本发明涉及生物医药,特别是涉及血管衰老早期识别的分子标志物及其应用。
背景技术:
1、血管衰老始于生命早期,早于临床疾病,其特征是血管结构和功能的渐进性、退行性改变,主要表现为内皮功能障碍和动脉硬化等。血管老化是心血管疾病发生发展的病理生理基础,在多器官衰老中占据核心地位,导致老年人疾病负担加重和死亡率增高。早期识别血管衰老并开展适时干预对于降低疾病风险、提升健康水平具有重要意义。脉搏波传导速度(pulse wave velocity,pwv)是评估动脉硬度的“金标准”,也是目前评价血管老化的最常用临床定量方法。尽管pwv能够较为直观的量化血管衰老程度,但是目前仍缺乏能够早期识别及早期干预血管老化的分子靶点。
2、增龄是血管衰老最重要的危险因素。但在同年龄段的个体间血管衰老进程仍存在高度的异质性,即实际年龄不等于血管生物年龄。许多传统血管危险因素如不良生活方式、血压、葡萄糖稳态受损、血脂紊乱、肥胖等都加速血管衰老。然而,上述传统心血管危险因素对血管衰老的解释效能有限。这主要体现在两个方面,一是在无血管危险因素的患者中,仍然出现不同程度的血管衰老;二是针对上述危险因素的治疗方案在抗血管衰老方面的干预效果有限。目前尚缺乏能够早期识别、早期以及适时干预血管老化的分子靶点。
3、血液中的蛋白质,作为生理信号的中间体和终末效应物,携带了大量的基因与表观遗传信息,与机体健康状态、疾病进展关系密切,也最有潜力从中挖掘出与血管衰老相关的分子靶点。自2002年国际人类蛋白质组组织启动人类血浆蛋白质组计划以来,血浆蛋白质组分析技术得到了飞速发展,广泛应用于生命科学领域,如描绘健康图谱、揭示疾病机理、挖掘分子机制、发现生物标志物以及药物靶点等,促进了分子医学以及精准医疗的发展。其中基于4d label-free技术的液相色谱-串联质谱(liquid chromatography tandemmass spectrometry,lc-ms/ms)方法能够高通量、高灵敏检测血浆样本中的蛋白质组信息。该技术不仅检测范围广、速度快,成本也低,适合临床大规模样本检测。据此,本发明希望能够利用该高通量检测技术识别血管衰老进程中的差异分子,从而挖掘血管老化的新型分子标志物和潜在治疗靶点。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供血管衰老早期识别的分子标志物及其应用,以解决上述现有技术存在的问题。本发明提供了新的早期识别血管衰老的分子标志物,其与血管老化呈正相关,通过该分子标志物可以判断血管衰老程度。
2、为实现上述目的,本发明提供了如下方案:
3、本发明提供一种血管衰老早期识别的分子标志物,所述分子标志物为血小板反应蛋白-4。
4、进一步地,所述分子标志物在血液中的含量增高提示血管衰老的风险提高。
5、本发明还提供检测血小板反应蛋白-4在血液中含量的试剂在制备用于血管衰老早期识别的检测产品中的应用。
6、进一步地,所述检测产品为试剂或试剂盒。
7、本发明还提供检测血小板反应蛋白-4的编码基因在血液中表达量的试剂在制备用于血管衰老早期识别的检测产品中的应用。
8、进一步地,所述检测产品为试剂或试剂盒。
9、本发明还提供一种用于血管衰老早期识别的检测产品,包括检测血小板反应蛋白-4的编码基因在血液中表达量的试剂和/或检测血小板反应蛋白-4在血液中含量的试剂。
10、进一步地,所述检测产品为试剂或试剂盒。
11、本发明公开了以下技术效果:
12、本发明通过高通量检测技术及机器学习模型分析,筛选得到了预测血管老化的关键分子标志物——血小板反应蛋白-4,其与血管老化呈正相关,并通过衰老的动物以及细胞模型验证了血管衰老关键蛋白thbs4的表达情况。本发明提供了新的早期识别血管衰老的分子标志物,通过该分子标志物可以判断血管衰老程度。本发明为血管衰老的早期检测和干预提供了新的研究思路,为新型药物靶点的研发提供了基础。
1.一种血管衰老早期识别的分子标志物,其特征在于,所述分子标志物为血小板反应蛋白-4。
2.根据权利要求1所述的分子标志物,其特征在于,所述分子标志物在血液中的含量增高提示血管衰老的风险提高。
3.检测血小板反应蛋白-4在血液中含量的试剂在制备用于血管衰老早期识别的检测产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述检测产品为试剂或试剂盒。
5.检测血小板反应蛋白-4的编码基因在血液中表达量的试剂在制备用于血管衰老早期识别的检测产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述检测产品为试剂或试剂盒。
7.一种用于血管衰老早期识别的检测产品,其特征在于,包括检测血小板反应蛋白-4的编码基因在血液中表达量的试剂和/或检测血小板反应蛋白-4在血液中含量的试剂。
8.根据权利要求7所述的检测产品,其特征在于,所述检测产品为试剂或试剂盒。