本发明涉及有机合成，尤其涉及三芳基甲烷类衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
1、三芳基甲烷是一类非常重要的化合物，具有非常广泛的生物活性和其他化学特性。就三芳基甲烷化合物而言，其骨架存在于各种潜在的生物活性分子中，例如抗病毒、抗真菌和抗结核等生物活性分子中。此外，以该类化合物已经广泛应用于光学试剂、染料、材料以及构建树枝状和非线性光学化合物等。但是，目前对于用于制备抗肿瘤药物的三芳基甲烷衍生物的研究较少。
2、由于该类化合物的重要作用，引起化学家、药物学家和材料学家的广泛关注。目前主要的合成方法可以采用以富电子的芳烃在酸性条件下的friedel-crafts反应得到，也可以采用以二苯基磺酰腙与卤代芳烃通过钯催化的偶联反应得到，还可以采用三芳基甲醇的还原反应制得。但是上述方法存在许多缺陷，例如，过渡金属催化剂的使用，造成在药物制备过程中金属的残留，影响药物的质量；例如，强酸的使用，产生大量的废酸，造成环境的污染；例如，活性较高的还原剂的使用，从而使得操作步骤繁琐。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的是提供三芳基甲烷类衍生物及其制备方法与应用，以至少解决现有三芳基甲烷的合成方法存在过渡使用金属催化剂影响药物质量，以及使用强酸造成环境污染等问题，制备得到的三芳基甲烷类衍生物可以用于制备抗肿瘤药物。
2、本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：
3、第一方面，本发明提供了一种三芳基甲烷类衍生物，所述三芳基甲烷类衍生物的结构通式如下：
4、
5、其中，ar1选自2-羟基-3-吡啶基、2-羟基-5-溴-3-吡啶基、2-羟基-3-喹啉基、2，4-二羟基-5-嘧啶基、1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-(4-溴苄基)-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-(1-乙酸乙酯基)-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基；
6、ar2为芳基或杂芳基，ar3为芳基或杂芳基。
7、结合第一方面，在一些实施方式中，所述ar2选自4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2，3-二氟-4-甲氧基苯基、苯并[d][1,3]二恶茂-5-基、1-甲基-1h-吲唑-4-基、噻吩-2-基；
8、所述ar3选自4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2，3-二氟-4-甲氧基苯基、苯并[d][1,3]二恶茂-5-基、1-甲基-1h-吲唑-4-基、噻吩-2-基。
9、结合第一方面，在一些实施方式中，所述ar2和ar3为相同基团，或者所述ar2和ar3为不同基团。
10、结合第一方面，在一些实施方式中，所述三芳基甲烷类衍生物选自：
11、3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
12、3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-1-甲基吡啶-2(1h)-酮；
13、3-(双(4-苯氧基苯基)甲基)-1-甲基吡啶-2(1h)-酮；
14、3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-1-(4-溴苄基)吡啶-2(1h)-酮；
15、2-(3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-2-氧代吡啶-1(2h)-基)乙酸乙酯；
16、3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)喹啉-2-醇；
17、3-(双(4-甲氧基苯基)甲基)-5-溴吡啶-2-醇；
18、5-(二对甲苯甲基)嘧啶-2,4-二醇；
19、5-(双(4-苯氧基苯基)甲基)嘧啶-2,4-二醇；
20、5-(双(4-二甲氨基苯基)甲基)嘧啶-2,4-二醇；
21、3-(双(4-二甲氨基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
22、3-(双(4-苯氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
23、3-(双(4-羟基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
24、3-(双(4-甲基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
25、3-(双(2-甲氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
26、3-(双(2-乙氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
