一种L-β-半乳葡聚糖在兽用方面的应用的制作方法

    技术2025-02-14  45


    本发明涉及微生物学中的多糖,尤其涉及一种土壤杆菌fn01生产的l-β-半乳葡聚糖及其制备方法和应用。


    背景技术:

    1、土壤杆菌是革兰氏阴性菌,好气、不产生芽孢的杆状细菌,属于根瘤菌科,但不固氮,有的周毛菌,有的单毛菌,分布土壤中,绝大多数能使植物致癌。

    2、多糖是由糖苷键结合的糖链,至少要超过10个的单糖组成的聚合糖高分子碳水化合物,广泛存在于动物细胞膜和植物、微生物的细胞壁中,不仅在各种生物体内发挥多种生物学活性,而且在各种生物间的相互影响过程中也具有多种功能,是高效的生物反应调节因子。

    3、多糖一般具有多种活性,如:多免疫调节、抗肿瘤、降血糖、降脂等,已引起国内外医学界的高度重视,成为近年来研究和应用的热点。

    4、然而,多糖类化合物的结构极其复杂,这也到导致了多糖物理化学性质及生理活性的复杂性,主要体现在以下几个方面:

    5、(1)单糖组成和排列:多糖由多个单糖单元组成,这些单糖单元可以完全相同(称为同多糖),也可以不同(称为杂多糖)。单糖的种类(如葡萄糖、果糖、半乳糖等)和它们之间的排列顺序都会影响多糖的结构和性质。

    6、(2)糖苷键类型:多糖中的单糖单元通过糖苷键连接在一起。糖苷键的类型(如α-1,4、β-1,4等)和连接方式(如线性、分支等)对多糖的结构和性质有重要影响。

    7、(3)取代基和修饰:多糖分子上可能带有各种取代基(如硫酸基、乙酰基等)和修饰(如磷酸化、硫酸化等),这些取代基和修饰进一步增加了多糖结构的复杂性。

    8、(4)多糖的立体结构可以分为线性结构、分支结构、螺旋状结构等。当多糖的立体结构不同时,它们的物理化学性质和生物活性也会有所不同。这是因为不同的立体结构会影响到多糖的空间构象和分子间的相互作用,从而影响到其溶解度、稳定性、生物活性等方面。

    9、由于多糖的性质在很大程度上取决于其结构,因此即使只有一个单糖单元不同,也可能导致多糖的物理化学性质发生显著变化。这种变化可能体现在溶解度、粘度、凝胶性、稳定性等方面,也可能影响多糖的生物活性和功能。

    10、例如,淀粉和纤维素都是由葡萄糖单元组成的多糖,但它们的结构和性质却有很大差异。淀粉为螺旋状结构,主要由α-1,4糖苷键连接的葡萄糖单元组成,具有可溶性,而纤维素为直链状结构,由β-1,4糖苷键连接的葡萄糖单元组成,呈不溶性纤维状。这种结构差异导致了它们在生物体内的功能和作用完全不同。

    11、另外,多糖的立体结构还会影响到其与其他分子的相互作用。例如,一些具有特定立体结构的多糖可以与特定的蛋白质或细胞表面受体结合,从而发挥特定的生物活性。这种相互作用在生物医学和药物研发等领域具有重要的应用价值。

    12、因此,多糖的结构复杂性不仅体现在其组成和排列的多样性上,还体现在其取代基和修饰的多样性上。这种复杂性使得多糖具有多种不同的物理化学性质和生物活性,为生物医学、食品科学等领域提供了广泛的应用前景。

    13、利用土壤杆菌制备多糖,并确定其结构和生物学活性,对相关疾病的治疗具有重要的意义。


    技术实现思路

    1、在研究土壤杆菌fn01的过程中,偶然发现通过此菌株可以发酵产生一种胞外多糖,该多糖在改善饲养动物机体健康方面有一定的效果。

    2、基于上述研究,本发明提供了l-β-半乳葡聚糖、含有l-β-半乳葡聚糖的土壤杆菌发酵液、l-β-半乳葡聚糖多糖粗品在制备改善饲养动物机体健康状态的产品中的应用;

