本发明涉及中药，具体地说，涉及一种基于提升阳气、改善亚健康的药食同源组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
1、《黄帝内经》云：“阴成形，阳化气”，阳不足则百病丛生。阳气对于人体来说至关重要，阳气是人体物质代谢和生理功能的原动力，是人体生殖、生长、发育、衰老和死亡的决定因素，阳气的充足与否直接关系到人的健康状态。
2、阳气充足可以增强人体的抵抗力，预防疾病，而阳气不足则可能导致各种亚健康症状，甚至发展成疾病。
3、中医认为，亚健康状态的本质是阳气不足。由于社会竞争、工作压力、不规律的饮食和生活习惯(喝冰镇饮料、吹空调、熬夜等)因素，导致人体阳气受损，从而出现亚健康的症状。
4、临床常见的阳气不足症状包括：腰酸腿软，性欲减退，神疲乏力，精神不振，阳痿早泄，畏寒肢冷，夜尿多、精液清稀，失眠多梦、遗精，小便不畅、宫寒不适、小腹胀痛等症状。
5、亚健康状态检出率大多在20％到60％之间，40至50岁年龄段的检出率较其他年龄段高发，值得注意的是，亚健康状态如果得不到及时的调整和治疗，可能会逐渐发展成更严重的健康问题。截止目前，尚无改善阳气不足亚健康状态疗效确切的产品，存在大量尚未满足的临床需求，因此，具有广阔的市场前景，
6、我公司的全资子公司成都葆阳生物科技有限公司专注于开发针对阳气不足亚健康的系列药食同源产品，开展了大量的动物试验和临床研究，针对广大消费者痛点和健康需求，提升阳气与活力，安全有效，无毒副作用，具有良好的社会价值和经济价值。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足及消费者痛点，本发明的目的在于提供一种提升阳气、改善亚健康药食同源组合物及其制备方法与应用。其特点有：可改善腰酸腿软，性欲减退，神疲乏力，精神不振，阳痿早泄，畏寒肢冷，夜尿多、精液清稀，失眠多梦、遗精，小便不畅、宫寒不适、小腹胀痛等阳气不足中医症状，可实现改善慢性前列腺炎和性功能障碍的效果。
2、为了实现该目的，本发明的技术方案如下：
3、本发明是一种基于提升阳气、改善亚健康的药食同源组合物，其特征在于：以黄精、人参、枸杞子、肉苁蓉、蛹虫草、桑椹、覆盆子、龙眼肉、肉桂、姜黄、山药、牡蛎肽为主要原料制备而成。
4、重量配比组成如下：
5、黄精1-90份、人参1-90份、枸杞子1-90份、肉苁蓉1-90份、蛹虫草1-90份、桑椹1-90份、覆盆子1-90份、龙眼肉1-90份、肉桂1-90份、姜黄0.5-90份、山药1-90份、牡蛎肽0.01-50份。
6、本发明的优选重量配比是：
7、黄精5-40份、人参5-40份、枸杞子1-20份、肉苁蓉1-30份、蛹虫草1-20份、桑椹1-30份、覆盆子5-40份、龙眼肉1-20份、肉桂1-20份、姜黄0.5-20份、山药1-20份、牡蛎肽0.01-20份。
8、本发明可以是任何一种剂型的产品。
9、本发明组成还可以含有鹿血粉、铁皮石斛、番茄红素、精氨酸、左旋肉碱等成分中的一种或一种以上。
10、该发明的制备可以按多种药剂学上的常规方法制备，如：
11、将黄精、人参、枸杞子、肉苁蓉、蛹虫草、桑椹、覆盆子、龙眼肉、肉桂、姜黄、山药、铁皮石斛用水或乙醇按常规方法提取，加入牡蛎肽、鹿血粉、番茄红素、精氨酸、左旋肉碱，或用白酒浸泡，制成所需剂型的产品。
12、以上制备过程中，如有必要，可加入适量常用辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、苯甲酸钠、羧甲基淀粉钠等。
13、为了验证本发明的功效，以本发明组(黄精5-40份、人参5-40份、枸杞子1-20份、肉苁蓉1-30份、蛹虫草1-20份、桑椹1-30份、覆盆子5-40份、龙眼肉1-20份、肉桂1-20份、姜黄0.5-20份、山药1-20份、牡蛎肽0.01-20份)开展了以下药效学试验。
14、1、对去势小鼠性功能的影响
15、选用健康昆明种雄性小鼠，体重18～20g，除正常空白对照组(n组)外，其余动物在乙醚浅麻醉下切除双侧睾丸，术后局部伤口滴以硫酸庆大霉素。手术3d后，将动物随机分为去势模型组(m组)、复方玄驹胶囊组(对照组)和本发明组(试验组)，每组10只。各组动物灌胃给药每日1次，n组及m组只给予等容量蒸馏水灌胃，连续21d。另取同体重雌性小鼠同条件另笼饲养。
16、动物末次给药后，将1只雄鼠放入透明观察箱中10min，使其能够适应新环境，然后每箱加入1只同批饲养的雌性小鼠。记录下列指标：①自雌鼠投入至雄鼠第一次扑捉雌鼠的时间(扑捉潜伏期)；②自雌鼠投入至雄鼠第一次射精时间(射精潜伏期)；③20min内雄鼠扑捉次数及射精次数；④20min内各组动物发生扑捉射精的动物数，扑捉率(％)及射精率(％)。结果见表1。
