁永平
    受保护的技术使用者:上海市普陀区中心医院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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