    3、本发明提供了一种l-β-半乳葡聚糖,其为左旋糖,主要由β-d-葡萄糖和β-d-半乳糖组成,分子量为不小于5000da。

    4、进一步地,本发明多个具体实施方式中,分子量分布在1x106da以上。

    5、进一步地,本发明多个具体实施方式中,重均分子量为450万~550万da,例如498万~500万da。

    6、进一步地,β-d-葡萄糖和β-d-半乳糖的含量分别为94%~98%和2%~6%。

    7、进一步地,该多糖红外光谱图中,至少在3436.8cm-1、2887.3cm-1、1616.0cm-1、1000cm-1~1200cm-1、1043.5cm-1、1073.0cm-1、1161.0、893.0cm-1处有特征峰。

    8、进一步地,该多糖中可能含有(1→)、(1→6)、(1→2)、(l→2,6)、(l→4)、(l→4,6)、(1→3)、(1→3,6)、(1→2,3)、(l→2,4)、(l→3,4)、(l→2,3,4)位糖苷键中的一种或两种以上。

    9、进一步地,该多糖中可能含有如下一种或两种以上的糖苷键连接方式:①glcp(1→、②→3)galp(1→、③→6)galp(1→、④→4)galp(1→、⑤→6)glcp(1→、⑥→3,6)galp(1→、⑦→4,6)glcp(1→、⑧→2,3,6)glcp(1→和⑨→2,3,4,6)glcp(1→。

    10、综合各检测结果,可以推测该多糖的重复单元结构式如下:

    11、

    12、其中,glcp为吡喃型葡萄糖,galp为吡喃型半乳糖,n为不小于30的整数。

    13、本发明提供了一种所述l-β-半乳葡聚糖的制备方法,步骤如下:

    14、(1)将土壤杆菌fn01接种在培养液中进行发酵得到发酵液;

    15、(2)将发酵液醇沉,烘干得到多糖粗品,将多糖粗品溶解,加入碱、助滤剂过滤后,滤液醇沉、干燥,得到多糖纯品;或将发酵液用葡聚糖酶酶解后经过滤、超滤浓缩、喷雾干燥得多糖纯品。

    16、土壤杆菌发酵的常规工艺和流程主要包括:

    17、准备培养基:首先,需要配制适合土壤杆菌生长的培养基。这通常包括基础营养物质(如碳源、氮源、无机盐等)以及生长因子等。

    18、菌种活化与扩大培养:从保存的土壤杆菌菌种中挑取少量菌体,接种到含有适当培养基的平板上,进行活化培养。待菌落长出后,挑取单菌落接种到种子培养基中,进行摇瓶培养,以扩大菌体量。

    19、发酵培养:将扩大培养后的土壤杆菌接种到发酵培养基中,进行发酵培养。发酵条件(如温度、ph值、搅拌速度、通气量等)应根据菌株特性和产品要求进行优化。在发酵过程中,应定期检测发酵液的各项指标(如菌体密度、代谢产物浓度等),以监控发酵进程。

    20、在土壤杆菌的培养过程中,培养基或培养液中重要物质主要有以下几类:

    21、氮源:如蛋白胨、酵母浸出粉等,是合成菌体蛋白、核酸和其他氮素化合物的原料。

    22、碳源:如糖类物质,葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖等,是真菌的主要能源来源,同时参与细胞物质的合成。