17、表1各组小鼠扑捉、射精潜伏期(s)及次数比较
18、
19、注：与m组比较，★p<0.05，★★p<0.01；△与对照组比较，△p<0.05
20、由表1可见，与n组比较，m组小鼠扑捉潜伏期明显延长，射精潜伏期缩短，扑捉、射精次数减少(p<0.05和0.01)；本发明组雄鼠交配能力明显增强，表现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期明显缩短，射精潜伏期明显延长，20min内完成的扑捉及射精次数增加，全组动物扑捉率、交配率增加，说且明显优于对照组(p<0.05)，说明本发明组能显著增强阴茎勃起和性交能力、改善早泄等射精功能。
21、2、对大鼠精子活力的影响
22、选用健康成年雄性sprague—dawley大鼠，体重200-250g。大鼠适应性饲养1周后，按体重随机分成4组：正常对照组(n组)、雷公藤多甙组(m组)、本发明组(试验组)、左卡尼汀组(对照组)，每组10只。参照文献方法，采用雷公藤多甙建立弱精子症大鼠模型。灌胃给药，1次/d，连续4周，最后将各组大鼠处死，并检测精子的活力及运动速度等各项功能指标，结果见表2。
23、表2对各组大鼠精子的活力及运动速度(vsl、vap、vcl)的影响
24、
25、注：与m组比较，★p＜0.05，★★p＜0.01；△与对照组比较，p＜0.05，△△p＜0.01
26、由表2可见，模型组大鼠附睾精子的活力以及直线运动速度(vsl)、平均路径速度(vap)、曲线运动速度(vcl)等功能指标均较正常对照组显著降低。给予本发明组4周后，可显著提高模型大鼠精子的活力和vsl、vap、vcl；本发明组明显优于左卡尼汀组(p<0.01)。
27、3、抗疲劳试验
28、选用健康昆明种雄性小鼠，体重18～20g，随机分为空白组(n组)、本发明组、三勒浆组(对照组)，分别灌胃给药21天，n组给予等容量蒸馏水灌胃，采用负重游泳试验，计算各组小鼠游泳时间，结果见表3。
29、表3对小鼠负重游泳时间的影响
30、
31、注：与n组比较，★p＜0.05，★★p＜0.01；△与对照组比较，p＜0.05
32、由表3可见，与空白组相比，对照组和本发明组均有延长小鼠负重游泳时间，具有显著性差异(p<0.05和0.01)；本发明组明显优于对照组(p<0.05)，说明本发明组具有较好的抗疲劳作用。
33、4、对慢性非细菌性前列腺炎实验小鼠的影响
34、选用健康昆明种雄性小鼠，体重18～20g，随机分为空白组(n组)、模型组(m组)、本发明组(试验组)、舍尼通组(对照组)，采用免疫佐剂复制慢性非细菌性前列腺炎模型，灌胃给药4周，n组及m组只给予等容量蒸馏水灌胃，观察小鼠前列腺指数及病理检测。结果见表4。
35、表4对慢性非细菌性前列腺炎实验小鼠的影响
36、
37、注：与m组比较，★p＜0.05，★★p＜0.01；与对照组比较，p＜0.05
38、与空白组相比，模型组小鼠前列腺组织血管扩张，腺上皮增生，腺腔扩张，腔内有分泌物，有大量慢性炎症细胞浸润，本发明组和舍尼通组腺上皮细胞增生改善，细胞内分泌物和慢性炎症细胞减少，以本发明组疗效更优；试验组和对照组均可降低前列腺湿重，以试验组更优，与对照组相比，有统计学意义(p<0.05)，说明本发明组对慢性非细菌性前列腺炎有较好的治疗作用，作用机理可能与减轻炎症反应和促进组织修复有关。
39、5、对d-半乳糖所致的衰老小鼠抗衰老作用研究
40、选用健康昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重25g±2g，随机分为空白组(n组)、模型组(m组)、本发明组，每组20只，除正常组外，每组小鼠颈背皮下注射5％d-半乳糖0.5ml，每日一次，连续6周，造成衰老模型，正常组颈背皮下注射等量生理盐水。灌胃给药6周，n组及m组只给予等容量蒸馏水灌胃，观察血中超氧化物歧化酶(sod)活性和丙二醛含量，称取小鼠胸腺和脾脏，计算胸腺指数和脾脏指数，见表5、表6.。
41、表5对衰老小鼠血清sod和丙二醛影响
42、
43、注：与m组比较，★★p＜0.01
44、表6对衰老模型小鼠免疫器官指数的影响
45、
46、注：与m组比较，★★p＜0.01
47、由表5、6可见，与正常组相比，模型组小鼠血清sod活性明显降低，丙二醛含量显著增高，胸腺指数和脾指数显著降低(p<0.01)，证明衰老模型成功；与模型组相比，本发明组可明显升高小鼠血清sod活性，降低丙二醛含量，提升胸腺指数和脾指数(p<0.01)，说明本发明组具有较好的抗衰老作用，其作用机理可能与清除体内自由基，提高免疫功能有关。
