跨膜蛋白TMEM135在制备糖尿病肾病防治药物中的应用

    技术2025-03-05  50


    本发明属于医药,具体涉及一种跨膜蛋白tmem135在制备糖尿病肾病防治药物中的应用。


    背景技术:

    1、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,dn)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,是世界范围内引起终末期肾病最常见的原因。病理学上,dn患者肾脏发生多种改变,包括肾小管间质损伤和肾小球基底膜增厚等,最终导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化。肾小管具有重吸收、分泌以及尿液浓缩稀释等重要作用。越来越多的研究表明,肾小管损伤可能是dn的主要事件,其与肾功能恶化关系更为密切。随着肾小管间质纤维化的发展,最终导致终末期肾病和肾衰竭。dn的主要治疗手段包括改变生活方式,控制血糖,控制血压。然而,临床效果不佳,亟待寻找新型靶点以减轻肾小管损伤并延缓dn的发展。鉴于肾小管损伤在dn发病机制中的重要性,寻找具有肾小管上皮细胞保护作用的靶点,对于抑制肾小管间质纤维化,诊断与治疗dn具有重要意义。

    2、跨膜蛋白(transmembrane proteins,tmems)是一类嵌入细胞膜磷脂双分子层中实现细胞内外跨越的蛋白家族,是多个亚细胞器生物膜的重要组成成分。跨膜蛋白tmem135是线粒体的一个新型调节因子,主要参与脂滴的形成、胆固醇的分布与转运、脂肪酸代谢等生理过程,在多种代谢类疾病如非酒精性脂肪性肝病、胰岛素抵抗和肥胖等中发挥重要作用。


    技术实现思路

    1、本发明的目的是在现有技术的基础上,提供一种跨膜蛋白tmem135作为药物靶标在制备糖尿病肾病防治药物中的应用。

    2、本发明的技术方案如下:

    3、跨膜蛋白tmem135作为药物靶标在制备糖尿病肾病防治药物中的应用,其中,跨膜蛋白tmem135特异性shrna序列为:atcctacaatccgcttcattt。

    4、跨膜蛋白tmem135作为药物靶点在开发、筛选或制备抗糖尿病肾病药物中的应用。

    5、在一种优选方案中,跨膜蛋白tmem135以慢病毒作为载体。

    6、敲低载有tmem135的慢病毒在制备糖尿病肾病防治药物中的应用。

    7、一种用于防治糖尿病肾病的药物组合物,在一种优选方案中,药物组合物的活性成分或主要活性成分含有本发明的tmem135特异性shrna序列或者含有本发明的载有tmem135的敲低慢病毒。

    8、在一种优选方案中,药物组合物为小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、sirna、mirna、核酶、多肽或蛋白质药物。

    9、在一种优选方案中,药物组合物制成液体制剂或固体制剂。

    10、在一种优选方案中,药物组合物的剂型选自注射剂、口服液、颗粒剂、粉剂、片剂或胶囊剂。

    11、在一种优选方案中,药物组合物抑制跨膜蛋白tmem135的蛋白活性或抑制tmem135的基因表达。

    12、在一种优选方案中,药物组合物抑制高糖诱导的糖尿病肾病肾小管纤维化。

    13、本发明公开了一种慢病毒载体,它含有tmem135特异性shrna序列:atcctacaatccgcttcattt。

    14、采用本发明的技术方案,优势如下:

    15、1.本发明证实了tmem135可作为分子靶点用于制备防治糖尿病肾病(dn)的药物,为糖尿病肾病防治药物的研发提供了新的思路。

    16、2.本发明首次提出了跨膜蛋白tmem135敲低慢病毒对于糖尿病肾病的影响以及抑制其蛋白活性或基因表达带来的效果,为相应的医学治疗领域提供了更为有效的方法。



    技术特征:

    1.跨膜蛋白tmem135作为药物靶标在制备糖尿病肾病防治药物中的应用,其特征在于,所述tmem135特异性shrna序列:atcctacaatccgcttcattt。

    2.跨膜蛋白tmem135作为药物靶点在开发、筛选或制备抗糖尿病肾病药物中的应用。

    3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述跨膜蛋白tmem135以慢病毒作为载体。

    4.tmem135敲低慢病毒在制备糖尿病肾病防治药物中的应用。

    5.一种用于防治糖尿病肾病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的活性成分或主要活性成分含有权利要求1所述的tmem135特异性shrna序列或者权利要求4所述的载有tmem135的敲低慢病毒。

    6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为小分子、化学试剂、反义寡核苷酸、sirna、mirna、核酶、多肽或蛋白质药物。

    7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物制成液体制剂或固体制剂。

    8.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物的剂型选自注射剂、口服液、颗粒剂、粉剂、片剂或胶囊剂。

    9.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物抑制跨膜蛋白tmem135的蛋白活性或抑制tmem135的基因表达。

    10.一种慢病毒载体,其特征在于它含有tmem135特异性shrna序列:atcctacaatccgcttcattt。


    技术总结
    本发明涉及一种跨膜蛋白TMEM135在制备糖尿病肾病防治药物中的应用,证实了TMEM135在DN肾小管纤维化中的重要作用。本发明研究发现,随着糖尿病肾病的进展,肾脏中跨膜蛋白TMEM135的蛋白表达会升高,且主要集中在肾小管区域,即跨膜蛋白TMEM135促进肾小管纤维化相关蛋白表达,参与肾小管纤维化的调控,促进小鼠肾脏纤维化和肾损伤的发生发展;而下调TMEM135可明显抑制高糖引起的肾脏纤维化,减轻肾损伤。因此TMEM135可作为分子靶点用于制备防治DN的药物,为DN防治药物的研发提供了新的思路。

    技术研发人员:印晓星,杨婷婷,王艺颖,徐秋瑾,鲁茜,江振洲,朱霞,贺煜添,张文婧,钱思彤
    受保护的技术使用者:徐州医科大学
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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