本发明涉及一种四氢呋喃衍生物的制备方法。
背景技术：
1、四氢呋喃衍生物是化学领域中常用的合成原料和重要中间体。其中，作为制备脱碱基脱氧核苷亚磷酰胺单体的重要中间体，1,2-二脱氧-d-核糖（1,2-dideoxy-d-ribose，cas号91547-59-0）的制备方法在现有技术中已有描述。khimiya prirodnykh soedinenii等人在非专利文献（international journal of molecular sciences (2024), 25(4),2368/ (1990), (3), 417-19）中公开了一种采用脱氧-d-核糖为起始原料，硼氢化钠还原，酸性条件下关环缩合得到1,2-二脱氧-d-核糖的制备方法。工艺路线如下式（x）所示：
2、式（x）
3、该方法主要存在如下缺点：
4、首先，第一步反应后，需要对中间产物2进行纯化、分离，在纯化时需要用酸中和反应混合物，然后用到离子交换树脂（bio-rad ag501 x 8 ( d ) 20-50 mesh）脱盐，该树脂为国外进口，国内不易购买，价格较高。此外，该树脂使用、活化、再生，用到大量的酸和碱，也会产生大量的盐和废水，产品的洗脱和浓缩，耗费大量的能源和工时，导致生产成本升高，生产周期被延长。
5、其次，第二步反应需要72小时，时间长导致成本增加。
6、另外，对最终产物3进行分离时，需要浓缩去除反应混合物中的挥发性酸（盐酸），该浓缩过程中挥发出来的氯化氢气体以及形成的盐酸酸雾容易腐蚀管道设备，造成生产成本提高和安全方面的额外风险。
技术实现思路
1、本发明提供一种四氢呋喃衍生物的制备方法，该方法包括在还原反应条件下，在水溶液中，将式（ⅰ）化合物与还原剂接触，得到反应混合物；然后在关环缩合反应条件下，将得到的反应混合物与强酸接触，
2、式（ⅰ）
3、其中，r1和r2各自独立地选自氢、羟基、经保护的羟基、氨基、巯基、烷基、烷氧基、烯烃基、炔烃基、芳香基或杂环基中的一种。
4、有益效果
5、本发明的方法中，还原反应条件得到的反应混合物无需分离，直接进行第二步关环缩合反应，避免了分离过程中可能产生的产物损失，总收率提高、且操作工时缩短、减少多余溶剂的使用和三废的产生；另外，本发明的方法使用非挥发性酸，关环反应时间由原来的72小时缩短为18-24小时，降低能耗的同时，还避免了酸性气体的产生。此外，在后处理过程中，无需使用层析柱，避免用到需要进口的特定的层析树脂。综上所述，本发明的方法减少了分离，缩短工时，效率提高，减少三废、避免管道设备的腐蚀，适合较大规模工业化生产。
6、以引用的方式并入
7、本说明书中提及的所有出版物、专利以及专利申请均以引用的方式并入本公开中，其程度与每一单独的出版物、专利或专利申请均专门并且单独地以引用的方式并入本公开的程度相同。
1.一种四氢呋喃衍生物的制备方法，该方法包括在还原反应条件下，在水溶液中，将式（ⅰ）化合物与还原剂接触，得到反应混合物；然后在关环缩合反应条件下，将得到的反应混合物与强酸接触，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，r1和r2各自独立地选自氢、羟基、经保护的羟基、氨基、巯基、c1-c10烷基、c1-c10烷氧基、c2-c10的烯烃基、c2-c10的炔烃基、c6-c11的芳基、五元或六元杂环基中的一种。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为氢、羟基、c1-c4烷基和c1-c4烷氧基中的一种。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，r1和r2均为羟基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原反应条件包括以下条件中的一种或多种：
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述水溶液的ph范围为10-13。
7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述碱性条件由在水溶液中加入氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾、磷酸钾、碳酸钾及其组合形成。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述碱性条件由在水溶液中加入氢氧化钠形成。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述还原剂为硼烷、四氢铝锂、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、二氢双(二甲氧乙氧基)铝酸钠或硼氢化钠中的至少一种；按照还原剂中氢原子个数归一化为1计算，所述还原剂与所述式（ⅰ）化合物的摩尔比为1:1-5:1。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述还原剂为硼氢化钠。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述水溶液中，式（ⅰ）化合物的浓度为15-25wt.%。
12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述关环缩合反应条件包括：
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述反应时间为36-48小时。
14.根据权利要求1或12所述的方法，其中，所述强酸为无机酸；和/或，
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述强酸为硫酸、硝酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸或高氯酸中的至少一种。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述强酸为硫酸。
17.根据权利要求14所述的方法，其中，所述强酸的浓度为1.5-2.5 mol/l。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述四氢呋喃衍生物具有如式（ⅱ）所示的结构：
19.根据权利要求18所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为羟基或经保护的羟基。
20.根据权利要求19所述的方法，其中，r1和r2均为羟基。