48、为进一步验证本发明的疗效及安全性，以本发明组(黄精5-40份、人参5-40份、枸杞子1-20份、肉苁蓉1-30份、蛹虫草1-20份、桑椹1-30份、覆盆子5-40份、龙眼肉1-20份、肉桂1-20份、姜黄0.5-20份、山药1-20份、牡蛎肽0.01-20份)开展了人体试用试验。
49、共征集100例阳气不足患者，参照《中华人民共和国卫生部·中药新药临床研究指导原则》，主要症状表现为:腰酸腿软，性欲减退，神疲乏力，精神不振，阳痿早泄，畏寒肢冷，夜尿多、精液清稀，失眠多梦、遗精，小便不畅、宫寒不适、小腹胀痛。所有符合入选条件的患者随机分入试验组(本发明组)和对照组(安慰剂组)，评价治疗前后中医症状评分、国际勃起功能指数(问卷)(iief-5)、早泄评分(pedt)、慢性前列腺炎症状评分(nih-cpsi)。
50、1、对阳气不足中医症状的影响
51、表7中医症状评分变化
52、
53、注：与治疗前比较，★★p<0.01；△与对照组比较，△△p<0.01
54、由表7可见，本发明组治疗后可明显改善阳气不足中医症状，显著降低中医症状评分，具有极显著性差异(p<0.01)；安慰剂治疗前后无改善，本发明组显著优于安慰剂(p<0.01)。
55、2、对性功能障碍评分的影响
56、2.1对勃起功能状态的影响
57、表8国际勃起功能指数(问卷)(iief-5)评分变化
58、
59、注：p值表示同上。
60、阳气不足患者其中有60例伴发勃起功能障碍，由表8可见，本发明组治疗后可明显改善勃起功能状态，显著提升国际勃起功能指数(iief-5)评分，具有极显著性差异(p<0.01)；安慰剂治疗前后无改善，本发明组显著优于安慰剂(p<0.01)。
61、2.2对早泄状态的影响
62、表9早泄评分(pedt)变化
63、
64、注：p值表示同上。
65、阳气不足患者其中有50例伴发早泄，由表9可见，本发明组治疗后可明显改善早泄状态，显著降低早泄pedt评分，具有极显著性差异(p<0.01)，安慰剂治疗前后无改善，本发明组显著优于安慰剂(p<0.01)。
66、3、对慢性前列腺炎的影响
67、表10慢性前列腺炎症状评分表(nih-cpsi)变化
68、
69、注：p值表示同上。
70、阳气不足患者其中有40例伴发慢性前列腺炎，由表10可见，本发明组治疗后可显著降低慢性前列腺炎症状总评分(nih-cpsi)，具有极显著性差异(p<0.01)，安慰剂治疗前后无改善，本发明组显著优于安慰剂(p<0.01)。
71、4、安全性评价
72、实验室检查：试验组未发现有明显临床意义的异常。
73、药物不良反应：经临床观察，试验组和对照组均未见其他明显不良反应。
74、本临床研究表明，本发明组能可明显改善阳气不足亚健康症状，显著降低中医症状评分；可明显改善慢性前列腺炎、性功能障碍状态，具有明显的临床优势。
1.一种药食同源组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：黄精1-90份、人参1-90份、枸杞子1-90份、肉苁蓉1-90份、蛹虫草1-90份、桑椹1-90份、覆盆子1-90份、龙眼肉1-90份、肉桂1-90份、姜黄0.5-90份、山药1-90份、牡蛎肽0.01-50份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其优选重量配比是：黄精5-40份、人参5-40份、枸杞子1-20份、肉苁蓉1-30份、蛹虫草1-20份、桑椹1-30份、覆盆子5-40份、龙眼肉1-20份、肉桂1-20份、姜黄0.5-20份、山药1-20份、牡蛎肽0.01-20份。
3.一种权利要求1所述的组合物还可以含有鹿血粉、铁皮石斛、番茄红素、精氨酸、左旋肉碱等成分中的一种或一种以上。
4.一种权利要求2所述的组合物在制备改善性功能障碍产品中的应用。
5.一种权利要求2所述的组合物在制备改善慢性前列腺炎产品中的应用。
6.一种权利要求2所述的组合物在制备改善阳气不足中医症状产品中的应用。
7.根据权利要求1-3所述的应用，其特征在于，所述产品的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂、植物饮料或保健酒。
8.制备权利要求1-3中所述产品的制备方法，其特征在于：将黄精、人参、山药、肉苁蓉、枸杞子、覆盆子、肉桂、桑椹、蛹虫草、龙眼肉、姜黄、铁皮石斛用水或乙醇按常规方法提取，加入牡蛎肽、番茄红素、鹿血粉、精氨酸、左旋肉碱，或用白酒浸泡，制成所需剂型的产品。
