本发明属于涉及抗生素的药物制剂领域，具体是指一种含有美罗培南注射剂及其制备方法。
背景技术：
1、美罗培南是一种广谱、强效的抗生素，属于碳青霉烯类抗生素家族，它通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥其抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌和阴性菌都具有强大的抗菌活性。美罗培南注射剂因其广泛的抗菌谱和高效的抗菌能力，被广泛应用于治疗各种由敏感细菌引起的感染，美罗培南注射剂对包括铜绿假单胞菌在内的多种细菌具有抗菌效果，能够有效治疗的感染类型包括肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤和软组织感染、脑膜炎以及败血症。
2、美罗培南注射剂可以单独使用，或与其他抗生素联合使用，以治疗多重感染，美罗培南注射剂通常通过静脉给药，以确保快速和有效的药物浓度，所使用的剂量根据感染的严重程度和类型而定，在脑膜炎的治疗中，美罗培南注射剂的需要量较高。
3、目前，现有美罗培南注射剂制备技术存在以下问题：第一、美罗培南注射剂在进行静脉注射后，机体会出现皮疹、皮肤瘙痒等严重过敏反应；第二、美罗培南注射剂注射后会对肾脏、胃肠道产生刺激性，造成损伤；第三、现有美罗培南注射剂在进行长期高剂量治疗时，所使用的阳离子脂质体会对机体产生高毒性，进行长期注射后还会使对美罗培南不敏感菌生长过快，影响机体内的菌群平衡。
技术实现思路
1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种含有美罗培南注射剂及其制备方法，为了解决现有含有美罗培南注射剂注射后机体出现过敏反应、对肾脏及胃肠道产生刺激性、需要长期进行注射影响体内菌群平衡的问题，本发明使用美罗培南混合载体复合物、保护性组合物，所制含有美罗培南注射剂稳定性强、不会引发机体出现过敏反应、对机体组织的刺激性极小，并且无需进行多次注射、保护机体内的菌群平衡。
2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下，本发明提出了一种含有美罗培南注射剂，所述含有美罗培南注射剂的制备原料具体包括以下重量份的组分：
3、美罗培南10-13份、载体复合物25-30份、保护性组合物18-23份、0.9%氯化钠溶液25-35份、羧甲基纤维素钠10-12份、灭菌注射用水2000-2600份。
4、优选的，所述载体复合物的制备原料包括以下重量份的组分：4-磺酸杯芳烃30-50份、纳米碳酸钙40-60份；所述保护性组合物的制备原料包括以下重量份的组分：甜菊苷25-35份、迷迭香酸30-40份、白蛋白40-46份、半胱氨酸25-35份；所述白蛋白购买于sigma，货号为a5503。
5、优选的，所述载体复合物的制备方法，具体包括如下步骤：
6、s1、将4-磺酸杯芳烃溶解于超纯水中，放入功率为1.2-1.6 kw的搅拌器中，搅拌温度为25-30℃，搅拌时长为10-15 min，搅拌转速为120-140 r/min，搅拌均匀得到4-磺酸杯芳烃溶液；
7、s2、将纳米碳酸钙分散于无水乙醇中，放入功率为1.8-2.5 kw的超声波搅拌器中，超声波频率为15 khz，搅拌转速为20000 r/min，搅拌温度为25-30℃，搅拌时长为10-15min，形成纳米碳酸钙悬浮液；
8、s3、将s2所制纳米碳酸钙悬浮液放入s1所制4-磺酸杯芳烃溶液中，搅拌温度为25-30℃，搅拌时长为10-13 min，搅拌转速为180-200 r/min，混合均匀后使用质量分数为30%的氢氧化钠溶液调节ph为7.5，放入功率为2.2-2.6 kw的反应釜中，反应温度为65-75℃，反应时长为1.5-2.5 h，反应转速为260-280 r/min，进行反应后得到载体复合物溶液；
9、s4、将s3所制载体复合物溶液放入功率为1.6-2.2 kw的减压干燥器中，减压干燥压强为0.3 mpa，减压干燥温度为55-60℃，减压干燥时长为4 h，减压干燥后，得到载体复合物。
10、进一步的，在步骤s1中，所述4-磺酸杯芳烃在超纯水中的质量分数为25%-50%；在步骤s2中，所述纳米碳酸钙在无水乙醇中的质量分数为33%-60%。
11、优选的，所述保护性组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
12、l1、将甜菊苷、迷迭香酸溶解于超纯水中，放入功率为1.2-1.6 kw的搅拌器中，搅拌温度为23-26℃，搅拌时长为10-15 min，搅拌转速为110-130 r/min，混合均匀，得到混合溶液；
13、l2、将白蛋白溶于超纯水中，放入功率为1.2-1.6 kw的搅拌器中，搅拌温度为20-28℃，搅拌时长为15-18 min，搅拌转速为150-180 r/min，混合均匀得到白蛋白溶液；
14、l3、将l1所制混合溶液放入l2所制白蛋白溶液中，搅拌温度为20-28℃，搅拌时长为20-25 min，搅拌转速为150-180 r/min，混合均匀后，与半胱氨酸放入功率为2.2-2.6 kw的反应釜中，反应温度为80℃，反应时长为2-2.5 h，反应转速为230-260 r/min，反应后放入功率为2.3-2.8 kw的真空冷冻纳米喷雾干燥机中，真空度为-0.05 mpa，冷冻纳米喷雾干燥温度为-40℃，冷冻纳米喷雾干燥粒径为100 nm，冷冻纳米喷雾干燥时长为2.5-3 h，得到保护性组合物。
