本发明涉及生物,具体地,涉及用于宫颈鳞癌靶向治疗的ccz1抑制剂及其应用。
背景技术:
1、目前,宫颈鳞癌的治疗主要包括早期手术切除、中晚期放疗和化疗等传统治疗方法。早期手术切除通常是对早期诊断的宫颈鳞癌患者的首选治疗方案,通过手术切除肿瘤组织以达到治疗目的。然而,对于中晚期的宫颈鳞癌患者,放疗和化疗往往是主要的治疗手段,放疗通过高能量射线照射破坏肿瘤组织,而化疗则通过药物干扰癌细胞的生长和扩散。尽管这些传统治疗方法在一定程度上能够缓解患者的症状和控制肿瘤的生长,但其疗效和生存率仍然不尽理想。尤其是对于晚期宫颈鳞癌患者,预后通常较差,临床治疗挑战较大。
2、此外,传统治疗方法存在一些客观缺点,限制了其在宫颈鳞癌治疗中的应用。首先,手术切除可能导致患者功能损伤,例如,全子宫切除术可能影响患者的生育能力和性功能。而放疗和化疗在杀灭肿瘤细胞的同时也会对周围正常组织造成损伤,导致一系列的毒副作用,如恶心、呕吐、脱发等,严重影响患者的生活质量。其次,传统治疗方法往往无法对肿瘤细胞进行有效的靶向治疗,因此治疗效果有限。此外,对于晚期宫颈鳞癌患者,传统治疗方法的生存率仍然较低,临床疗效有限,患者的预后不容乐观。
3、综上所述,虽然现有的治疗方法在一定程度上能够缓解宫颈鳞癌患者的症状,但其客观缺点仍然显著。传统治疗方法的局限性使得寻找新的治疗策略变得尤为重要,尤其是针对宫颈鳞癌的靶向治疗方法,以提高患者的生存率和生活质量。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的不足,本发明旨在提供使用ccz1抑制剂的宫颈鳞癌的靶向治疗策略,与现有技术相比,本发明的靶向治疗策略主要差异在于利用ccz1基因作为治疗靶点,并通过靶向敲降ccz1基因来实现对宫颈鳞癌的治疗效果。
2、因此,在第一方面,本发明提供了一种ccz1抑制剂,所述抑制剂通过序列互补的方式干扰或阻断ccz1的表达。
3、在第二方面,本发明提供了一种ccz1稳定敲低的细胞系,其通过使用本发明第一方面的ccz1抑制剂构建而成。
4、在第三方面,本发明提供了ccz1抑制剂在制备用于宫颈鳞癌的靶向治疗药物中的用途。
5、在第四方面,本发明提供了一种治疗宫颈鳞癌的方法,所述方法包括抑制ccz1的表达。
6、相较于传统的治疗方法,如手术切除、放射治疗和化学治疗,本发明的使用ccz1抑制剂的靶向治疗策略具有以下优势:
7、1.靶向性:本发明通过设计和合成靶向ccz1基因的sirna和shrna,实现对宫颈鳞癌细胞ccz1敲降,抑制肿瘤细胞恶性表型。
8、2.生物标志物导向治疗:本发明发现了宫颈鳞癌组织中ccz1 mrna和蛋白水平的显著升高,将ccz1作为宫颈鳞癌的生物标志物,并针对这一标志物设计了治疗策略,为个体化治疗提供了新的思路和方法。
9、3.实验证据支持:通过对癌症基因组图谱(the cancer genomeatlas,tcga)数据库数据分析和患者组织样本的实验验证,以及细胞水平和动物模型中的实验结果,充分证明了本方案的治疗效果和可行性。
1.一种ccz1抑制剂,其通过序列互补的方式干扰或阻断ccz1的表达。
2.根据权利要求1所述的ccz1抑制剂,其是sirna或shrna。
3.根据权利要求2所述的ccz1抑制剂,其中所述sirna的核心序列包括如seq id no:12或seq id no:14所示的正义链核苷酸序列和/或如seq id no:13或seq id no:15所示的反义链核苷酸序列;所述shrna的核心序列包括如seq id no:16所示的正义链核苷酸序列或如seq id no:17所示的反义链序列。
4.根据权利要求2所述的ccz1抑制剂,其中所述sirna包括具有如seq id no:1或seqid no:3所示的正义链核苷酸序列和/或具有如seq id no:2或seq id no:4所示的反义链核苷酸序列;所述shrna具有如seq id no:5所示的正义链核苷酸序列和/或具有如seq idno:6所示的反义链核苷酸序列。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的ccz1抑制剂,其中所述sirna或所述shrna包含至少一个经修饰的核苷酸,优选地,所述修饰包括磷酸骨架修饰、核糖修饰和碱基修饰;更优选地,所述修饰是5′末端胆固醇修饰、5′末端磷酸化修饰、脱氧核糖的2′甲氧基修饰、碱基的5-甲基胞嘧啶修饰和5′末端的荧光基团修饰。
6.根据权利要求2-5中任一项所述的ccz1抑制剂,其还包括配体;
7.一种ccz1稳定敲低的细胞系,其通过使用根据权利要求1-6中任一项所述ccz1抑制剂构建而成;优选地,使用根据权利要求2-6中任一项所述的shrna构建而成。
8.根据权利要求7所述的细胞系,其中所述细胞系是宫颈鳞癌细胞系;优选地,所述细胞系是siha细胞系;更优选地,其使用plko.1-gfp载体构建而成。
9.ccz1抑制剂在制备用于宫颈鳞癌的靶向治疗药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途,所述ccz1抑制剂是根据权利要求1-6中任一项所述的ccz1抑制剂,任选地,所述ccz1抑制剂还包括药学上可接受的载体或赋形剂。