本发明涉及发酵乳杆菌的新用途，具体涉及发酵乳杆菌在制备防治阿尔茨海默病组合物中的应用，属于生物制药领域。
背景技术：
1、阿尔茨海默病是痴呆症最常见的原因，是21世纪面临的重大挑战之一，预计2040年将增至8000万。阿尔茨海默病主要临床特征有认知障碍、心理行为异常和社交能力下降等。阿尔茨海默病脑内主要病理变化包括异常蛋白β-淀粉样蛋白(aβ)和磷酸化tau蛋白的积累，以及神经元的退化，目前仍缺乏有效的治疗手段，这给社会和医疗带来极大的负担。目前对症治疗，无法阻止退化进程，但目前仍缺乏有效的治疗手段。近年研究发现肠道微生物群与阿尔兹海默症的发生发展密切相关。肠道微生物群是一个由存在复杂关系的微生物组成的微生态系统。其所产生的代谢物可以调节宿主的免疫和神经活动。肠道微生物群与大脑之间的双向联系构成了“肠道菌群-肠-脑轴”。与健康人相比，阿尔茨海默病患者的肠道微生物群存在失调。研究报道，通过抗生素清除app/ps1小鼠肠道菌群，可以有效减少aβ淀粉样变性及相关的神经元退行性病变。研究表明，阿尔茨海默病患者的粪菌移植导致大鼠出现了依赖海马神经的行为障碍，而益生菌、益生元、后生元和粪菌移植可有效改善阿尔茨海默病。dinan等人首次提出精神益生菌的概念，当摄入足够的量时，会对患有精神疾病的患者产生健康益处。研究报道某些特定微生物及其特定代谢物可以对脑功能产生影响，并与阿尔茨海默病密切相关。这些研究提示靶向肠道微生物群对阿尔茨海默病防治具有巨大潜力。研究发现，调节肠道菌群可以改善阿尔茨海默病的病理改变，有效改善阿尔茨海默病小鼠的记忆缺失。在阿尔茨海默病的病理发展过程中肠道菌群同样发挥着至关重要的作用，包括神经炎症调节、aβ病理、tau病理等，其中，aβ蛋白在阿尔茨海默病的发病过程中起到了关键作用。目前，发酵乳杆菌主要存在于哺乳动物的肠道中，具有改善炎症、调节胆固醇等作用，但是发酵乳杆菌在阿尔茨海默病的防治上的应用上未见。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，创造性应用发酵乳杆菌在阿尔茨海默病的防治上，进而开发出防治阿尔茨海默病的益生菌制剂。本发明的目的是提供一种安全的、有效的防治阿尔茨海默病的益生菌菌株及益生菌制剂和制备方法。
2、本发明提供一株具有防治阿尔茨海默病的发酵乳杆菌(lactobacillusfermentum)wmu003菌株。
3、本发明发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株，已于2022年5月12日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其简称为cgmcc(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)保藏，分类命名为发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)，保藏编号为cgmcc no.24885。
4、本发明发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株具有下述生物学特征：
5、(1)菌落形态：乳白色圆形菌落，表面光滑凸起，边缘整齐，不透明；
6、(2)个体形态：呈球形，多数呈二联或四联状，为革兰氏阳性；
7、最适培养条件：兼性厌氧下生长良好，最适生长温度35～40℃；最低生长温度25～28℃；最高43～45℃；生长最适ph 6.5～7.0；ph 4.5～5.0或8.0～8.5不生长。
8、本发明的另外一个目的是提供发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株的一种新的用途，即发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株在制备防治阿尔茨海默病益生菌制剂组合物中的应用，该组合物可以为药品、保健品和饮品等。
9、本发明所述发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株活细胞的形式，益生菌制剂组合物包含的总活菌数不能低于1×107cfu/g，一般在1×109cfu/g以上，最高可达到1×1012cfu/g或1×1012cfu/g以上。
10、本发明优选的制剂工艺为，益生菌制剂的制备：将发酵乳杆菌(lactobacillusfermentum)wmu003菌株种子液按重量1％接种量接入已灭菌后的含有重量酪朊水解物1％、葡萄糖2％、柠檬酸二铵0.2％、氯化钠0.5％、牛肉浸膏0.8％、乙酸钠2.5％、浸出酵母粉0.5％、kh2po4 0.6％、mgso4·7h2o 0.058％、mnso4·4h2o 0.015％、feso4·7h2o 0.003％、吐温-80 0.1％液体培养基中，经36℃～38℃发酵后，离心分离菌体，冷冻干燥，即可得到益生菌制剂，所得干燥菌粉，与药用载体混合，即得到所述最终剂型益生菌组合物。制剂工艺并不局限于本发明所述。
11、由于本发明首次公开了以发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株为药物活性成份在制备治疗与预防阿尔茨海默病药物中的应用，因此，以发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株为活性成份与辅料组合制成药剂。
12、本发明的优点及效果：
13、本发明首次揭示发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株在防治阿尔茨海默病的用途。本发明选用的发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株来源于人体，经筛选、驯化和验证，安全性高。本发明能明显改善阿尔茨海默病所致的认知损伤，改善行为能力。因此，本发明的益生菌制剂组合物可以作为防治阿尔茨海默病的药物，无毒副作用，可用于临床阿尔茨海默病患者的辅助治疗。
1.根据权利要求1所述应用，其特征在于发酵乳杆菌为发酵乳杆菌(lactobacillusfermentum)wmu003菌株，该菌株已于2022年5月12日保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号：cgmcc no.24885。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于所述发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株是活细胞形式。
3.发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株在防治阿尔茨海默病组合物的制备方法，包括如下步骤：将发酵乳杆菌(lactobacillus fermentum)wmu003菌株种子液按重量1％接种量接入已灭菌后的含有重量酪朊水解物1％、葡萄糖2％、柠檬酸二铵0.2％、氯化钠0.5％、牛肉浸膏0.8％、乙酸钠2.5％、浸出酵母粉0.5％、kh2po40.6％、mgso4·7h2o0.058％、mn so4·4h2o 0.015％、feso4·7h2o 0.003％、吐温-80 0.1％液体培养基中，经36℃～38℃厌氧发酵后，离心分离菌体，冷冻干燥后即可得到发酵乳杆菌活菌菌粉，与药用载体混合，即得到所述最终剂型益生菌组合物。