27、3-(双(3，4-二甲氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
28、3-(双(2-甲基-4-甲氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
29、3-(双(2-甲氧基-5-氯苯基)甲基)吡啶-2-醇；
30、3-(双(2，3-二氟-4-甲氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
31、5-(双(苯并[d][1,3]二恶茂-5-基)甲基)嘧啶-2,4-二醇；
32、3-(双(苯并[d][1,3]二恶茂-5-基)甲基)吡啶-2-醇；
33、3-(双(苯并[d][1,3]二恶茂-5-基)甲基)-5-溴吡啶-2-醇；
34、3-(双(1-甲基-1h-吲唑-4-基)甲基)吡啶-2-醇；
35、3-(双(1-甲基-1h-吡唑-4-基)甲基)吡啶-2-醇；
36、3-(双(噻吩-2-基)甲基)吡啶-2-醇；
37、3-((2-甲氧基苯基)(4-苯氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
38、3-((4-甲氧基苯基)(4-苯氧基苯基)甲基)吡啶-2-醇；
39、5-((4-甲氧基苯基)(4-苯氧基苯基)甲基)嘧啶-2,4-二醇；
40、3-((4-甲氧基苯基)(4-苯氧基苯基)甲基)-5-溴吡啶-2-醇。
41、第二方面，本发明提供了一种三芳基甲烷类衍生物的制备方法，所述制备方法如下：
42、
43、所述ar1选自2-羟基-3-吡啶基、2-羟基-5-溴-3-吡啶基、2-羟基-3-喹啉基、2，4-二羟基-5-嘧啶基、1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-(4-溴苄基)-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-(1-乙酸乙酯基)-2-氧代-1，2-二氢-3-吡啶基、1-甲基-2-氧代-1，2-二氢-3-喹啉基；
44、所述ar2选自4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2，3-二氟-4-甲氧基苯基、苯并[d][1,3]二恶茂-5-基、1-甲基-1h-吲唑-4-基、噻吩-2-基；
45、所述ar3选自4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2，3-二氟-4-甲氧基苯基、苯并[d][1,3]二恶茂-5-基、1-甲基-1h-吲唑-4-基、噻吩-2-基。
46、结合第二方面，在一些实施方式中，所述制备方法包括如下步骤：
47、将化合物1、化合物2、化合物3和三氟甲烷磺酸混合，加入乙腈中，于温度120～140℃反应5～8h，然后使用薄层色谱检测反应，反应完成后向反应体系中加入二氯甲烷，再用饱和食盐水洗涤，有机相使用无水硫酸钠干燥后，得到的产物采用硅胶柱进行分离，得到三芳基甲烷类衍生物。
48、结合第二方面，在一些实施方式中，所述化合物1、化合物2、化合物3的摩尔比为1:1:1。
49、结合第二方面，在一些实施方式中，所述化合物1与三氟甲烷磺酸的摩尔比为5:1。
50、第三方面，本发明提供了上述第一方面所述的三芳基甲烷类衍生物或者第二方面所述的制备方法制备得到的三芳基甲烷类衍生物，在制备抗肿瘤药物中的应用。
51、本发明以官能化的2-羟基烟醛为原料，经过双1，3-芳基迁移反应，得到三芳基甲烷类衍生物。通过无过渡金属催化反应体系合成出了具有抗肿瘤活性的三芳基甲烷类衍生物，该类衍生物对人前列腺癌细胞du145、人子宫颈上皮细胞h8和人结肠癌细胞hct116表现出较强的抑制效果，可用作制备抗肿瘤药物。本发明的制备方法具有无需过渡金属催化剂、操作简单、反应时间较短，合成路线较短，后处理简单，成本低等优点。
1.三芳基甲烷类衍生物，其特征在于，所述三芳基甲烷类衍生物的结构通式如下：
2.根据权利要求1所述的三芳基甲烷类衍生物，其特征在于，所述ar2选自4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、4-甲基苯基、4-二甲氨基苯基、4-羟基苯基、2-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、2，3-二氟-4-甲氧基苯基、苯并[d][1,3]二恶茂-5-基、1-甲基-1h-吲唑-4-基、噻吩-2-基；
3.根据权利要求2所述的三芳基甲烷类衍生物，其特征在于，所述ar2和ar3为相同基团，或者所述ar2和ar3为不同基团。
4.根据权利要求3所述的三芳基甲烷类衍生物，其特征在于，所述三芳基甲烷类衍生物选自：
5.三芳基甲烷类衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1、化合物2、化合物3的摩尔比为1:1:1。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1与三氟甲烷磺酸的摩尔比为5:1。
9.根据权利要求1-4任一项所述的三芳基甲烷类衍生物或者根据权利要求5-8任一项所述的制备方法制备得到的三芳基甲烷类衍生物，在制备抗肿瘤药物中的应用。