    23、无机盐:如磷酸氢二钾、硫酸镁等,参与真菌的代谢过程,维持渗透压和酸碱平衡。

    24、此外,还可以根据具体真菌的特性和需求添加相应的生长因子。例如维生素、氨基酸等。

    25、这些营养物质的主要作用是提供菌体生长繁殖所需的能量、合成菌体的原料以及激活细菌酶的活性和调节渗透压等。

    26、除了以上必须的营养物质外,培养基中还需要添加水作为溶剂,也有可能需要加入凝固物质如琼脂等作为赋形剂。

    27、本发明一个具体实施方式中,所述培养液可以包括如下组份:碳源1.5~6.5%、氮源0.1~0.5%、磷酸二氢钾0.1~0.3%、硫酸镁0.01~0.06%、硫酸亚铁0.001~0.003%,硫酸锰0.0006~0.0012%、氯化钙0.005~0.01%、消泡剂0.05~0.2%。

    28、进一步地,所述碳源可以选自葡萄糖、甘露糖、麦芽糖和乳糖;所述氮源可以选自硝酸钾、硝酸钠和蛋白胨等。

    29、其中,所述土壤杆菌fn01的接种量为培养液的1~10%。

    30、其中,所述步骤(1)中使用酸或者碱调至ph为6.5~7.5,发酵温度为28~32℃。

    31、在多糖纯化过程中,碱的加入,可以除去蛋白质等杂质。常用的碱主要是无机碱,有氢氧化钠(naoh)、氢氧化钾等。

    32、助滤剂通常用于改善过滤效率,帮助去除溶液中的悬浮颗粒和杂质,从而加速多糖的纯化过程。常用的助滤剂包括硅藻土、珍珠岩、纤维素等,它们具有较大的比表面积和良好的吸附性能,能够有效地去除溶液中的杂质。

    33、本发明的一个具体实施方式中,所述步骤(3)中的碱包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙;助滤剂选自硅藻土、珍珠岩粉。

    34、本发明中所述“醇沉”,是利用目标物质在乙醇和水中不同溶解度的特性,在加入乙醇后,通过分离沉淀和溶液,从而将目标物质与水和杂质分离的方法。醇沉的目的是为了除去水和杂质保留多糖有效成分。而在多糖的提取纯化过程中,多糖主要是溶于水中,加入一定量的乙醇后,多糖溶解度降低从而沉淀出来,与水和其他成分分离。

    35、常用的醇沉溶剂,包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇。但一般考虑到安全性、成本等情况,乙醇是较为常用的醇沉溶剂。

    36、本发明中,发酵为有氧发酵,在发酵过程中不断通气和搅拌,通气量为0.2~1.0vvm,搅拌转速60~150rpm。本发明一个具体实施方式中,0~24h,0.2~0.4vvm,搅拌转速60rpm;24~48h,0.5~0.7vvm,搅拌转速100rpm;48h至发酵结束,0.9~1.0vvm,搅拌转速150rpm。

    37、进一步地,所述改善饲养动物机体健康状态中,饲养动物选自哺乳动物。

    38、更进一步地,所述哺乳动物选自家畜和宠物;例如,所述家畜包括猪、牛、羊;所述宠物包括犬、猫。

    39、其中,所述改善家畜机体健康状态,是指促进生长、促进机体免疫、改善肠道微生物菌群、降低腹泻中的一种或多种。

    40、本发明一个具体实施方式中,使用l-β-半乳葡聚糖、含有l-β-半乳葡聚糖的土壤杆菌发酵液或l-β-半乳葡聚糖多糖粗品,可以有效降低断奶仔猪腹泻率,促进仔猪生长。

    41、本发明一个具体实施方式中,所述改善家畜机体健康状态中,l-β-半乳葡聚糖的用量为400~600克/吨普通饲料。上述用量是多糖粗品(总糖纯度约为60%以上)在饲料中的用量,若纯度换算为纯化多糖(总糖纯度为90%以上)使用量,则约为240~470克/吨。

    42、其中,所述改善宠物机体健康状态,是指减轻肥胖、提高适口性、提升肠道益生菌相对丰度、改善粪便形状、改善被毛质量中的一种或多种。

    43、本发明一个具体实施方式中,所述宠物是指犬。

    44、本发明一个具体实施方式中,所述改善宠物机体健康状态中,l-β-半乳葡聚糖在日粮中的添加百分比为0.25-0.5%。上述用量是多糖粗品(总糖纯度约为60%以上)在日粮中的用量,若纯度换算为纯化多糖(总糖纯度为90%以上)使用量,则约为0.15~0.40%。

    45、适口性,是指饲料或食物对动物口感上的吸引力和可接受程度。动物会根据食物的口感、味道、气味、质地等特性来决定是否喜欢食用某种食物,这种特性就被称为适口性。

    46、提高饲料的适口性对于改善动物机体健康有着良好的意义,主要表现在以下几个方面:

    47、(1)促进食欲和采食量:当饲料具有良好的适口性时,能够激发动物的食欲,使其更愿意采食。这有助于动物摄入更多的营养物质,满足其生长和发育的需要。

    48、(2)提高营养吸收率:动物在采食时,如果饲料口感好、易消化,那么营养物质的吸收率也会相应提高。这意味着动物能够更有效地利用饲料中的营养成分,减少浪费,同时也有助于提高动物的生长速度和健康状况。

    49、(3)减少消化道疾病:良好的适口性能够降低饲料对动物消化道的刺激,减少消化道疾病的发生。例如,如果饲料过于粗糙或难以消化,可能会导致动物出现胃肠道疾病,影响其健康和生产性能。

    50、(4)改善动物福利:提高饲料的适口性也有助于改善动物的福利。当动物能够采食到口感好、营养丰富的食物时,其生活质量和幸福感也会相应提高。这有助于减少动物的应激反应,提高其生产性能和健康状况。

    51、(5)促进动物健康生长:通过提高饲料的适口性,动物能够摄入更多的营养物质,并更有效地利用这些营养物质。这有助于促进动物的健康生长,提高动物的体重、产肉量、产奶量等生产性能指标。

    52、宠物被毛质量的改善意味着宠物的皮肤和毛发处于更健康的状态,这通常反映在毛发的光泽、柔软度、密度以及皮肤的健康状态上。

    53、对于宠物(如狗、猫)和家畜(如猪、牛、羊)的喂养,减轻重量和增加体重的需求主要源于它们不同的生理特性、饲养目的以及健康考虑。

    54、其中,宠物(如犬、猫)的喂养,常常需要减轻体重:

    55、(1)健康因素:宠物的体重过重可能会导致一系列的健康问题,如心脏病、关节疾病、糖尿病等。因此,保持宠物的体重在健康范围内是宠物喂养的重要目标之一。

    56、(2)生活习性:宠物通常需要更多的活动和游戏时间,过重的体重可能会影响它们的活动能力,降低它们的生活质量。

    57、(3)品种特性:某些宠物品种天生就倾向于体重过重,因此对于这些品种,主人需要更加注意控制饮食,避免它们超重。

    58、家畜(如猪、牛、羊)的喂养,常常增加体重:

    59、(1)经济价值:家畜的体重增加通常与它们的经济价值直接相关。例如,猪、牛、羊的体重增加可以提高它们的肉质和产量,从而增加农民的经济收入。

    60、(2)饲养目的:家畜的饲养目的主要是为了提供肉类、奶制品或其他农产品。因此,增加体重是满足这些需求的关键。

    61、(3)生长特性:家畜在生长过程中需要大量的营养支持,以满足其生长和发育的需要。通过提供充足的饲料和营养,可以促进家畜的体重增加,提高生产效率。

    62、肠道菌群,是指定植在人体、动物肠道内并长期与人体、动物相互依存的细菌群。肠道菌群在生物体内的重要意义主要体现在以下几个方面:

    63、(1)帮助消化:肠道菌群可以分解和消化食物中的某些成分,如纤维素、蛋白质、碳水化合物等,促进营养物质的吸收和利用。

    64、(2)维持肠道健康:肠道菌群可以抑制有害菌的生长,维持肠道的微生态平衡,有助于预防肠道感染和疾病。同时,肠道菌群作为抗原可以刺激和促进免疫系统的发育和功能的成熟,增强机体的免疫力。

    65、(3)促进营养吸收:肠道菌群可以分泌多种酶,有助于促进营养物质的吸收和利用,如维生素、氨基酸等。

    66、调节肠道菌群对人体和动物的好处主要体现在改善肠道健康、增强免疫力、促进营养吸收、预防疾病等方面。例如,通过饮食调整、补充益生菌等方式可以调节肠道菌群平衡,从而改善便秘、腹泻等肠道问题,增强机体的抵抗力,促进营养物质的吸收和利用,预防肠道疾病和肿瘤的发生。在动物方面,调节肠道菌群也有助于提高动物的生长性能、增强抗病能力等。

    67、本发明所述调节肠道菌群的产品,在一个具体实施方式中,为促进肠道益生菌增殖、促进肠道健康的产品。

    68、其中,所述产品为增加肠道短乳杆菌数量的产品。

    69、本发明中所述促进机体免疫,包括但不限于增强特异性免疫和非特异性免疫能力,尤其是对非特异性免疫能力的提高。

    70、非特异性免疫又称固有免疫,其在体内可分为:组织屏障免疫(皮肤和黏膜系统、血脑屏障、胎盘屏障等);固有免疫细胞免疫(吞噬细胞、杀伤细胞、树突状细胞等)、固有免疫分子免疫(补体、细胞因子、酶类物质等)。

    71、本发明一种具体实施方式中,所述增强非特异性免疫,主要包括但不限于增加(固有)免疫细胞数量和/或调节(固有)免疫细胞功能。

    72、免疫细胞,指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞;免疫细胞包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。

    73、其中,所述产品为增加吞噬细胞数量和/或促进吞噬细胞吞噬的产品中的应用。

    74、进一步地,所述吞噬细胞为巨噬细胞和/或中性粒细胞。

    75、吞噬细胞,是指将体内具有吞噬功能的一群细胞,主要包括单核吞噬细胞系统和中性粒细胞。单核吞噬细胞系统包括游离于血液中的单核细胞及进入各种组织后发育而成的巨噬细胞。巨噬细胞具有很强的吞噬能力,还是一类主要的抗原递呈细胞,在特异性免疫应答的诱导与调节中起关键作用。中性粒细胞是一类小吞噬细胞,具有非特异性免疫防御作用并参与机体的免疫应答、炎症损伤等。

    76、其中,所述产品为增加淋巴细胞数量的产品。

    77、进一步地,所述淋巴细胞为t细胞。

    78、淋巴细胞,是一类具有免疫识别功能的细胞系,按其发生迁移、表面分子和功能的不同,可分为t淋巴细胞(t细胞)、b淋巴细胞(b细胞)和自然杀伤(nk)细胞。t细胞和b细胞都是抗原特异性淋巴细胞;淋巴细胞是对抗外界感染和监控体内细胞变异的重要细胞。

    79、在本发明中,所述产品的形式包括但不限于兽药、饲料、饲料添加剂等等。

    80、本发明产品中,包括l-β-半乳葡聚糖、含有l-β-半乳葡聚糖的土壤杆菌发酵液、l-β-半乳葡聚糖多糖粗品中的至少一种。

    81、本发明产品中,可以根据需求添加适当的辅料。

    82、本发明所述辅料,是除主成份以外的一切附加材料的总称,辅料应当具备如下性质:(1)对机体无毒害作用,几无副作用;(2)化学性质稳定,不易受温度、ph、保存时间等的影响;(3)与主药无配伍禁忌,不影响主药的疗效和质量检查;(4)不与包装材料相互发生作用。

    83、兽用产品中,常见的剂型包括但不限于:

    84、(1)液体剂型:指药物、饲料或饲料添加剂以液体状态存在的形式,如溶液剂、悬浮剂等。这种剂型适用于快速给药或添加到饮水中,方便动物自行摄取。

    85、(2)半固体剂型:指药物、饲料或饲料添加剂以半固体状态存在的形式,如软膏剂、糊剂等。这种剂型适用于局部给药或涂抹在动物的皮肤上。

    86、(3)固体剂型:指药物、饲料或饲料添加剂以固体状态存在的形式,如片剂、颗粒剂、丸剂等。这种剂型适用于直接投喂或添加到饲料中,具有方便存储和运输的优点。

    87、(4)微囊剂型:指将药物、饲料或饲料添加剂包裹在微小胶囊中的形式。这种剂型可以控制药物的释放速度和位置,提高药物的稳定性和生物利用度。

    88、兽用溶液剂,将非挥发性的活性成分,溶在特定的溶媒(如水、醇、油等)中而成的药物,可供内服或外用。这种剂型的溶液一般澄明,但油溶性的溶液则可能不澄明。

    89、常见的辅料包括:

    90、1、溶剂:

    91、水:最常见的溶剂,用于制备水溶液。

    92、乙醇:用于制备醇溶液,有时也用于提高药物的溶解性。

    93、甘油:作为油性溶剂,可用于制备油溶液。

    94、2、稳定剂:

    95、抗氧化剂:如维生素e、亚硫酸钠等,用于防止药物氧化变质。

    96、防腐剂:如苯甲酸钠、山梨酸钾等,用于延长溶液的保存期限。

    97、3、缓冲剂:

    98、用于调节溶液的酸碱度,保持药物的稳定性。例如,磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液等。

    99、4、表面活性剂:

    100、用于改善药物的溶解性和分散性,如聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。

    101、5、助溶剂:

    102、用于帮助难溶性药物在水中溶解,如尿素、聚乙二醇等。

    103、6、增溶剂:

    104、用于增加药物在溶液中的溶解度,如吐温系列、泊洛沙姆等。

    105、7、矫味剂:

    106、用于改善溶液的口感,如甜菊糖、柠檬酸等。

    107、8、着色剂:

    108、用于给溶液添加颜色,方便识别和区分,如食用色素等。

    109、兽用悬浮剂,指将药物悬浮在水或油基质中,形成稳定的悬浮液,便于动物使用。悬浮剂在兽药使用过程中的作用:

    110、(1)延长存储期限:悬浮剂能够有效地维持药物的稳定性,使其在较长时间内仍能保持高质量。

    111、(2)提高药物品质:悬浮剂对于药物的细胞质、酸碱度及营养元素等方面都有很好的保护作用,可以降低后期使用中出现的药物质量问题,有效地提高治疗效果。

    112、(3)便于使用:悬浮剂改善了药物的稠度,从而减少了不必要的困难。在动物用药过程中,这种悬浮液能够提高药物的存活能力和活力,进一步提高治疗效果。

    113、除了溶剂辅料外,常见的悬浮剂辅料,还包括帮助固体药物颗粒在溶液中均匀悬浮的辅料,如:

    114、(1)物理性悬浮剂:主要通过聚合物作用形成一层浓厚的分散相,抑制或防止固体颗粒凝聚。常见的物理性悬浮剂包括羧甲基纤维素钠(cmc)、糨精钠、明胶等。由于要求10个例子,但常见的辅料种类并不足以列举10个,因此以下仅列出部分例子。

    115、(2)物理化学性悬浮剂:通过物理化学反应或作用,形成一层厚薄均匀的壳层。常见的物理化学性悬浮剂有硅酸铝镁、作用硅酸盐、液体石蜡等。

    116、(3)表面活性剂:通过其吸附在固体表面创建的分散相,防止颗粒间的运动而形成高度分散体系。表面活性剂主要分为阴离子、阳离子、非离子和两性离子表面活性剂。具体例子可能包括各种阴离子表面活性剂(如十二烷基硫酸钠)、阳离子表面活性剂(如十六烷基三甲基溴化铵)、非离子表面活性剂(如聚氧乙烯烷基酚醚)和两性离子表面活性剂(如十二烷基甜菜碱)。

    117、(4)生物性质悬浮剂:主要通过生物反应的特性,影响颗粒的电荷特性和稳定性,从而达到分散的目的。生物性质悬浮剂常见的有牛血清蛋白、鸡卵清蛋白等。

    118、此外,还包括一些特殊功能的辅料,如增稠剂、螯合剂、ph调节剂等,具体选择取决于药物的性质和应用需求。

    119、兽用软膏剂是指药物与适宜的基质均匀混合,制成具有适当稠度的半固体外用制剂。这类制剂多是药物与凡士林、油脂等赋形剂混合制成的稠度较高的膏体剂型,主要供外用。

    120、软膏剂的辅料主要包括:

    121、1、基质:

    122、凡士林:常用的油脂性基质,具有良好的保湿性和润滑性。

    123、羊毛脂:天然的动物油脂,具有良好的保湿性和稳定性。

    124、硬脂酸:常用的油脂性基质,与硬脂酸甘油酯等配合使用。

    125、石蜡:固体烃类混合物,可增加软膏的稠度和稳定性。

    126、植物油:如大豆油、花生油等,可作为软膏的油性基质。

    127、2、增稠剂:

    128、硅酸铝镁:具有吸附和增稠作用,常用于调节软膏的稠度。

    129、羧甲基纤维素钠(cmc):水溶性纤维素衍生物,可用作水包油型软膏的增稠剂。

    130、聚乙烯醇(pva):高分子聚合物,可用于调节软膏的黏度和稠度。

    131、3、防腐剂:

    132、苯甲酸:常用的酸性防腐剂,对多种微生物有抑制作用。

    133、尼泊金乙酯:广谱抗菌剂,对真菌和细菌均有效。

    134、丙二醇:具有防腐和保湿作用,常用于软膏中。

    135、4、保湿剂:

    136、甘油:吸湿性强,能与水形成氢键,保持皮肤水分。

    137、丙三醇:与甘油类似,具有良好的保湿效果。

    138、5、抗氧剂:

    139、维生素e:抗氧化剂,可防止药物氧化变质。

    140、丁基羟基茴香醚(bha):常用的抗氧化剂,用于防止油脂性基质的氧化。

    141、兽用糊剂是一种半固态糊状制剂,具有较高的硬度和较大的吸水能力,以及较低的油腻性。糊剂与软膏剂两者存在一定区别:

    142、1、质地与外观:

    143、软膏剂:半固体的乳白色凝胶状物质,通常较为细腻,易于涂抹。

    144、糊剂:粘稠的液体或具有较高硬度的半固态物质,通常较软膏剂更硬、更干燥,油腻性和封包性均不如软膏剂。

    145、2、用途:

    146、软膏剂:主要用于治疗轻度烧伤、擦伤和其他小面积的皮肤损伤,以减轻疼痛和促进愈合。

    147、糊剂:适用于亚急性皮炎或湿疹等慢性皮肤病,有吸湿、干燥、止痒等作用,常用于处理大面积的创伤或感染创面,如手术后切口等。

    148、3、使用方法:

    149、软膏剂:通常通过外用涂布的方式使用,可以直接涂抹于患处并轻轻按摩至吸收。

    150、糊剂:将适量的糊状物直接敷于创面上,然后用无菌纱布包扎固定。

    151、4、主要的辅料差异:

    152、(1)基质:

    153、软膏剂:常用基质包括凡士林、羊毛脂、植物油等,这些基质能形成较为柔软、细腻的膏体。

    154、糊剂:基质多为烃类基质或油包水型乳剂基质,与粉末混合后形成的糊剂通常更硬、更干燥。

    155、(2)增稠剂:

    156、软膏剂:增稠剂的使用相对较少,因为软膏剂本身已具有较好的稠度。

    157、糊剂:由于糊剂需要具有较高的硬度和较大的吸水能力,因此可能会使用更多的增稠剂,如硅酸铝镁、羧甲基纤维素钠等。

    158、固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂等。在这些固体剂型中,活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合,如柠檬酸钠或磷酸二钙,或与下述成分混合:(a)填料或增容剂,例如,淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸;(b)粘合剂,例如,羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶;(c)保湿剂,例如,甘油;(d)崩解剂,例如,琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠;(e)缓溶剂,例如石蜡;(f)吸收加速剂,例如,季胺化合物;(g)润湿剂,例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯;(h)吸附剂,例如,高岭土;和(i)润滑剂,例如,滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠,或其混合物。

