本发明涉及一种有机化合物的制备方法，具体涉及一种revaprazan的重要中间体1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法。
背景技术：
1、目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的快速变化，主要因吸烟、情绪紧张、药物刺激、饮酒等引起的消化性溃疡发病率逐年增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的人身痛苦，导致患者生活质量急剧下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视。因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到社会广泛关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。
2、revaprazan是新一代可逆质子泵抑制剂，由韩国yuhan制药公司研究开发，具有治疗十二指肠溃疡、胃炎和胃溃疡的作用。该药物具有有效时间更快，副作用更小的特点，得到广泛使用。
3、很多含有1,2,3,4-四氢异喹啉结构的化合物都具有生物活性，如抗血吸虫、抗肿瘤、抗病毒、镇痛等作用。四氢异喹啉及其各种衍生物具有多样的药理作用，目前相关研究较多。1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉作为revaprazan的重要中间体，其开发和研究具有重要的意义。目前1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备主要有：
4、(1)采用pomeranz-fritsch反应，即以芳醛为原料，与氨基乙缩醛缩合成氨基亚胺醛，在强酸存在下环化两步完成。
5、(2)采用bischler-napieralski反应，苯乙胺为原料，与酰氯反应生成酰胺，然后失水环化成1-甲基-3,4-二氢异喹啉，再经还原生成1-甲基四氢异喹啉。
6、(3)采用pictet-spengler反应，以芳基乙胺为原料，与醛反应生成亚胺后，在酸性条件下环化产生1,2,3,4-四氢异喹啉。
7、(4)采用α-苯乙胺和2-溴乙醇为原料，经取代得n-(2-羟乙基)-α-苯乙胺，该中间体在溴化氢作用下溴化得n-(2-溴乙基)-α-苯乙胺，最后在三氯化铝催化下发生f-c烷基化反应得到目标产物。
8、上述反应存在反应原料昂贵，操作复杂等。例如酰氯反应，加入傅酸剂，产生大量废水。关环过程中采用多聚磷酸，中和也需要大量废水，环境不友好。还原过程采用kbh4为还原剂，该原料为易制爆，大量采购和使用存在安全隐患。
9、因此，急需开发一种操作方便，成本低廉的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备工艺，促进该产品的生产和应用。
技术实现思路
1、基于上述原因，本发明的目的是提供一种1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉简单方便的制备方法，其反应方程式如下：
2、
3、本发明是通过如下技术方案实现的：
4、(1)搅拌下，将1-1.2当量的醋酸酐滴加到β-苯乙胺中，升温到50-70℃，保温反应2-5h，减压浓缩，80℃蒸馏不出为止，降温得到n-(2-苯乙基)乙酰胺，直接进入下一步反应；
5、(2)反应釜中，加入一定量的溶剂，如乙腈、甲苯、二氧六环、n-甲基吡咯烷酮等中一种，或其中几种的组合，加入n-(2-苯乙基)乙酰胺，搅拌下分批加入1-1.5当量的五氧化二磷；加完后，升温回流，搅拌4-8h；反应结束，浓缩回收溶剂套用，剩余物加入一定量的冰水，用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等调节ph＝9-10，用甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯等萃取3次，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩蒸馏，得到1-甲基-3,4-二氢异喹啉；
6、(3)将1-甲基-3,4-二氢异喹啉加入甲醇、乙醇、乙酸乙酯等溶剂中，加入3-5％(以1-甲基-3,4-二氢异喹啉的质量为基准)的raney-ni，分别氮气置换3次，氢气置换3次，加压到0.5-3mpa，升温到45-80℃，保温反应5-12h；降温抽滤，回收催化剂，蒸馏回收甲醇，得到产品1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉。
7、相比于现有技术，本发明的有益效果是：
8、(1)将β-苯乙胺和醋酸酐，无溶剂条件下，直接混合反应，和传统的乙酰氯酰化相比，不需要溶剂，反应后不需要洗涤萃取，从而避免了废水的产生，生产成本降低，收率高；
9、(2)第二步反应，用p2o5进行缩合，避免了ppa磷酸脱水后处理，产生大量的废酸水溶液，此外多聚磷酸脱水杂质多，选择性差；
10、(3)第三步反应，kbh4还原，后处理需要淬灭，萃取，蒸馏，不符合绿色化学的要求，采用催化氢化技术取代传统的kbh4催化，反应简单，后处理方便，蒸馏即可得到合格产品，收率很高；
11、(4)该工艺与传统工艺相比，绿色环保，收率明显提高，显示出明显的经济效益。
1.一种1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，溶剂采用乙腈、甲苯、二氧六环、n-甲基吡咯烷酮中的一种或多种组合。
3.根据权利要求2所述的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，溶剂采用甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的一种或多种的组合。
4.根据权利要求3所述的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，萃取液采用甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种的组合。
