本披露涉及一种用于预防或治疗肺动脉高压的药物组合物,该药物组合物包含式i所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分,涉及利用该化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐预防或治疗肺动脉高压的方法,涉及该化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐用于预防或治疗肺动脉高压的用途,以及涉及该化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肺动脉高压的药物中的用途。
背景技术:
1、肺动脉高压(pah)是一种从心脏向肺部供血的肺动脉血压升高的疾病,是可能导致过早死亡的致命疾病。主要症状为呼吸困难、全身乏力、头晕、胸痛等,在日常生活中经常出现,因此早期诊断困难。pah是一种罕见疾病,主要影响30多岁至50多岁的女性,每百万成年人中15至50人患有该病(levine dj等人,am j manag care.[美国管理式护理杂志]2021;27(3):35-41)。
2、据估计,全球约有10万名患者,韩国约有1500名患者。目前,肺动脉高压的治疗采用利尿剂、抗凝疗法等辅助治疗,具有血管扩张功能的药物疗法,以及手术治疗(肺移植)(rebecca l等人,us cardiology review.[美国心脏病学评论]2016;10(2):78-84)。虽然有研究显示早期开始联合治疗可改善患者症状、提高存活率,但联合治疗条件严格,目前尚无药物能够针对潜在疾病机制的同时对患者进行靶向治疗。目前,肺动脉高压的治疗剂通过使用预防炎症机制和纤维化并改善血管结构重塑的药物,以及专注于预防由肺血管收缩和血栓形成所导致的血管阻塞的药物(例如波生坦、马西替坦和西地那非)来改善肺动脉高压症状。
3、但是,上述治疗剂对于治疗肺动脉高压仍不具有充分的效果,并且对于由bmpr2基因突变等遗传因素引起的遗传性肺动脉高压患者,往往无法显示出充分的治疗效果(atkinson c等人,circulation.[循环]2002;105:1672-1678)。
4、因此,极其需要开发一种能够更根本地治疗各种肺动脉高压,包括遗传性肺动脉高压的治疗剂。
5、【相关技术参考文献】
6、专利文件
7、(专利文件1)韩国未审查专利申请公开号2017-0017792
8、非专利文件
9、(非专利文件1)levine dj等人,am j manag care.[美国管理式护理杂志]2021;27(3):35-41
10、(非专利文件2)rebecca l等人,us cardiol review.[美国心脏病学评论]2016;10(2):78-84
11、(非专利文件3)boucherat o等人,sci rep.[科学报告]2017年7月3日;7(1):4546
12、(非专利文件4)atkinson c等人,circulation.[循环]2002;105:1672-1678
13、(非专利文件5)rabionovitch m.,j clin invest.[临床研究杂志]2008;118:2372-2379
14、(非专利文件6)morrell nw.,proc am thorac soc.[美国胸科学会会刊]2006年11月;3(8):680-6
技术实现思路
1.一种用于预防或治疗肺动脉高压的药物组合物,所述药物组合物包含以下式i所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分:
2.如权利要求1所述的药物组合物,其中在式i所示的化合物中,
3.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述式i所示的化合物是式ia所示的化合物:
4.如权利要求3所述的药物组合物,其中在式ia所示的化合物中,
5.一种用于预防或治疗肺动脉高压的药物组合物,所述药物组合物包含化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分,其中所述化合物具有以下结构:
6.一种用于预防或治疗肺动脉高压的药物组合物,所述药物组合物包含化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分,其中所述化合物具有以下结构:
7.如权利要求1、5或6所述的药物组合物,其中所述肺动脉高压是选自由以下组成的组中的至少一种:特发性肺动脉高压(ipah)、遗传性肺动脉高压、药物及毒素诱导的肺动脉高压、疾病相关肺动脉高压(apah)、对钙通道阻滞剂有长期反应的肺动脉高压、有明确静脉/毛细血管侵犯征象的肺动脉高压和新生儿持续性肺动脉高压。
8.如权利要求1、5或6所述的药物组合物,其中所述肺动脉高压的肺动脉压力为25mmhg或以上。
9.如权利要求1、5或6所述的药物组合物,其中口服施用所述药物组合物。
10.一种预防或治疗肺动脉高压的方法,所述方法包括向个体施用式i所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐,其中所述式i与权利要求1中的相同。
11.一种用于预防或治疗肺动脉高压的方法,所述方法包括向个体施用化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有以下结构:
12.上述式i所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐用于预防或治疗肺动脉高压的用途,其中所述式i与权利要求1中的相同。
13.化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐用于预防或治疗肺动脉高压的用途,其中所述化合物具有以下结构:
14.上述式i所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肺动脉高压的药物中的用途,其中所述式i与权利要求1中的相同。
15.化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肺动脉高压的药物中的用途,其中所述化合物具有以下结构: