内体TRPML3通道激活剂SN-2在制备细胞酸性调控药物中的应用

    技术2025-02-13  52


    本发明涉及生物医学,特别涉及内体trpml3通道激活剂sn-2在制备细胞酸性调控药物中的应用。


    背景技术:

    1、瞬时受体电位(trp,transient receptor potential)超家族是一类在外周和中枢神经系统中分布较为广泛的通道蛋白,能够感受光、渗透压、声音和温度等多种刺激信号,并调控机体做出相应反馈。与其他trp亚家族不同,哺乳动物瞬时受体电位粘脂蛋白(trpml1、trpml2和trpml3)多定位于早期内体、晚期内体或溶酶体等器膜上,主要介导多种非选择性的阳离子(如钙离子)流动,在许多内体-溶酶体依赖的细胞过程中不可或缺,如胆固醇积累、内体ph稳态、膜转运、胞外分泌和细胞自噬等。尽管trpml通道参与的细胞生理功能研究较为广泛,但关于该通道选择性激活剂或抑制剂的筛选和功能验证报道仍然较少。

    2、因此,亟需开发新的细胞酸性调控药物。


    技术实现思路

    1、本发明目的是提供内体trpml3通道激活剂sn-2在制备细胞酸性调控药物中的应用,本发明中研究表明靶向内体trpml3通道细胞酸性调控剂sn-2,促酸能力强,特异性高,调控机制明确,能够为细胞酸化调控药物的开发提供新候选和新思路,具有重要应用前景。。

    2、本发明采用如下技术方案:

    3、在本发明的第一方面,提供了内体trpml3通道激活剂sn-2在制备细胞酸性调控药物中的应用,所述内体trpml3通道激活剂sn-2的结构式如式1所示;

    4、

    5、进一步地,所述内体trpml3通道激活剂sn-2具有增强细胞内部酸化的作用。

    6、进一步地,所述内体trpml3通道激活剂sn-2的浓度范围为12.5-50μm。

    7、进一步地,所述药物还包括药学上可接受的辅料和载体。

    8、进一步地,所述辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。

    9、进一步地,所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中的至少一种。

    10、进一步地,所述细胞酸性调控药物通过内体trpml3通道实现细胞酸性的诱导作用。

    11、进一步地,所述细胞包括肺泡上皮细胞和人肝癌细胞中的至少一种。

    12、优选地,trpml3激活剂sn-2对两种细胞酸性的诱导能力存在差异,对a549细胞酸性的调控能力更强。

    13、本发明实施例中的一个或多个技术方案,至少具有如下技术效果或优点:

    14、本发明提供内体trpml3通道激活剂sn-2在制备细胞酸性调控药物中的应用,本发明以内体trpml3通道的选择性激活剂sn-2为分子探针,发现其在0、6.25、12.5、25、50、100μm的浓度梯度下对a549和huh7细胞的几乎无细胞毒性。在细胞终浓度为25μm时,trpml3通道激活剂sn-2具有增强a549或huh7细胞内部酸化的作用,升高比例分别为2.78和1.83倍。本发明提供了一种靶向内体trpml3通道细胞酸性调控剂sn-2,促酸能力强,特异性高,调控机制明确,能够为细胞酸化调控药物的开发提供新候选和新思路,具有重要应用前景。



    技术特征:

    1.内体trpml3通道激活剂sn-2在制备细胞酸性调控药物中的应用,其特征在于,所述内体trpml3通道激活剂sn-2的结构式如式1所示;

    2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述内体trpml3通道激活剂sn-2具有增强细胞内部酸化的作用。

    3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述内体trpml3通道激活剂sn-2的浓度范围为12.5-50μm。

    4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述药物还包括药学上可接受的辅料和载体。

    5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述辅料包括崩解剂、粘合剂、稀释剂、润滑剂、甜味剂或着色剂中的至少一种。

    6.根据权利要求4-5任一所述的应用,其特征在于,所述药物的剂型包括颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂或注射剂中的至少一种。

    7.根据权利要求4-5任一所述的应用,其特征在于,所述细胞酸性调控药物通过内体trpml3通道实现细胞酸性的诱导作用。

    8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述细胞包括肺泡上皮细胞和人肝癌细胞中的至少一种。


    技术总结
    本发明提供了内体TRPML3通道激活剂SN‑2在制备细胞酸性调控药物中的应用。本发明以内体TRPML3通道的选择性激活剂SN‑2为分子探针,发现其在0、6.25、12.5、25、50、100μM的浓度梯度下对A549和Huh7细胞的几乎无细胞毒性。在细胞终浓度为25μM时,TRPML3通道激活剂SN‑2具有增强A549或Huh7细胞内部酸化的作用,升高比例分别为2.78和1.83倍。本发明提供了一种靶向内体TRPML3通道细胞酸性调控剂SN‑2,促酸能力强,特异性高,调控机制明确,能够为细胞酸化调控药物的开发提供新候选和新思路,具有重要应用前景。

    技术研发人员:夏治强,谢丽霞,任璐,李冰,吕向云,张宏周
    受保护的技术使用者:黄淮学院
    技术研发日:
    技术公布日:2024/10/24
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