    159、兽用微囊剂是指利用天然的或合成的高分子材料(囊材)将固体或液体药物(囊心物)包裹而成的微型胶囊。这种剂型通过特定的制备工艺,使药物在高温下嵌合在特定的高分子载体中,经瞬间喷雾冷凝形成均匀载药微球。这些微球在动物体内经过特定ph、肠道脂肪酶等条件的作用,可以实现药物的缓释、控释或者肠道释放。

    160、兽用微囊剂的辅料主要包括以下几种:

    161、1、高分子载体:

    162、例如:聚乳酸(pla)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)、明胶、壳聚糖等。这些高分子材料具有良好的生物相容性和可降解性,可以作为微囊剂的主要载体材料。

    163、2、乳化剂:

    164、例如:聚山梨酯80(tween 80)、十二烷基硫酸钠(sds)等。乳化剂在微囊剂的制备过程中起到降低界面张力、促进药物分散和稳定微囊结构的作用。

    165、3、增稠剂:

    166、例如:甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇(pva)等。增稠剂可以增加微囊剂的稠度和稳定性,防止药物在制备和储存过程中的析出和分层。

    167、4、稳定剂:

    168、例如:甘露醇、山梨醇、磷酸氢二钠等。稳定剂可以防止微囊剂在储存和使用过程中的物理和化学变化,确保药物的稳定性和有效性。

    169、5、抗氧化剂:

    170、例如:维生素e、丁基羟基茴香醚(bha)、没食子酸丙酯等。抗氧化剂可以防止微囊剂中的药物因氧化而失效,延长微囊剂的保质期。

    171、本发明的有益效果如下:

    172、(1)本发明提供了一种的新型结构的l-β-半乳葡聚糖;

    173、(2)本发明中多糖的发酵工艺简单,成本低,适宜于工业化生产;

    174、(3)发酵过程中产生的废水无有毒物质,可二次利用;

    175、(4)本发明中的多糖具有改善动物机体健康状态的作用。


    技术特征:

    1.l-β-半乳葡聚糖、含有l-β-半乳葡聚糖的土壤杆菌发酵液、l-β-半乳葡聚糖多糖粗品在制备改善饲养动物机体健康状态的产品中的应用;

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述l-β-半乳葡聚糖为左旋糖,分子量为不小于5000da。

    3.根据权利要求1所述的l-β-半乳葡聚糖,其特征在于,重均分子量为450万~550万da。

    4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,l-β-半乳葡聚糖的制备方法包括如下步骤:

    5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述l-β-半乳葡聚糖多糖粗品由如下方法制备得到:

    6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述改善饲养动物机体健康状态中,饲养动物选自哺乳动物。

    7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述哺乳动物选自家畜和宠物;所述家畜包括猪、牛、羊;所述宠物包括犬、猫。

    8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述改善家畜机体健康状态,是指促进生长、促进机体免疫、改善肠道微生物菌群、降低腹泻中的一种或多种;所述改善宠物机体健康状态,是指减轻肥胖、提高适口性、提升肠道益生菌相对丰度、改善粪便形状、改善被毛质量中的一种或多种。

    9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述改善家畜机体健康状态中,l-β-半乳葡聚糖的用量为400~600克/吨普通饲料;所述改善宠物机体健康状态中,l-β-半乳葡聚糖在日粮中的添加百分比为0.25-0.5%。


    技术总结
    本发明提供了一种L‑β‑半乳葡聚糖及其制备方法和应用。该多糖具有在制备改善饲养动物机体健康状态的效果。

    技术研发人员:张然
    受保护的技术使用者:成都赛迪科生物科技有限公司
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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