15、进一步的，在步骤l1中，甜菊苷在超纯水中的质量分数为10%-15%，迷迭香酸在超纯水中的质量分数为12%-18%；在步骤l2中，白蛋白在超纯水中的质量分数为4%-5%。
16、本发明还提出了一种含有美罗培南注射剂的制备方法，具体包括如下步骤：
17、步骤一、称取重量份为220-240份氯仿-无水乙醇与美罗培南、载体复合物、羧甲基纤维素钠，放入功率为1.2-1.6 kw的搅拌器中，搅拌温度为20-28℃，搅拌时长为25-30min，搅拌转速为120-150 r/min，充分溶解，得到含美罗培南混合液；
18、步骤二、将步骤一所制含美罗培南混合液使用浓度为5 mol/l的碳酸钠溶液调节ph值为8.0-8.5后，放入功率为2.2-2.6 kw的反应釜中，反应搅拌速率为1000-1300 r/min，反应温度为70-95℃，反应时长为70-90 min，进行沉淀反应后得到含药纳米粒子混悬液；
19、步骤三、将步骤二所制含药纳米粒子混悬液放入功率为2.6-2.9 kw的高速离心机中，离心转速为12000-14000 r/min，离心温度为2℃，离心时长为10-15 min，离心后在28℃放置1-1.5 h，使用孔径为100 nm的无菌过滤器进行过滤，得到含药纳米粒子；
20、步骤四、将步骤三所制含药纳米粒子与保护性组合物、0.9%氯化钠溶液、灭菌注射用水，放入功率为1.2-1.6 kw的搅拌器中，搅拌温度为20-28℃，搅拌时长为18-26 min，搅拌转速为100-130 r/min，混匀后使用0.22 mm无菌滤膜进行过滤，得到含有美罗培南注射剂。
21、本发明取得的有益效果如下：
22、本发明采用4-磺酸杯芳烃对纳米碳酸钙进行表面修饰，4-磺酸杯芳烃中含有的磺酸基团是一个强极性基团，具有较高的电负性并且磺酸基团能够释放出氢离子，形成磺酸根离子，水分子能够与这些离子形成氢键，增强溶解性，并且4-磺酸杯芳烃不产生毒性、不会引发机体的免疫反应，将4-磺酸杯芳烃溶液与纳米碳酸钙悬浮液进行混合，利用磺酸杯芳烃的磺酸基团与纳米碳酸钙表面的钙离子形成配位键，实现表面修饰，得到的载体复合物具有高比表面积、强吸附能力、无毒不易引起过敏反应；将甜菊苷与迷迭香酸混合后制备成抗炎溶液与白蛋白溶液进行混合后，使用半胱氨酸还原白蛋白的二硫键，促进白蛋白自组装形成纳米颗粒，后经过冷冻喷雾干燥，得到的保护性组合物，可以与生物体肾脏及胃肠道组织分泌的环氧合酶2进行靶向结合，使保护性组合中的迷迭香酸以及甜菊苷更高效的到达受损伤组织，降低美罗培南对于肾脏以及胃肠道的伤害，白蛋白纳米颗粒小、比表面积大、有良好的生物相容性，可以有效负载甜菊苷与迷迭香酸进行对组织的修复，协同美罗培南，可以产生更好的疗效；将美罗培南、载体复合物、羧甲基纤维素钠，搅拌均匀后溶于氯仿-无水乙醇，使载体复合物充分对美罗培南进行吸附，使用浓度为5 mol/l的碳酸钠溶液调节ph，发生沉淀反应，经高速离心及过滤得到的含药纳米粒子混合保护性组合物、0.9%氯化钠溶液、灭菌注射用水，所制备得到的含有美罗培南注射剂稳定性强、不易引发机体出现过敏反应，美罗培南溶解性强并且可以靶向修复受损的肾脏、胃肠道组织，降低美罗培南对机体组织的刺激性，并且注射剂中的有效组分因为载药高效、缓释，疗效快，可以长效发挥作用，无需进行多次注射、保护机体内的菌群平衡，本发明所述含有美罗培南注射剂还可以采用先进的粉液双室袋剂型技术，将所制含药纳米粒子、保护性组合物与0.9%氯化钠溶液、灭菌注射用水分装于独立的双室结构中，进一步确保药物稳定性和使用便捷性。
1.一种含有美罗培南注射剂，其特征在于，所述含有美罗培南注射剂包含以下重量份的组分：
2.根据权利要求1所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，所述载体复合物的制备方法，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，在步骤s1中，所述4-磺酸杯芳烃在超纯水中的质量分数为25%-50%。
4.根据权利要求3所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，在步骤s2中，所述纳米碳酸钙在无水乙醇中的质量分数为33%-60%。
5.根据权利要求4所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，所述保护性组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，在步骤l1中，甜菊苷在超纯水中的质量分数为10%-15%，迷迭香酸在超纯水中的质量分数为12%-18%。
7.根据权利要求6所述的含有美罗培南注射剂，其特征在于，在步骤l2中，白蛋白在超纯水中的质量分数为4%-5%。
8.一种根据权利要求1-7任一项所述的含有美罗培南注射剂的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
